科學(xué)家揭示TRIM35抗流感病毒雙重機(jī)制

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室在TRIM 家族蛋白抗流感病毒天然免疫機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《蛋白與細(xì)胞》（Protein & Cell）。該研究發(fā)現(xiàn)，TRIM35 是維甲酸誘導(dǎo)基因I（RIG-I）信號(hào)通路介導(dǎo)Ⅰ型干擾素（IFN）產(chǎn)生的正調(diào)控分子，闡明了TRIM35 抑制流感病毒復(fù)制和致病的分子機(jī)制。

該研究發(fā)現(xiàn)，TRIM35 是天然免疫維甲酸誘導(dǎo)基因I 信號(hào)通路的正調(diào)控分子，可以促進(jìn)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，流感病毒在TRIM35 基因敲除小鼠體內(nèi)的復(fù)制滴度顯著提高，致病力顯著增強(qiáng)。

深入研究發(fā)現(xiàn)，一方面，TRIM35 通過對(duì)維甲酸誘導(dǎo)基因I信號(hào)通路關(guān)鍵分子TRAF3 進(jìn)行泛素化修飾，進(jìn)而促進(jìn)VISA-TBK1復(fù)合物形成和Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生，從而抑制流感病毒復(fù)制。

另一方面，流感病毒PB2 蛋白能夠通過抑制TRAF3 的泛素化修飾來抑制I 型IFN 的產(chǎn)生，但是，TRIM35 通過對(duì)流感病毒PB2 蛋白736 位點(diǎn)的泛素化修飾導(dǎo)致其降解，從而抑制病毒核糖核蛋白復(fù)合體活性和病毒復(fù)制。

因此，該研究發(fā)現(xiàn)，TRIM35 可以通過雙重機(jī)制發(fā)揮其抗流感病毒的作用，從而深化了對(duì)宿主天然免疫系統(tǒng)抗流感病毒機(jī)制的認(rèn)知。