抗凝血酶Ⅲ聯(lián)合D-二聚體檢測在急性胰腺炎患者病情嚴(yán)重程度中的預(yù)測價值

劉聯(lián)平

【摘要】 目的：探討血清抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）聯(lián)合D-二聚體（D-D）在急性胰腺炎（AP）患者病情嚴(yán)重程度中的預(yù)測價值。方法：將75例AP患者根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為MAP組（輕癥AP，28例）、MSAP（中重癥AP，25例）及SAP組（重癥AP，22例）。檢測各組血清AT-Ⅲ、D-D表達(dá)水平并比較各組急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、CT嚴(yán)重程度指數(shù)（CTSI）及Ranson評分。結(jié)果：不同病情嚴(yán)重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表達(dá)水平及APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），MSAP組、SAP組血清AT-Ⅲ表達(dá)水平均低于MAP組（P<0.05），而血清D-D表達(dá)水平及APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分均高于MAP組（P<0.05），SAP組血清AT-Ⅲ水平低于MSAP組（P<0.05），而血清D-D表達(dá)水平及APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分均高于MSAP組（P<0.05）;AP患者血清AT-Ⅲ與APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），血清D-D與APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分呈正相關(guān)（P<0.05）;血清AT-Ⅲ聯(lián)合D-D診斷SAP的AUC、敏感度及特異度均優(yōu)于單一檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清AT-Ⅲ聯(lián)合D-D在預(yù)測AP患者病情嚴(yán)重程度方面具有重要的預(yù)測價值。

【關(guān)鍵詞】 抗凝血酶Ⅲ D-二聚體 急性胰腺炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.027 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）24-00-03

[Abstract] Objective： To explore the predictive value of serum antithrombin Ⅲ （AT Ⅲ） combined with D-Dimer （D-D） in the severity of acute pancreatitis （AP）. Method： A total of 75 AP patients were divided into MAP group （mild AP， 28 cases）， MSAP group （moderate and severe AP， 25 cases） and SAP group （severe AP， 22 cases）. The serum expression levels of AT-Ⅲ and D-D were measured， and APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson scores were given. Result： There were significant differences in the serum levels of AT-Ⅲ， D-D and APACHE Ⅱ， CTSI， Ranson scores in patients with different severity of AP （P<0.05）. The serum levels of AT-Ⅲ in the MSAP and SAP group were significantly lower than those in the MAP group （P<0.05）， while the serum levels of D-D and APACHE Ⅱ were significantly lower than those in the MSAP and SAP group （P<0.05）. The scores of APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson in the SAP group were higher than those in the MAP group（P<0.05）， while the levels of D-D and APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson in the SAP group were significantly lower than those in the MSAP group （P<0.05）. The serum AT-Ⅲ in patients with AP had a negative correlation with APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson scoring systems （P<0.05）. The serum AT-Ⅲ in patients with AP had a positive correlation with APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson scoring systems （P<0.05）. The AUC， sensitivity and specificity of serum AT-Ⅲ combined with D-D in the diagnosis of SAP were better than those of single detection， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Serum AT-Ⅲ combined with D-D has an important predictive value in predicting the severity of AP patients.

[Key words] Antithrombin Ⅲ D-dimer Acute pancreatitis

First-authors address： Qianjiang Central Hospital， Qianjiang 433100， China

近些年急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢[1]，根據(jù)病情嚴(yán)重程度可將AP分為輕癥AP（mild acute pancreatitis，MAP）、中重癥AP（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）及重癥AP（severe acute panereatitis，SAP），其中SAP患者病死率可高達(dá)20%～30%，明顯高于MAP及MSAP患者，故早期準(zhǔn)確預(yù)測AP患者的病情嚴(yán)重程度，對于改善患者預(yù)后具有十分重要的臨床價值[2-3]。有研究認(rèn)為，血清D-二聚體（D-dimer，D-D）表達(dá)水平與AP患者的病情嚴(yán)重程度之間存在著密切的聯(lián)系[4-5]?？鼓?Ⅲ（antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ）則是一種由肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的單鏈糖蛋白，炎癥感染反應(yīng)的早期階段患者血清AT-Ⅲ表達(dá)水平明顯降低，AP、敗血癥及全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）患者血清AT-Ⅲ活性功能也呈顯著性降低表現(xiàn)[6-7]。因此本研究擬探討血清AT-Ⅲ聯(lián)合D-D在AP患者病情嚴(yán)重程度中的預(yù)測價值，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析潛江市中心醫(yī)院急診科2017年2月-2019年6月治療的75例AP患者的病例資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合AP診斷及病情嚴(yán)重程度分組相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8];（2）所有患者入院治療前未實施其他方法或藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有胰腺組織或其他臟器及系統(tǒng)相關(guān)惡性腫瘤疾病;（2）全身伴隨有急性或慢性炎癥感染反應(yīng);（3）同時伴隨有機(jī)體嚴(yán)重創(chuàng)傷性疾病。根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為三組，MAP組28例，男20例，女8例，平均年齡（49.1±9.7）歲;MSAP組25例，男18例，女7例，平均年齡（48.5±9.4）歲;SAP組22例，男16例，女6例，平均年齡（48.3±9.2）歲。各組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 觀察指標(biāo)

詳細(xì)記錄兩組臨床資料，患者入院24 h內(nèi)行胸部X線、CT及超聲影像學(xué)檢查，予以急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ）、CT嚴(yán)重程度指數(shù)（computed tomography severity index，CTSI）評分，入院48 h內(nèi)予以Ranson評分，Ranson評分系統(tǒng)根據(jù)不同病因予以評分，其他病因患者根據(jù)酒精性原因予以評分。APACHEⅡ評分系統(tǒng)是由急性生理學(xué)評分、年齡評分、慢性健康狀況評分組成，最后得分為三者之和，評分范圍為0～71分，分值越高提示患者病情越重;CTSI評分系統(tǒng)在Balthazar評分基礎(chǔ)上增加了胰腺壞死程度，評分為0～10分，分值越高提示患者病情越重;Ranson評分系統(tǒng)由5項入院前指標(biāo)和6項發(fā)病48 h指標(biāo)組成，評分范圍0～11分，分值越高提示患者病情越重。比較不同病情嚴(yán)重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表達(dá)水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分;分析AP患者血清AT-Ⅲ、D-D與APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分系統(tǒng)的相關(guān)性關(guān)系;分析血清AT-Ⅲ聯(lián)合D-D預(yù)測SAP的臨床價值，單一指標(biāo)中血清AT-Ⅲ<157.82 mg/L，血清D-D>6.71 mg/L即視為陽性，聯(lián)合檢測如某一指標(biāo)為上述情況則視為陽性。

1.3 檢測方法

所有患者入院24 h內(nèi)抽取清晨空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血液5 ml，以3 000 r/min離心處理10 min后吸取上清液，采用發(fā)色底物法檢測血清AT-Ⅲ表達(dá)水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清D-D表達(dá)水平，上述試劑盒均購自北京中山生物技術(shù)公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)予以分析，計量資料以（x±s）表示，采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，采用Peason法分析AP患者血清AT-Ⅲ、D-D與評分系統(tǒng)的相關(guān)性關(guān)系，采用ROC曲線分析血清AT-Ⅲ聯(lián)合D-D預(yù)測SAP的臨床價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情嚴(yán)重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表達(dá)水平及相關(guān)評分比較

不同病情嚴(yán)重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表達(dá)水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），MSAP組、SAP組血清AT-Ⅲ表達(dá)水平均低于MAP組（P<0.05），血清D-D表達(dá)水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分均高于MAP組（P<0.05），SAP組血清AT-Ⅲ水平低于MSAP組（P<0.05），而血清D-D表達(dá)水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分均高于MSAP組（P<0.05），見表1。

2.2 AP患者血清AT-Ⅲ、D-D與評分系統(tǒng)的相關(guān)性關(guān)系

AP患者血清AT-Ⅲ與APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分系統(tǒng)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.637，-0.583，-0.591，P<0.05），血清D-D與APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分系統(tǒng)呈正相關(guān)（r=0.559、0.593、0.615，P<0.05）。

2.3 血清AT-Ⅲ聯(lián)合D-D預(yù)測SAP的價值分析

采用ROC曲線分析血清AT-Ⅲ、D-D單一及聯(lián)合檢測預(yù)測SAP的臨床價值，結(jié)果顯示血清AT-Ⅲ聯(lián)合D-D診斷SAP AUC、敏感度及特異度均優(yōu)于單一檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

“白細(xì)胞-血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用”和“微循環(huán)狀態(tài)嚴(yán)重障礙”在AP疾病發(fā)生、發(fā)展過程中處于重要的地位，AP發(fā)生時白細(xì)胞大量積蓄在肝腎肺等重要臟器組織中，并出現(xiàn)激活活化表現(xiàn)，進(jìn)而合成釋放較多炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子，對臟器組織及細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷，促進(jìn)血管內(nèi)凝血及纖維溶解過程，最終加重微循環(huán)狀態(tài)嚴(yán)重障礙[9]。

血清D-D是一種交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，其表達(dá)水平升高反映機(jī)體內(nèi)纖維蛋白表達(dá)水平較高，易導(dǎo)致血管內(nèi)血栓組織的形成，同時其又可導(dǎo)致單核細(xì)胞等局部炎性細(xì)胞的合成，并且還可分泌白細(xì)胞介素-6等細(xì)胞因子，促進(jìn)凝血功能的亢進(jìn)，加重血管內(nèi)血栓組織的形成，導(dǎo)致胰腺組織微循環(huán)狀態(tài)嚴(yán)重障礙[10-11]。故常用于預(yù)測血管內(nèi)血栓組織形成、高凝異常狀態(tài)及纖維蛋白溶解亢進(jìn)狀態(tài)的實驗室標(biāo)志物，其表達(dá)水平變化在預(yù)測AP患者疾病病情嚴(yán)重程度及預(yù)后情況方面具有重要的作用[12-13]。國外研究也證實，血清D-D表達(dá)水平在預(yù)測AP患者病情嚴(yán)重程度方面具有較好的敏感度和特異度，但單一采用此指標(biāo)預(yù)測仍顯不足[14]。AT-Ⅲ是一種具有抗凝及抗炎等雙重生理學(xué)功能作用的糖蛋白，其不但可有效預(yù)防彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)生，從而明顯減少血管出血的風(fēng)險性，顯著性改善臟器組織受到缺血、缺氧等因素的損傷，而且還可明顯阻斷凝血因子的促炎癥反應(yīng)功能作用，對炎癥反應(yīng)予以間接性減輕或抑制[15-16]。同時AT-Ⅲ還可通過某些途徑，起到抑制炎性細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)細(xì)胞因子發(fā)揮抗炎癥反應(yīng)的功能作用[17]。國外研究文獻(xiàn)認(rèn)為，AP患者AT-Ⅲ活性功能顯著性降低。因此血清AT-Ⅲ在預(yù)測AP患者病情嚴(yán)重程度方面具有較好的作用[18-19]。

本研究顯示，隨著病情程度加重，血清AT-Ⅲ表達(dá)水平明顯降低（P<0.05），而血清D-D表達(dá)水平及相關(guān)評分明顯升高（P<0.05），且AP患者血清AT-Ⅲ與相關(guān)評分系統(tǒng)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），血清D-D與相關(guān)評分系統(tǒng)呈正相關(guān)（P<0.05），此結(jié)果提示血清AT-Ⅲ、D-D在預(yù)測AP患者病程嚴(yán)重程度方面可能具有較好的臨床價值。本研究進(jìn)一步采用ROC曲線分析，結(jié)果顯示血清AT-Ⅲ聯(lián)合D-D診斷SAP的AUC、敏感度及特異度均優(yōu)于單一檢測，由此可知，血清AT-Ⅲ聯(lián)合D-D在預(yù)測AP患者病情嚴(yán)重程度方面具有重要的預(yù)測價值。

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（收稿日期：2020-03-12） （本文編輯：馬竹君）