基于近十年的臨床經(jīng)驗(yàn)，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院余祖江團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中科院大連化學(xué)物理研究所許國旺團(tuán)隊(duì)、美國國立衛(wèi)生研究院莊正平團(tuán)隊(duì)協(xié)同創(chuàng)新，揭示通過調(diào)控能量代謝重編程促進(jìn)慢加急性肝衰竭進(jìn)展的分子機(jī)制，并證實(shí)曲美他嗪可顯著改善慢加急性肝衰竭患者的臨床治療效果。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在《尖端科學(xué)》雜志上。

慢加急性肝衰竭臨床預(yù)后極差，目前缺乏有效治療藥物。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，慢加急性肝衰竭患者中存在顯著的能量代謝重編程，糖酵解和氧化磷酸化受到顯著抑制，而脂肪酸氧化和谷氨酰胺回補(bǔ)明顯增強(qiáng)。隨后，進(jìn)一步基于靶標(biāo)代謝流分析發(fā)現(xiàn)，高氨和缺氧共刺激可以模擬慢加急性肝衰竭狀態(tài)下肝細(xì)胞的代謝模式，并通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)糖酵解增強(qiáng)有利于慢加急性肝衰竭狀態(tài)下肝細(xì)胞存活。然而，糖酵解激動(dòng)劑果糖二磷酸鈉并不能改善慢加急性肝衰竭患者預(yù)后，且糖酵解可被脂肪酸氧化顯著抑制。因此，研究人員推測抑制脂肪酸氧化、增加糖酵解可能是改善慢加急性肝衰竭預(yù)后的潛在治療策略，遂聚焦于脂肪酸氧化抑制劑曲美他嗪。

曲美他嗪作為特異性的脂肪酸氧化抑制劑，是一種治療心絞痛的心血管藥物。研究發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪干預(yù)后的肝細(xì)胞糖酵解增強(qiáng)，有效降低了微環(huán)境中肝細(xì)胞的凋亡率，并納入132名慢加急性肝衰竭患者進(jìn)行隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)曲美他嗪能夠顯著改善慢加急性肝衰竭患者的臨床預(yù)后，3個(gè)月的總體死亡率明顯降低。目前，曲美他嗪治療慢加急性肝衰竭的臨床新適應(yīng)證已申請國際發(fā)明專利，并獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的“孤兒藥”地位。余祖江團(tuán)隊(duì)現(xiàn)正與有關(guān)研發(fā)團(tuán)隊(duì)緊密合作，開展3期臨床藥物試驗(yàn)。

該研究得到了鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)博士團(tuán)隊(duì)基金、國家自然科學(xué)基金、傳染病防治國家科技重大專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。（健康報(bào)）