格列齊特聯(lián)合舒洛地特對老年糖尿病腎病血管內(nèi)皮功能的影響

廣東省開平市中心醫(yī)院（529300）許惠嬋 馮國燦 張海紅 譚曉軍

糖尿病腎病(DN)是常見的一種糖尿病微血管并發(fā)癥，臨床上常表現(xiàn)為持續(xù)的蛋白尿伴進行性的腎功能下降，可進展為終末期腎臟病，由于合并復雜的代謝混亂情況，增加了治療的困難度[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病早期有效控制患者的血糖水平，可以延緩疾病的進展，并有利于改善患者的預后[2]。本研究分析格列齊特聯(lián)合舒洛地特對DN患者血管內(nèi)皮功能的影響，具體結果如下。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 將2018年3月～2019年12月我院收治的老年DN患者98例，按照隨機數(shù)字法分為兩組（每組49例），對照組患者男性27例，女性22例，平均年齡（65.49±8.21）歲，平均病程（8.73±2.19）個月；研究組患者男性25例，女性24例，平均年齡（66.12±7.84）歲，平均病程（8.38±2.71）個月；兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P均＞0.05）。納入標準：①DN的診斷符合2012年KDOQI中DN的診療指南；②DN分期處于Ⅰ～Ⅲ期患者。排除標準：①合并糖尿病的急性并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒；②合并惡性腫瘤、嚴重臟器功能紊亂；③存在嚴重的精神類疾病。本研究經(jīng)倫理委員會審核，患者已簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均接受糖尿病患者的健康教育、合理安排運動、控制飲食等常規(guī)治療。對照組：每次口服格列齊特80～320mg，一天一次；研究組：在對照組的基礎上每次口服1粒舒洛地特軟膠囊，一天兩次。兩組患者的治療療程均為3個月。

1.3 觀察指標和方法 ①兩組患者的糖代謝指標：采用指間血糖儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2h PG），采用自動生化儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）；②尿蛋白排泄率（UAER）以及血管內(nèi)皮細胞功能檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定vWF、UAER、ET-1、VEGF；③比較兩組患者的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本的t檢驗比較；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 比較兩組患者的糖代謝及UAER指標 治療3個月后兩組患者的糖代謝指標和UAER均下降，且研究組的HbA1c、FPG、2h PG、UAER均低于對照組（P＜0.05），見附表1。

2.2 比較兩組患者血管內(nèi)皮功能 治療3個月后，兩組患者ET-1、VEGF、vWF均低于治療前，且研究組的各項指標均低于對照組(P＜0.05)，見附表2。

2.3 兩組患者均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、低血糖等不良反應。

3 討論

DN是糖尿病微血管病變常見的一種并發(fā)癥，早期主要以微量蛋白尿、UAER增高為主，發(fā)展到后期可進入終末期腎臟病階段。舒洛地特是一種天然的葡萄糖胺聚糖，可以與體內(nèi)的蛋白結合后形成蛋白聚糖，具有較高的生物利用度，具有防止血栓形成、抑制血小板聚集、促纖溶、抗凝、減少蛋白尿的作用[3]。格列齊特為第2代口服磺脲類降血糖藥，可以選擇性地作用于胰島β細胞，促進胰島素分泌；能抑制花生四烯酸的釋放[4]。本研究顯示研究組的HbA1c、FPG、2h PG、UAER均低于對照組，表明兩者聯(lián)合治療可以更好的控制DN患者的糖代謝指標，降低尿蛋白排泄，分析可能的原因：舒洛地特通過抑制凝血酶的活性，刺激蛋白酯酶的釋放（與胰島素抵抗相關），進而增強胰島素的敏感性，因而可以更好地控制血糖水平。

血管內(nèi)皮功能障礙在DN的進展中具有重要作用。vWF是一種可以反映血液的高凝狀態(tài)的糖蛋白，血管內(nèi)皮細胞受損時，分泌增多[5]；ET-1是一種會引起腎血管收縮的血管活性肽，血管內(nèi)皮細胞受損時ET-1分泌增加[6]；VEGF具有增加血管通透性、促進內(nèi)皮細胞增殖的作用，可直接損害腎臟[7]。本研究結果顯示研究組內(nèi)皮細胞功能均優(yōu)于對照組（P均＜0.05），這一研究結果與楊慧慧[8]等人的結果相一致，表明兩者聯(lián)合治療可以改善內(nèi)皮細胞功能，分析可能的原因為舒洛地特具有防止血栓形成、抑制血小板聚集、促纖溶的作用，進而提高血管內(nèi)皮細胞的功能。

附表1 兩組患者的糖代謝及UAER指標比較（±s）

附表1 兩組患者的糖代謝及UAER指標比較（±s）

注：*表示同組治療前后比較，P＜0.05。

分組 FPG(mmol/L) 2h PG(mmol/L) HbA1c(%) UAER(μg/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=49） 9.82±2.17 6.57±1.23* 12.42±3.28 8.15±1.48* 9.16±2.54 7.08±1.62* 110.19±24.77 65.69±17.42*對照組（n=49） 9.47±2.35 7.28±1.74* 12.67±2.35 9.73±2.18 9.31±2.17 8.21±1.48* 108.91±25.13 87.14±18.76*t 0.766 2.530 0.433 4.197 0.314 3.605 0.254 5.865 P 0.446 0.013 0.665 ＜0.001 0.753 ＜0.001 0.801 ＜0.001

附表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s）

附表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s）

分組 ET-1(ng/L) VEGF(ng/L) vWF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=49） 115.02±32.75 86.09±21.63 216.72±30.18 145.73±22.57 189.19±22.76 150.23±25.78對照組（n=49） 114.81±30.27 100.71±25.49 212.39±28.55 178.15±21.49 184.71±26.34 167.18±21.92 t 0.033 3.061 0.729 7.282 0.901 3.506 P 0.973 0.003 0.467 ＜0.001 0.369 ＜0.001

綜上所述，舒洛地特聯(lián)合格列齊特治療老年糖尿病腎病可以有效的控制患者的糖代謝指標，改善其血管內(nèi)皮功能。