拉米夫定、替諾福韋聯合依非韋倫治療不同免疫功能艾滋病的效果

李玉峰

【摘要】 目的：探討拉米夫定、替諾福韋聯合依非韋倫治療不同免疫功能艾滋病的效果。方法：回顧性分析2017年1月-2019年12月在本院建檔領取藥物治療的300例艾滋病患者，所有患者治療前檢測CD4+細胞水平，將CD4+水平<200×106/L納為對照組，CD4+水平>200×106/L納為研究組，兩組均給予拉米夫定、替諾福韋聯合依非韋倫治療，分析兩組免疫功能不同患者在應用相同方法治療后對CD4+水平、病毒載量及甘油三酯、轉氨酶、血肌酐等指標的影響，進而分析其在不同免疫功能患者中的應用價值。結果：兩組患者治療3、6個月后CD4+細胞水平均明顯上升，病毒載量下降，但研究組患者治療3、6個月后的CD4+細胞水平仍高于對照組（P<0.05）;研究組患者治療相同時間后艾滋病病毒載量低于對照組（P<0.05）;治療后兩組甘油三酯水平均無明顯上升，其兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05），但治療后兩組的血肌酐、谷丙轉氨酶水平均有所上升，且對照組高于研究組（P<0.05）。結論：艾滋病的治療中，拉米夫定、替諾福韋聯合依非韋倫的治療效果理想，但其治療的效果受到患者基礎CD4+細胞水平的影響，CD4+細胞水平較高的患者藥物治療的效果更好，治療相同時間后能夠更好地提高CD4+細胞水平、降低血艾滋病病毒的載量，同時其產生的不良反應也較低，最終可以得出藥物治療的效果受到機體免疫功能的影響。

【關鍵詞】 拉米夫定 替諾福韋 依非韋倫 艾滋病 轉氨酶 血肌酐 甘油三酯

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.007 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）26-00-03

The Effect of Lamivudine， Tenofovir Combined with Efavirin in the Treatment of AIDS with Different Immune Functions/LI Yufeng. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -22

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Lamivudine， Tenofovir combined with Efavirin in the treatment of AIDS with different immune functions. Method： A total of 300 patients with AIDS who received medical treatment in our hospital from January 2017 to December 2019 were retrospectively analyzed. All patients tested CD4+ cell level before treatment. The CD4+ level <200×106/L as control group and >200×106/L as study group. They all treated with Lamivudine， Tenofovir combined with Efavirenz. The influence of CD4+ level， virus vector， triglyceride， transaminase， serum creatinine and so on were analyzed for patients with different viral load who treated with the same method， and then its application value in different immune function patients was analyzed. Result： After 3， 6 months of treatment， the level of CD4+ cells in both groups increased significantly and the viral load decreased. After 3 months of treatment and 6 months of treatment， the CD4+ cell level in the study group were still higher than those in the control group （P<0.05）; after the same treatment time， the HIV load in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）; after treatment， the triglyceride level of the two groups did not increase significantly and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The levels of serum creatinine and alanine aminotransferase in both groups increased after treatment， and the control group was higher than that in the study group （P<0.05）. Conclusion： The therapeutic effect of Lamivudine and Tenofovir combined with Efavirenz is satisfactory， but the therapeutic effect of Lamivudine and Tenofovir combined with Efavirenz is influenced by the cell level of CD4+. Patients with higher cell level have better drug treatment effect， after the same treatment time， CD4+ cell level can be better improved to reduce the amount of HIV in the blood， and the adverse reactions produced by it are also lower. Finally， it can be concluded that the effect of drug therapy is affected by the immune function of the body.

[Key words] Lamivudine Tenofovir Efavirenz AIDS Transaminase Creatinine Triglycerides

First-authors address： Sanming First Hospital， Sanming 365000， China

艾滋病是由于機體受到艾滋病病毒感染而發(fā)生的一種獲得性免疫缺陷綜合征，艾滋病病毒能夠對人體的免疫系統中的CD4+細胞產生攻擊破壞，引起正常的免疫功能發(fā)生缺陷，容易導致患者發(fā)生各種機會性感染及腫瘤，最終引起艾滋病患者死亡[1]。有研究指出，艾滋病病毒可在人體內中潛伏長達8～9年時間，患者在感染艾滋病病毒后可無癥狀生活多年，且部分患者不知自身已攜帶艾滋病病毒。艾滋病可通過性傳播、血液傳播及母嬰傳播，具有極高的危害性，嚴重威脅著我國公眾的衛(wèi)生健康，因此其治療的方法受到社會群體的高度關注[2]。本文為探討拉米夫定、替諾福韋聯合依非韋倫治療不同免疫功能艾滋病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月-2019年12月在本院建檔領取藥物治療的300例艾滋病患者。納入標準：（1）經實驗室檢查確診為HIV抗體陽性;（2）伴或不伴有發(fā)熱、腹瀉、咳嗽等機會性感染癥狀;（3）精神、意識及溝通能力無障礙。排除標準：（1）對本次實驗藥物過敏或不耐受;（2）合并肝腎等器官嚴重障礙。所有患者治療前檢測CD4+細胞水平，將CD4+水平<200×106/L納為對照組，CD4+水平>200×106/L納為研究組，其中研究組188例，對照組112例。研究組男99例，女89例，年齡17～82歲，平均（49.5±4.5）歲，已婚115例，未婚73例;對照組男65例，女47例，年齡18～81歲，平均（49.0±5.0）歲，已婚73例，未婚39例。傳播途徑均為性傳播，同性為主，兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性?；颊咄獗狙芯渴褂闷渑R床數據。

1.2 方法

兩組均給予拉米夫定、替諾福韋聯合依非韋倫治療，拉米夫定（國藥準字H20133270，上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司）300 mg+替諾福韋（國藥準字H20173185，齊魯制藥有限公司）300 mg+依非韋倫片（國藥準字H20163464，上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司）600 mg，1次/d，口服。拉米夫定、替諾福韋可在飯后服用，但依非韋倫片要在睡前空腹服用，兩組均持續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標

（1）分別在治療前后抽取患者外周血5 ml測定兩組的CD4+細胞、血艾滋病病毒載量[3]。CD4+檢測儀器：BD FACSCalibur流式細胞儀，檢測方法：流式細胞學檢測法。病載檢測儀器：Roche COBAS TaqMan48分析系統，檢測方法：實時熒光探針RT-PCR方法。（2）對比兩組的生化指標。抽取患者外周血5 ml進行血生化的檢測，包括血肌酐、甘油三酯、谷丙轉氨酶的水平[4]。

1.4 統計學處理

數據應用SPSS 18.0進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CD4+細胞水平對比

兩組治療3、6個月后CD4+細胞水平均明顯上升，但研究組患者治療3、6個月后的CD4+細胞水平仍高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組艾滋病病毒載量對比

研究組治療相同時間后艾滋病病毒載量低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組各項生化指標對比

治療后兩組甘油三酯水平均無明顯上升，其兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05），但治療后兩組的血肌酐、谷丙轉氨酶水平均有所上升，且對照組高于研究組（P<0.05），見表3。

3 討論

艾滋病是由于感染人類免疫缺陷病毒引發(fā)的傳染性疾病，人類免疫缺陷病毒主要侵犯人體的免疫系統，包括CD4+T淋巴細胞、單核巨噬細胞和樹突狀細胞等，主要表現為CD4+T淋巴細胞數量不斷減少，最終引起機體的細胞免疫功能下降，容易誘發(fā)各種機會性感染及惡性腫瘤[6]。當其對B淋巴細胞侵襲后，引起機體的體液免疫功能下降，侵入至單核巨噬細胞后散播病毒至全身，對機體的各個組織臟器造成侵襲，使其功能降低甚至喪失，極大地增加了患者的死亡率[7]。艾滋病具有較長的潛伏期，且具有傳播速度快的特點，人類免疫缺陷病毒的結構比較復雜，在治療上具有一定的難度。目前臨床治療艾滋病的原則是最大限度降低血艾滋病病毒的載量，恢復或重建患者的免疫功能，從而提高患者的生存期及生活質量[8]。

國家推薦的成人及青少年抗病毒治療方案一般包含三種抗病毒藥物，其中兩種核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTIs），一種非核苷類反轉錄酶抑制劑（NNRTIs）。目前臨床中治療艾滋病的一線方案是應用拉米夫定、替諾福韋聯合依非韋倫治療，臨床中對其治療效果的研究較多，但對于藥物治療的效果與機體自身免疫功能是否存在相關性的研究較少，本次通過在治療前對患者的CD4+細胞水平進行測定，以200×106/L為界定值將其分為兩組，對兩組應用相同的方法治療，分析在治療相同時間后患者機體中CD4+細胞水平、艾滋病病毒載體量及不良反應的影響，最終分析免疫功能是否與藥物治療的效果有關，希望能夠為后期臨床的研究提供依據。

拉米夫定是一種有效的核苷類抗病毒藥，其能夠對病毒DNA的合成過程產生阻礙，進而起到有效的抗病毒效果。拉米夫定能夠有效地對艾滋病病毒逆轉錄酶的活性產生抑制，是艾滋病治療的常用藥物[9]。臨床中有研究指出，拉米夫定能夠使細胞中的磷酸轉化成拉米夫定三磷酸鹽，以環(huán)腺苷磷酸的形式對病毒DNA鏈的合成產生終止，同時其能夠保持較高的血藥濃度，對機體的作用時間較長[10]。替諾福韋是核苷酸類的逆轉錄酶抑制劑，存在潛在抗艾滋病病毒活性的作用，其能夠對病毒DNA的復制產生抑制[11]。替諾福韋可以與5-三磷酸脫氧腺苷產生競爭作用，能夠與DNA整合，對DNA鏈產生中止效果，與核苷類逆轉錄酶抑制劑發(fā)揮抗病毒作用的原理具有相似性[12]。替諾福韋可以對多種病毒產生抵抗作用，在病毒感染性疾病的治療中有著較高的應用價值。依非韋倫是艾滋病病毒-1型的非競爭性反轉錄酶抑制劑，其能夠與HIV-1逆轉錄酶非競爭性結合并抑制其活性，作用于模版、引物或三磷酸核苷，達到抑制病毒繁殖的效果，進而能夠有效地緩解臨床癥狀。同時其能夠在一定程度上增加患者的免疫力。在本次的研究中，結果顯示：兩組患者治療3、6個月后CD4+細胞水平明顯上升及病毒載量下降，研究組治療3、6個月后的CD4+細胞水平仍高于對照組，病毒載量低于對照組（P<0.05）;提示在艾滋病的治療中，應用拉米夫定、替諾福韋聯合依非韋倫治療能夠良好改善患者的免疫功能，降低血中艾滋病病毒載量，但對于治療前免疫功能較強的患者，其治療的效果更好。

臨床中有研究指出，抗逆轉錄病毒治療艾滋病會引起轉氨酶、血肌酐、血脂變化，導致患者的肝、腎功能異常，血肌酐、轉氨酶異常能夠反映出肝腎功能的受損情況[13]。這與抗病毒藥物的不良反應相關，替諾福韋可引起腎功能損害，依非韋倫可引起高脂血癥及肝功能損害，在本次的研究中，結果顯示：治療后兩組甘油三酯水平均無明顯上升，其兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05），但治療后兩組的血肌酐、谷丙轉氨酶水平均有所上升，且對照組高于研究組（P<0.05）;提示艾滋病的治療中，應用拉米夫定、替諾福韋聯合依非韋倫治療不會引起甘油三酯的變化，但會在一定程度上對患者的肝腎功能造成損傷，且損傷的程度與患者的免疫功能呈負相關，患者自身免疫功能越低，引起的肝功能損傷程度就越高[14]。分析其原因是免疫功能高的患者自身肝臟、腎臟的代謝功能、解毒功能較高，而且基礎性疾病較少，減少了肝臟、腎臟的負擔，進而未引起較大的變化，但是在臨床治療中應當密切關注轉氨酶及血肌酐的變化情況，在治療前對患者的免疫功能進行測定，對于免疫功能較差的患者在治療期間適當地給予保肝護腎治療，并叮囑患者定期回院檢查，在飲食及運動上給予一定的指導，不斷地提高自身的免疫功能[15]。但是本次研究還存在著許多不足之處，觀察指標、樣本等數據較少，而且未對年齡較大的患者進行用藥價值的分析，因此后期的研究中應加大觀察樣本、指標等，從而能夠獲取更準確的試驗結果。

綜上所述，艾滋病的治療中，拉米夫定、替諾福韋聯合依非韋倫的治療效果理想，但其治療的效果受到患者基礎CD4+細胞水平的影響，基礎CD4+細胞水平較高的患者藥物治療的效果更好，治療相同時間后能夠更好地降低血艾滋病病毒的載量，同時其產生的不良反應也較低，最終可以得出藥物治療的效果受到機體免疫功能的影響。

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（收稿日期：2020-07-23） （本文編輯：何玉勤）