伍遠(yuǎn)菲，楊銘哲，李一蘭，鄭詠俊，余威翔

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣州市惠愛醫(yī)院，廣東 510370）

精神分裂癥是常見的一種慢性精神疾病，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1，2］。隨著近年來非典型抗精神病藥物的不斷應(yīng)用，臨床癥狀得到良好控制，且獲得良好臨床療效［3，4］。但研究報(bào)道顯示，長(zhǎng)期使用抗精神病藥物治療精神分裂癥猝死率相比于普通人群高3 倍，其原因可能與抗精神病藥物所致的心電圖QT 間期延長(zhǎng)且誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速有關(guān)［5，6］。目前，關(guān)于經(jīng)典抗精神病藥物會(huì)引起QT 間期延長(zhǎng)獲得共識(shí)，而非經(jīng)典藥物是否會(huì)引起QT 間期延長(zhǎng)仍存在較大爭(zhēng)議，且缺乏可靠參考依據(jù)。因此，本文研究旨在比較分析非典型抗精神病藥物利培酮與奧氮平治療精神分裂癥患者臨床療效及對(duì)OTC 間期延長(zhǎng)影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月—2020 年1 月本院精神分裂癥患者82 例，符合《中國精神疾病分裂與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］診斷標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)用隨機(jī)表法分為A 組和B 組各41 例。A 組男24 例，女17 例；年齡23～57 歲，平均（39.84±7.48）歲；病程3～15 年，平均（8.93±2.34）年；體質(zhì)指數(shù)（23.74±1.93）kg/m2；受教育程度：小學(xué)及以下13 例，初中及大專19 例，本科及以上9 例。B 組男23 例，女18 例；年齡21～58 歲，平均（40.39±5.95）歲；病程3～16 年，平均（9.32±2.40）年；體質(zhì)指數(shù)（23.59±1.90）kg/m2；受教育程度：小學(xué)及以下15 例，初中及大專18例，本科及以上8 例。兩組基線資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 入組和排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者病程≥3 年；②患者年齡≥18 歲且≤65 歲；③患者3 個(gè)月內(nèi)未使用抗精神病藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往患者有心電圖異常史或心血管病史者；②患需其他藥物治療急慢性軀體疾病者；③并發(fā)其他類型精神疾病；④過敏體質(zhì)者；⑤并發(fā)心肺、肝腎嚴(yán)重異常者?；颊呋蚣覍賹?duì)本研究知情同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)簽署知情同意書。

1.3 方法 A 組給予患者利培酮片4～6mg/次，1 次/d；B 組給予患者奧氮平口崩片15 ～20 mg/次，1 次/d。兩組療程均為8 周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：患者治療8 周PANSS 減分率75%及以上；顯著進(jìn)步：患者治療8 周PANSS 減分率50%及以上且低于75%；進(jìn)步：患者治療8 周PANSS 減分率25%及以上且低于50%；無效：患者治療8 周PANSS減分率低于25%。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前、治療4 周和治療8 周PANSS 評(píng)分變化；觀察兩組患者治療前、治療4周和治療8 周患者QTC 間期變化；觀察兩組患者治療前和治療8 周血鉀和血鎂變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本研究所得數(shù)據(jù)輸入SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以±s表示，檢驗(yàn)方法采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)方法χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療8 周臨床療效比較 A 組與B 組治療8 周總有效率分別為87.80%和85.37%，兩組比較無明顯差異（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療8 周臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組患者PANSS 評(píng)分比較 兩組患者PANSS 評(píng)分治療前比較無明顯差異（P ＞0.05）；兩組患者PANSS評(píng)分治療4 周和治療8 周較治療前降低（P ＜0.05）；兩組患者PANSS 評(píng)分治療4 周和治療8 周比較無明顯差異（P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者PANSS 評(píng)分比較（±s） 分

表2 兩組患者PANSS 評(píng)分比較（±s） 分

與治療前比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療4 周 治療8 周A 組 84.98±4.53 47.28±6.91* 34.25±8.35*B 組 85.38±4.36 45.94±7.23* 33.56±6.74*

2.3 兩組患者QTC 間期變化比較 兩組患者QTC 間期治療前比較無明顯差異（P ＞0.05）；兩組患者QTC 間期治療4 周和治療8 周較治療前延長(zhǎng)（P＜0.05）；A 組患者QTC 間期治療4 周和治療8 周長(zhǎng)于B 組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者QTC 間期變化比較（±s）ms

表3 兩組患者QTC 間期變化比較（±s）ms

與治療前比較，*P＜0.05；與B 組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療4 周 治療8 周A 組 368.94±15.46 408.32±8.98*△ 423.12±11.02*△B 組 370.09±18.65 395.25±9.23* 403.16±8.69*

2.4 兩組患者血鉀和血鎂變化比較 兩組患者血鉀和血鎂治療前比較無明顯差異（P ＞0.05）；兩組患者血鉀和血鎂治療8 周較治療前無明顯變化（P＞0.05）；兩組患者血鉀和血鎂治療8 周比較無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者血鉀和血鎂變化比較（±s）mmol/L

表4 兩組患者血鉀和血鎂變化比較（±s）mmol/L

組別血鉀 血鎂治療前 治療8 周 治療前 治療8 周A 組 4.10±0.65 4.03±0.73 0.81±0.23 0.78±0.18 B 組 4.08±0.78 4.04±0.54 0.79±0.26 0.75±0.24

3 討論

精神分裂癥發(fā)病原因和病情較為復(fù)雜，常表現(xiàn)為意志行為障礙、情感障礙、幻覺、思維聯(lián)想障礙［7-9］。精神分裂癥病情通常反復(fù)發(fā)作，并且病程不愈，容易伴發(fā)失眠、抑郁癥狀，甚至可能出現(xiàn)自殺行為［10-12］。因此，采取及時(shí)有效的治療精神分裂癥方法尤為重要。臨床上針對(duì)精神分裂癥患者主要采用抗精神類藥物抑制多巴胺發(fā)揮治療作用，但存在許多不良反應(yīng)，特別是對(duì)心臟的影響中導(dǎo)致QTC 間期延長(zhǎng)現(xiàn)象抑制存在［13］。研究報(bào)道顯示，抗精神病藥物所致QTC 間期延長(zhǎng)主要與心室肌膜離子通道Ica、Ikr、Ina 及Ikr 阻斷有關(guān)［14］。QTC 間期延長(zhǎng)很容易引起患者出現(xiàn)間斷扭轉(zhuǎn)型室速，從而導(dǎo)致心室纖顫及猝死。

利培酮是常用的一種抗精神病藥物，具有促進(jìn)5-羥色胺和多巴胺受體平衡拮抗作用［15-17］。氮平適用于治療精神分裂癥，藥物能夠達(dá)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，且效果明顯，錐體體系不良反應(yīng)少［18-20］。本文研究結(jié)果顯示，A組治療8 周總有效率為87.80%，B 組治療8 周總有效率為85.73%，由此提示利培酮與奧氮平治療精神分裂癥患者均可獲得良好療效；兩組患者PANSS 評(píng)分治療4 周和治療8 周較治療前降低，由此提示利培酮與奧氮平治療精神分裂癥患者可減輕患者癥狀；兩組患者QTC 間期治療4 周和治療8 周較治療前延長(zhǎng)，且A 組患者QTC 間期長(zhǎng)于B 組，由此提示利培酮與奧氮平治療精神分裂癥患者均會(huì)引起不同程度QTC 間期延長(zhǎng)，但利培酮QTC 間期延長(zhǎng)更為明顯。血鉀和血鎂濃度對(duì)QTC 間期延長(zhǎng)影響不容忽視。本文研究結(jié)果顯示，兩組患者血鉀和血鎂治療8 周比較無明顯差異，由此提示利培酮與奧氮平治療精神分裂癥患者對(duì)血鉀和血鎂濃度無明顯影響，故而排除了血鉀和血鎂對(duì)QTC 間期的影響。

綜上所述，利培酮與奧氮平治療精神分裂癥患者均獲得良好療效，且均會(huì)引起不同程度QTC 間期延長(zhǎng)，但利培酮QTC 間期延長(zhǎng)更為明顯，因此需注意監(jiān)測(cè)患者心電圖變化。