母親肥胖會增加后代患肝癌的概率，且可以世代累積！

科學(xué)家認識到母親的肥胖和肥胖母親的后代患肝癌之間的聯(lián)系，但其機制尚不清楚。在一項發(fā)表在Journal of Hepatology雜志上的新研究中，研究人員在肥胖的母鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種microRNA，它似乎可以傳遞肝癌易感性，增加子代和后代患肝癌的幾率。

母親肥胖直接影響到后代的健康，在肥胖癥和代謝疾病中扮演著關(guān)鍵角色。流行病學(xué)研究表明，肥胖是肝癌的獨立危險因素。這項新研究為母親的肥胖是否以及如何影響后代的腫瘤發(fā)病率提供了見解。

研究人員用二乙基亞硝胺(DEN)誘導(dǎo)食用高脂肪食物的肥胖小鼠患上肝癌，隨后進行了RNA 測序，以確定基因和microRNAs 的世代變化。他們發(fā)現(xiàn)，向懷孕小鼠注射microRNA miR-27a-3p 不僅增加了肝臟的miR-27a-3p，降低了子代(胎兒期、幼齡期和成體期)中Acsl1 和Aldh2 兩個基因的表達，而且還加劇了接受過DEN 處理的子代HCC 的發(fā)展。

高脂肪飲食引起的母親肥胖會導(dǎo)致后代易患DEN 誘發(fā)的HCC，研究人員證實這種易感性是世代累積的。此外，發(fā)生肝癌的幾率在兩代之間增加。例如，肥胖母親和祖母所生孩子的嚴(yán)重程度要高于肥胖母親但祖母體重正常的孩子。

研究人員還分析了人類HCC 樣本。研究人員表示，他們的發(fā)現(xiàn)提供了母體肥胖與后代疾病發(fā)展之間的機制聯(lián)系，這將有助于探索對胎兒和發(fā)育性疾病的治療和預(yù)防。對于孕婦來說，血清miR-27a-3p 水平對后代的健康至關(guān)重要，未來可能被用作診斷或預(yù)測的生物標(biāo)志物。因此，研究人員呼吁全球共同努力解決人類多代肥胖問題，以更好地解決我們面臨的這個共同問題。

這項研究在新陳代謝和表觀遺傳學(xué)的十字路口為癌癥研究開辟了一條新途徑。它帶來了關(guān)于母親壓力如何影響其后代，進而影響HCC 發(fā)展的新信息。繼承的模式并不是傳統(tǒng)的代際傳承模式。這是多代的，因為對HCC 的易感性在幾代之后逐漸增加。