血流感染致膿毒癥患者血清降鈣素原、過氧化還原酶4、高遷移率族蛋白 B1水平及其對預后影響

魏 威，趙宏勝，丁宏勝，周維華

1.南通大學附屬醫(yī)院 重癥醫(yī)學科，江蘇 南通 226001；2.南通大學附屬海安醫(yī)院 重癥醫(yī)學科，江蘇 海安 226600

血流感染膿毒癥是由致病性細菌侵襲后發(fā)生感染，進而導致細菌進入血液，在血液中增殖后釋放大量有害毒素，最終造成全身性炎癥反應的嚴重感染性疾病[1-2]。血流感染膿毒癥患者易發(fā)生休克，甚至出現(xiàn)多器官衰竭，危及生命。有研究報道，膿毒癥患者血清中多種細胞活性因子水平與病情進展、預后密切相關，可作為判斷疾病進展和預后的生物標記物[3]。在感染、全身性炎癥反應、肺部炎癥以及膿毒癥發(fā)生時，患者血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平顯著升高，是判斷早期炎癥的特異性標志物[4]。高遷移率族蛋白 B1(high mobility group protein B1，HMGB1)是一種介導晚期炎癥反應的重要因子，其血清水平與炎癥嚴重程度顯著相關，且在膿毒癥患者血清中，HMGB1水平亦顯著升高[5]。過氧化還原酶4(peroxyreductase 4，Prx4)在膿毒癥患者血液中顯著升高，且預后不佳患者體內Prx4水平更高，是一種潛在的用于預測膿毒癥患者病情、預后的新型生物標記物[6]。本研究通過監(jiān)測PCT、HMGB1和Prx4水平變化，旨在探討PCT、HMGB1和Prx4水平與血流感染致膿毒癥患者病情進展及預后的關系，為臨床治療提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年6月至2019年6月收治的96例血流感染致膿毒癥患者為觀察組，選取同期進行體檢的50例健康者為健康組。納入標準：觀察組患者均符合膿毒癥診斷標準[7]；血培養(yǎng)結果確認為血流感染；進入ICU時間<24 h；既往無基礎疾??；死亡患者均至少存活7 d。排除標準：合并惡性腫瘤、免疫功能缺陷者；伴有認知功能障礙、嚴重精神類疾病者。健康組男性27例，女性23例；年齡為41～68歲，平均年齡(58.34±5.89)歲。觀察組男性53例，女性43例；年齡45～70歲，平均年齡(58.86±5.68)歲。健康組與觀察組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。根據(jù)治療28 d后觀察組患者預后情況分為存活組(n=59)與病死組(n=37)。存活組為經ICU治療后病情緩解，出院或轉到其他科室繼續(xù)治療者；病死組為經治療后無效，觀察期間病死者。存活組患者男性33例，女性26例；年齡(58.81±5.62)歲；心率(118.45±14.84)次/min，呼吸(23.48±3.67)次/min，體溫(37.89℃±0.68℃)；創(chuàng)傷嚴重度評分為(9.52±0.91)分。病死組患者男性20例，女性17例；年齡(58.95±5.78)歲；心率(123.49±15.56)次/min，呼吸(24.38±3.52)次/min，體溫(38.14℃±0.72℃)；創(chuàng)傷嚴重度評分為(9.65±0.89)分。存活組與病死組患者性別、年齡及進入ICU 12 h內的心率、呼吸、體溫、創(chuàng)傷嚴重度評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會通過，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 健康組在體檢時抽取肘靜脈血5 ml，觀察組患者于治療前及入ICU后第1、3、7天抽取肘靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定健康組與觀察組血清PCT、B1HMGB1、Prx4水平。酶標儀為Tecan Infinite F50，離心機為德國EPPENDORF Centrifuge 5702R，試劑盒購自瑞士Roche公司，操作步驟按照試劑盒說明進行操作。

1.3 觀察指標 記錄并比較健康組與觀察組研究對象血清PCT、HMGB1、Prx4水平；分析不同預后的血流感染致膿毒癥患者血清PCT、HMGB1、Prx4水平及其與預后的相關性。

2 結果

2.1 健康組與觀察組血清PCT、B1HMGB1、Prx4水平比較 觀察組患者血清PCT、HMGB1、Prx4水平均明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 健康組與觀察組血清PCT、B1HMGB1、Prx4水平比較

2.2 不同預后患者治療前血清PCT、HMGB1、Prx4水平比較 病死組患者治療前血清PCT、HMGB1、Prx4水平均明顯高于存活組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同預后患者治療前血清PCT、HMGB1、Prx4水平比較

2.3 不同預后患者各時間點血清PCT、HMGB1、Prx4水平比較 病死組患者在進入ICU后第1、3、7天血清PCT、HMGB1、Prx4水平均明顯高于存活組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后患者各時間點血清PCT、HMGB1、Prx4水平比較

2.4 治療前血清PCT、HMGB1、Prx4水平與病死情況相關性分析 血流感染致膿毒癥患者治療前的血清PCT、HMGB1、Prx4水平與病死情況呈正相關(r=0.813，r=0.792，r=0.689，P<0.05)。

3 討論

近年來，嚴重感染導致的膿毒癥發(fā)病率逐年升高，膿毒癥的治療和預防成為感染性疾病領域的關注重點。免疫系統(tǒng)狀態(tài)及炎癥反應與膿毒癥病情程度顯著相關。多種炎癥因子及細胞活性因子的血清水平隨免疫反應、炎癥反應而發(fā)生變化，多種細胞因子均可作為提示疾病程度及預后的生物標記物[8-9]。PCT可促進細胞凋亡，在炎癥反應發(fā)生時，其血清水平顯著升高[10]。HMGB1廣泛存在于機體多個組織和器官中，主要參與DNA復制、轉錄等[11]。有研究報道，當機體發(fā)生感染時，血清HMGB1水平顯著升高，與疾病嚴重程度相關，且在膿毒癥患兒體內，HMGB1血清水平與PCT水平呈正相關[12]。HMGB1是感染疾病中重要的晚期炎性反應遞質，免疫細胞病原體刺激或炎癥應激后分泌大量的HMGB1，可通過檢測HMGB1表達水平來評估患者的病情進展情況[13]。Prx4主要定位于細胞外基質、內質網(wǎng)、溶酶體，其在內質網(wǎng)合成后被轉運到細胞外，能夠反映氧化應激水平，Prx4蛋白在機體內高表達是細胞內高活性氧水平所誘導的，與其抗凋亡功能有關[14]。

本研究結果顯示，觀察組血清PCT、HMGB1、Prx4水平均明顯高于健康組，提示血流感染致膿毒癥患者體內血清PCT、HMGB1、Prx4水平明顯升高，與患者機體免疫系統(tǒng)狀態(tài)、炎癥反應密切相關。本研究結果顯示，病死組患者在進入ICU后第1、3、7天血清PCT、HMGB1、Prx4水平明顯高于存活組患者，且病死組患者進入ICU后，血清PCT、HMGB1、Prx4水平呈逐漸上升趨勢，而存活組呈逐漸下降趨勢；相關性分析結果顯示，血流感染致膿毒癥患者治療前的血清PCT、HMGB1、Prx4水平與病死情況呈正相關，提示血清PCT、HMGB1、Prx4水平與患者病情程度存在一定相關性，與預后密切相關，其水平越高，患者預后越差。

綜上所述，血流感染致膿毒癥患者體內血清PCT、HMGB1和Prx4水平明顯升高，且血清PCT、HMGB1和Prx4水平越高，患者預后越差。可通過監(jiān)測PCT、HMGB1、Prx4水平來評估病情進展及判斷預后。