胚胎停育影響因素的研究進(jìn)展

文/黎穎（玉林市婦幼保健院）

隨著我國人口基數(shù)的不斷增長，育齡女性不斷增加，但國內(nèi)婚檢、產(chǎn)檢方面的宣教工作仍舊無法徹底普及。孕產(chǎn)婦受到各類不利因素的影響，導(dǎo)致其妊娠期合并癥罹患風(fēng)險提升，其中又以胚停最為典型與危重。胚?？蓪?dǎo)致孕產(chǎn)婦出現(xiàn)反復(fù)流產(chǎn)問題，嚴(yán)重危害女性生殖健康，影響患者家庭和諧，對孕產(chǎn)婦的心理造成嚴(yán)重創(chuàng)傷，影響后續(xù)再次妊娠。目前，國內(nèi)各專家學(xué)者一直致力于對胚停相關(guān)影響因素的研究，并取得一定進(jìn)展[1]。胚停的主要表現(xiàn)有陰道不規(guī)則出血、早孕現(xiàn)象消失等，研究胚停的影響因素，能夠幫助臨床高效鑒別胚停高危人群，有利于胚停篩查工作的科學(xué)開展，符合我國優(yōu)生優(yōu)育的基本政策。下面，本文集國內(nèi)近年來相關(guān)領(lǐng)域?qū)W術(shù)文獻(xiàn)成果于一文，進(jìn)行綜述，旨在總結(jié)胚停的影響因素，望為讀者在相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)的研究提供參考意見。

1 遺傳因素

遺傳因素被證實為胚停的重要影響因素，包括父母單方或雙方染色體異常、胚胎染色體檢測異常、染色體結(jié)構(gòu)、數(shù)目異常、基因多態(tài)性、基因突變等。染色體異常中的數(shù)目異常包括X 單體、三體、三倍體等，而結(jié)構(gòu)異常則包括斷裂、倒置、缺失、異位等。臨床證實，胚胎初期流產(chǎn)的重要原因即常染色體數(shù)目異常，三體征最為常見。一般正常人的染色體異常率在1%左右，若存在不良孕產(chǎn)史，或反復(fù)自然流產(chǎn)者，染色體異常風(fēng)險甚至可達(dá)普通孕產(chǎn)婦的數(shù)倍以上[2]。宋志琴等[3]開展一項關(guān)于胚停絨毛組織染色體核型的檢驗研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在所獲的165 例標(biāo)本中，發(fā)現(xiàn)胚?；颊呷旧w異常率高達(dá)54.55%，其中又以高齡與低齡孕婦最為突出。文獻(xiàn)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)對比，未發(fā)現(xiàn)高齡與低齡孕婦染色體異常率方面的差異，整體認(rèn)為，年齡或為誘導(dǎo)胚停的一項影響因素。同時，輔助生殖受孕和自然受孕的胚停孕產(chǎn)婦染色體異常率同樣超過50%以上，得出觀點，認(rèn)為胚停的影響因素可明確為染色體異常。筆者進(jìn)一步參閱王蘭等[4]研究，文獻(xiàn)統(tǒng)計得出，在30 例異常染色體樣本中，數(shù)目異常情況最為突出，高達(dá)80%，顯著高于結(jié)構(gòu)異常的20%；且文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，隨著產(chǎn)婦年齡的增長，其胚胎染色體異常率呈現(xiàn)同比增長趨勢，進(jìn)一步佐證上述觀點，即高齡可能是導(dǎo)致胚胎染色體異常的危險因素。

2 免疫因素

有研究顯示，不良母嬰預(yù)后結(jié)局與自然殺傷細(xì)胞間存在一定關(guān)聯(lián)，自然殺傷細(xì)胞濃度的提升，與不良母嬰妊娠結(jié)局成正比關(guān)系[5]。巨噬細(xì)胞在母體子宮內(nèi)膜處廣泛分布，屬于接觸胚胎抗原最早的非特異性免疫細(xì)胞。該細(xì)胞是否將胚胎抗原傳遞入母體免疫系統(tǒng)，將直接影響母嬰間的免疫聯(lián)系，若因此導(dǎo)致母嬰免疫失衡，會加重患者流產(chǎn)可能。理論上，受精卵進(jìn)入母體，其本身可視為特殊的移植物。一般情況下，母體并不會對胚胎產(chǎn)生排斥，主要是由于母體與胚胎的免疫達(dá)到平衡。但若后期出現(xiàn)病理性改變，免疫平衡被攻破，則胚胎可能會受到母體免疫系統(tǒng)攻擊，導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育。閱郭昕等[6]研究文獻(xiàn)，相較于健康孕婦，胚停孕婦在第4～6 周時，CD8+水平顯著下降，以至于CD4+/CD8+水平顯著提升，母體T 淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生變化，或為導(dǎo)致胚停病理性妊娠發(fā)生的另一重要免疫因素?？剐牧字贵w屬于抗磷脂抗體的一種，常見于自身免疫性疾病。其可干擾胎盤合體滋養(yǎng)層的形成，并阻礙前列腺環(huán)素的產(chǎn)生，引發(fā)胎盤血管血小板積聚、血栓問題，導(dǎo)致胚停。齊改梅等[7]研究得出結(jié)論，抗心磷脂抗體陽性為致胚停發(fā)生的主要免疫因素，為上述觀點提供學(xué)術(shù)成果支撐。

3 感染因素

臨床相關(guān)研究表明觀點[8]，認(rèn)為導(dǎo)致孕產(chǎn)婦胚停疾病發(fā)生的重要危險因素之一即感染。常見的導(dǎo)致孕產(chǎn)婦妊娠感染的病原體有加德納菌、巨細(xì)胞病毒、支原體、衣原體、弓形蟲感染等。其中加德納菌感染宮腔可導(dǎo)致宮腔炎癥病發(fā)，并對絨毛膜、羊膜組織結(jié)構(gòu)造成破壞，使其組織功能受損；且相關(guān)內(nèi)毒素更可誘導(dǎo)干擾素-α、白介素等各類細(xì)胞因子產(chǎn)生，發(fā)揮對細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)節(jié)功效，增加其合成。同時上述各類炎癥細(xì)胞因子更對孕產(chǎn)婦的子宮內(nèi)膜構(gòu)成相應(yīng)毒副作用，導(dǎo)致妊娠組織的生長發(fā)育受損、停滯，最終引發(fā)胚停。閱韋曉昱等[9]文獻(xiàn)，就早孕期胚胎停止發(fā)育產(chǎn)婦的影響因素一文進(jìn)行總結(jié)，文獻(xiàn)指出，胚停組的感染發(fā)生率達(dá)13.7%，這一結(jié)果較之正常妊娠組感染發(fā)生率（7.5%）有顯著差異。文獻(xiàn)證實，感染系胚?；颊叩闹匾绊懸蛩兀R床在開展孕檢過程中，需要加強對感染因素的排查，以降低胚停發(fā)生風(fēng)險。

4 內(nèi)分泌因素

下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)人體性激素水平，其調(diào)節(jié)功能若發(fā)生紊亂，將會令下丘腦對促性腺激素的合成與釋放受到抑制，并由此導(dǎo)致卵泡的發(fā)育與排卵障礙，影響正常受精過程，從而引發(fā)胚停問題。臨床典型的內(nèi)分泌異常情況有未經(jīng)控制的糖尿病、甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥、子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合癥、黃體功能缺陷等。胚胎成長發(fā)育需要母體自分泌系統(tǒng)與內(nèi)旁分泌系統(tǒng)達(dá)到平衡，否則可能會引發(fā)胚停問題。一項研究報告明確指出[10]，影響孕產(chǎn)婦胚停疾病發(fā)生的危險因素有內(nèi)分泌因素、感染因素，染色體異常因素等，明確了內(nèi)分泌因素在疾病發(fā)生與進(jìn)展中的作用。同時，孕激素也在孕產(chǎn)婦胚胎、母體生長發(fā)育中起到重要作用。在早期妊娠建立與中晚期妊娠維持的過程中，孕激素發(fā)揮核心作用，其中孕酮作為孕激素的重要指標(biāo)，可與孕產(chǎn)婦鈣結(jié)合，進(jìn)而提升其子宮平滑肌興奮閾值；經(jīng)由細(xì)胞因子分泌，發(fā)揮對前列腺素合成的有效抑制，進(jìn)而抗子宮收縮，確保妊娠的正常維系。朱峻峰等[11]研究表明觀點，認(rèn)為常規(guī)孕檢中需要加強對孕產(chǎn)婦孕激素的動態(tài)檢測。因其在研究中發(fā)現(xiàn)，相較于正常孕產(chǎn)婦而言，早期胚停孕產(chǎn)婦的孕激素指標(biāo)存在顯著異常，認(rèn)為在孕早期調(diào)控孕激素水平，能夠下降流產(chǎn)風(fēng)險，確保安全妊娠結(jié)局。

5 血栓因素

臨床認(rèn)為，習(xí)慣性流產(chǎn)患者具備血栓形成傾向。有研究提出[12]，血栓因素成為胚停發(fā)生的重要影響因素。此類患者存在明顯的凝血功能異常表現(xiàn)，并伴隨纖溶功能降低，導(dǎo)致機(jī)體高凝態(tài)。血栓因素可致胎盤組織出現(xiàn)血栓傾向，胎盤纖維沉著，從而致胎盤梗死灶出現(xiàn)，引發(fā)胚停。在孕中、晚期亦可導(dǎo)致胎兒生長受限、死胎等。因此，在孕期使用肝素抗凝能有效降低胚停、胎兒生長受限、死胎等發(fā)生率。

6 其他

（1）母胎血型不合：發(fā)生此類問題，將會造成胎兒溶血事件，情節(jié)嚴(yán)重下更會導(dǎo)致死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)等問題。主要為夫妻RH 和ABO 血型不合。胚胎紅細(xì)胞表面抗原經(jīng)由胎盤進(jìn)入母體，而致抗體產(chǎn)生，引發(fā)同種免疫反應(yīng)，干預(yù)胎兒的宮內(nèi)生長發(fā)育[13]。（2）環(huán)境因素：該因素亦有可能干預(yù)胎兒宮內(nèi)成長發(fā)育，導(dǎo)致胚停、流產(chǎn)、早產(chǎn)等問題。影響胚停的環(huán)境因素主要表現(xiàn)為較強的工作壓力、電子產(chǎn)品的電磁輻射、大氣污染、尾氣與碳排放問題等。同時生活環(huán)境內(nèi)，若甲醛等有害物質(zhì)超標(biāo)，同樣可導(dǎo)致胚停，甚至胎兒畸變，需要引起重視[14]。（3）解剖異常：該影響因素常見如宮腔粘連、子宮腺肌瘤、子宮腫瘤、子宮畸形等，可能會對胚胎著床發(fā)育造成影響，加重胚停風(fēng)險[15]。

7 小結(jié)

胚停屬于妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥，疾病發(fā)生受多類因素影響，常見如遺傳、免疫、感染、內(nèi)分泌、血栓因素等。臨床需要加大對各類影響因素的研究，采取相應(yīng)鑒別與預(yù)防策略，盡可能保障母嬰安全，響應(yīng)國家優(yōu)生優(yōu)育政策，降低妊娠風(fēng)險。