急性腦出血患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白a水平及其診斷價(jià)值研究

許小偉，邵祥忠，曹 建，謝海洋，李 林

南通大學(xué)附屬海安市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 海安 226600

急性腦出血是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，隨著社會(huì)老齡化的加劇，其發(fā)病率有所上升，急性腦出血的發(fā)病率可達(dá)3‰，其中，20%左右患者因未及時(shí)治療導(dǎo)致后遺癥出現(xiàn)，為患者及其家庭帶來(lái)嚴(yán)重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。多數(shù)急性腦出血患者為突然發(fā)病，若不及時(shí)治療，病情會(huì)急轉(zhuǎn)直下，嚴(yán)重者甚至致殘、致死。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦出血患者常由血管硬化、血液動(dòng)力學(xué)改變、免疫障礙等因素致病，發(fā)病原因復(fù)雜導(dǎo)致治療難度大[2]。有研究報(bào)道，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平是急性腦出血的重要危險(xiǎn)因素；脂蛋白a[lipoprotein(a)，Lp(a)]水平升高也是急性腦出血的重要信號(hào)[3-4]。本研究探討急性腦出血患者Hcy、Lp(a)水平及其對(duì)預(yù)后的影響，分析上述指標(biāo)用于診斷急性腦出血的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3—12月收治的56例急性腦出血患者為觀察組，患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)腦出血診療指南》中關(guān)于急性腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除腦栓塞或血液系統(tǒng)疾病引發(fā)的急性腦出血。選取同期進(jìn)行體檢的50例健康者為健康組，排除吸煙、肥胖、高血壓及心臟病者。觀察組男性31例，女性25例；年齡49～73歲，平均年齡(58.47±5.19)歲。健康組男性27例，女性23例；年齡49～74歲，平均年齡(58.62±4.97)歲。兩組間性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與本研究者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組均晨起空腹抽取靜脈血5 ml，離心分離得血清備用。采用循環(huán)酶比色法檢測(cè)Hcy、膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)Lp(a)水平。觀察組患者入院后均予以丙戊酸鈉治療，丙戊酸鈉(賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010595，規(guī)格：500 mg)，通常起始劑量為每天10～15 mg/kg；尼莫地平(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080056，規(guī)格：30 mg)30 mg+100 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注；并給于抗感染、止血、脫水、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療，并預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生。觀察組患者治療時(shí)間為2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 記錄并比較健康組與觀察組Hcy、Lp(a)水平。急性腦出血治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：有效，急性腦出血癥狀徹底消失或明顯減輕；無(wú)效，急性腦出血癥狀無(wú)明顯減輕或惡化。聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性為Hcy≤15 μmol/L、Lp(a)<300 mg/L中滿足任一指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy、Lp(a)水平比較 觀察組Hcy、Lp(a)均明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1 。

表1 兩組血清Hcy、Lp(a)水平比較

2.2 觀察組患者治療2周后不同預(yù)后患者血清Hcy、Lp(a)水平比較 觀察組患者治療2周后，治療有效患者21例，治療無(wú)效患者29例。無(wú)效組患者Hcy、Lp(a)水平明顯高于有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組患者治療2周后不同預(yù)后患者血清Hcy、Lp(a)水平比較

2.3 血清Hcy、Lp(a)對(duì)急性腦出血診斷價(jià)值 血清Hcy檢測(cè)的特異性、敏感度及準(zhǔn)確度分別為39.29%(22/56)、46.43%(26/56)、55.36%(31/56)；血清Lp(a)檢測(cè)的特異性、敏感度及準(zhǔn)確度分別為51.79%(29/56)、37.50%(21/56)、66.07%(37/56)；Hcy與Lp(a)聯(lián)合檢測(cè)的特異性、敏感度及準(zhǔn)確度71.43%(40/56)、67.86%(38/56)、73.21%(41/56)。Hcy與Lp(a)聯(lián)合檢測(cè)的特異性、敏感度及準(zhǔn)確度均明顯高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

腦血管疾病的發(fā)病機(jī)制是致病危險(xiǎn)因素協(xié)同作用所致，常表現(xiàn)為脂質(zhì)代謝紊亂。高血壓、糖尿病是引起急性腦出血的危險(xiǎn)因素[6]。急性腦出血是動(dòng)脈硬化導(dǎo)致血管破裂所致，早期準(zhǔn)確診斷對(duì)患者的早期治療及恢復(fù)有重要意義[7-8]。有研究報(bào)道，血清Hcy、Lp(a)含量與急性腦出血有相關(guān)性，兩者共同作用，引發(fā)急性腦出血形成[9]。Hcy是機(jī)體代謝產(chǎn)生的高半胱氨酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)生的含硫氨基酸。血漿Hcy水平增高可直接或間接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速血管平滑肌細(xì)胞增殖，引發(fā)血小板聚集，破壞機(jī)體凝血與纖溶間平衡，從而引發(fā)心血管疾病。動(dòng)物模型研究證實(shí)，Hcy含量升高會(huì)損傷血管，成為心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[10]。機(jī)體內(nèi)Hcy氧化生成高半胱氨酸過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量的過(guò)氧化氫和自由基損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，升高低密度脂蛋白的氧化含量，使血管平滑肌增殖降低；同時(shí)，激活單核巨噬細(xì)胞，增加炎癥因子的釋放，激活凝血系統(tǒng)[11]。LP(a)是由肝合成的獨(dú)立蛋白，影響機(jī)體內(nèi)纖溶酶的作用，降低血管內(nèi)血塊溶解，減少低密度脂蛋白分子在動(dòng)脈管壁上粘附，加速斑塊形成，進(jìn)而形成動(dòng)脈粥樣硬化與狹窄[12]。LP(a)與纖維酶原具有同源結(jié)構(gòu)，可競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合纖維酶原受體，干擾纖維酶原轉(zhuǎn)化為溶纖酶，降低纖溶能力，加速血栓形成[13]。然而，單獨(dú)檢測(cè)Lp(a)在診斷急性腦出血中準(zhǔn)確性并不高，聯(lián)合Hcy在一定程度上可提高其診斷特異性、敏感度及準(zhǔn)確度[14]。

本研究中，觀察組Hcy、Lp(a)均明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明急性腦出血患者血清Hcy、Lp(a)表達(dá)水平升高。本研究中，無(wú)效組患者Hcy、Lp(a)水平明顯高于有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明Hcy、Lp(a)水平影響患者預(yù)后。Hcy與Lp(a)聯(lián)合檢測(cè)的特異性、敏感度及準(zhǔn)確度均明顯高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明兩者聯(lián)合診斷能明顯提高診斷水平，與既往研究結(jié)果一致[15]。本研究結(jié)果一定程度上說(shuō)明Hcy與Lp(a)聯(lián)合檢測(cè)有助于急性腦出血患者的診斷，但對(duì)于其影響機(jī)理尚未明確，仍需進(jìn)行更深入的研究探討。

綜上所述，急性腦出血患者血清Hcy、Lp(a)表達(dá)水平升高，Hcy與Lp(a)聯(lián)合檢測(cè)有助于急性腦出血患者的診斷，從而爭(zhēng)取最佳的治療時(shí)間窗，進(jìn)行早期藥物干預(yù)。