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      塵螨與過敏

      2020-12-08 22:03:13湯葳
      關(guān)鍵詞:變應(yīng)原塵螨免疫治療

      湯葳

      塵螨是人類最常見的過敏原,盡管現(xiàn)在有很多防塵螨的“神器”不斷出現(xiàn),但卻無法顯著改善塵螨所導(dǎo)致的過敏性疾病(如鼻炎、鼻結(jié)膜炎、皮膚過敏、哮喘)的發(fā)生發(fā)展,這是為什么呢?

      首先,讓我們來認識一下塵螨,成年屋塵螨和粉塵螨的大小為0.2~0.4 mm,肉眼可見,雌蟲比雄蟲大。粉塵螨比屋塵螨大。它們適宜的生存溫度為15~35 ℃,濕度為55%~80%,超過限度不能存活;塵螨以粉末性物質(zhì)為食,如人和動物的皮屑、面粉、霉菌等,通過吸收空氣中的水蒸汽可基本維持體內(nèi)水平衡。塵螨屬于有性繁殖,繁殖力非常強,一個雌性成蟲在一個月內(nèi)可產(chǎn)卵30~50個。最喜歡的孳生地就是人們的臥室,如床墊、軟墊、布藝沙發(fā)、枕頭及地毯等。滋養(yǎng)塵螨的主要來源是什么呢?就是你,我,他/她——人類。一個人每天脫落1~1.5 g皮屑,足夠使100萬只塵螨吃飽,而人體睡眠時造就的外部環(huán)境溫度約為27~32 ℃, 蒸發(fā)的水分約500 mL,為螨蟲提供了最佳的生長環(huán)境。研究顯示,一張普通雙人床上,1 g的床塵中可以有塵螨1 000~10 000個螨體和螨排泄物。而針對人類,螨的糞便顆粒是最強烈的過敏原,能輕易穿透呼吸道引起鼻炎、結(jié)膜炎、哮喘等癥狀的發(fā)生和發(fā)作。塵螨蛻皮和死亡后的尸體碎片,螨的唾液和腺體分泌液也是強烈的變應(yīng)原。這些變應(yīng)原顆粒小(10~40 μm),易于懸浮在空氣中被吸入體內(nèi),非常穩(wěn)定,在一般住房的殘留時間可達10年以上[1]。

      塵螨之所以會引起過敏,是由于它的變應(yīng)原(就是過敏的成分)大部分都是生物酶,致敏性很強。塵螨主要致敏蛋白為1組和2組變應(yīng)原蛋白,在屋塵螨簡稱為Derp 1和Derp 2,可以使70%的成年人產(chǎn)生特異性IgE。而特異性IgE是過敏性疾病的核心所在。導(dǎo)致過敏癥狀的發(fā)生,發(fā)展,惡化。我國對9個城市:沈陽、北京、西寧、重慶、武漢、南京、梧州、廣州、??谶M行了流行病學(xué)調(diào)查,在這些城市收集來自546個不同家庭的床塵樣本,共1 022份。用免疫學(xué)的ELISA檢測證實了在中國人群中,塵螨的主要致敏原為屋塵螨和粉塵螨,其主要致敏蛋白分別為Derp 1(屋塵螨)和Derf 1(粉塵螨)。另外,也進行了塵螨變應(yīng)原含量的季節(jié)性變化的分析,證明在中國夏秋是高峰,春季是低峰[2]。同時也進行了中國變應(yīng)原致敏性的多中心流行病學(xué)調(diào)查,范圍覆蓋華北,華東,華南,西南地區(qū)的14個城市24家中心共6 304例哮喘和/或鼻炎患者。通過皮膚點刺試驗(SPT) 和血清特異性IgE檢查進一步證實屋塵螨和粉塵螨是我國最主要致敏原,SPT的陽性率均接近60%,且變應(yīng)原的陽性率存在地區(qū)差異。華南,華東和西南的塵螨陽性率比華北高,與前面家居塵樣的研究結(jié)果吻合。屋塵螨和粉塵螨是主要致敏原,各個地區(qū)的陽性率均高達50%。屋塵螨IgE的水平比粉塵螨更高。其他檢測的變應(yīng)原特異性IgE的陽性率均低于10%。而且,塵螨提取物IgE陽性的患者用檢測變應(yīng)原蛋白IgE芯片,發(fā)現(xiàn)屋塵螨和粉塵螨的主要致敏原均是1組和2組變應(yīng)原,陽性率均高達95%,其他過敏原蛋白的特異性IgE陽性率低[3]。

      塵螨過敏的癥狀包括過敏性哮喘,過敏性鼻炎,過敏性眼結(jié)膜炎,過敏性皮炎(特應(yīng)性皮炎)。常規(guī)的治療選擇包括藥物治療和變應(yīng)原特異性免疫治療(AIT),由于變應(yīng)原特異性免疫治療用的是變應(yīng)原提取物,所以其實并非藥物。這兩種治療中,只有變應(yīng)原特異性免疫治療是真正意義上的對因治療。目前認為,變應(yīng)原特異性免疫治療的療效機制在于通過高劑量變應(yīng)原的科學(xué)遞增濃度的逐步刺激,使過敏的個體產(chǎn)生變應(yīng)原阻斷性特異性抗體——IgG4,阻斷過敏的核心因子IgE的作用;同時誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞,產(chǎn)生IL-10,TGF-β等細胞因子,阻斷和改善因長期暴露于低劑量過敏原刺激后產(chǎn)生的Th2型細胞介導(dǎo)的過敏性炎癥反應(yīng)[4]。臨床研究進一步證實了這些治療機制:在對335例特異性免疫治療的患者觀察中發(fā)現(xiàn),特異性免疫治療誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的變應(yīng)原特異性IgG4,大部分的患者在免疫治療期間IgG4水平顯著上升[5]。其中,作為塵螨過敏的主要致敏原屋塵螨,其Derp IgG4在免疫治療第10周后開始上升,并在其后的免疫治療期間持續(xù)上升至2年,在第3年保持高水平,與臨床療效存在密切的相關(guān)性。當(dāng)然,這種阻斷抗體在不同的治療人群中,也存在一定的差異。研究發(fā)現(xiàn),Derp IgG4的增長倍數(shù): 兒童大于成人,單純鼻炎組大于單純哮喘組,也大于哮喘并發(fā)鼻炎組;這與臨床療效有一定的相關(guān)性,與對照組比較,兒童患者在治療10周時,鼻炎就有明顯改善,而成人要在治療6個月后才有改善。在治療1年后兒童的鼻炎改善情況也明顯好于成人。但兒童和成人在治療6個月后哮喘均有明顯改善,兩個年齡組間沒有差別。在變應(yīng)原特異性免疫治療2年后,兒童組的肺功能有明顯的改善。這些臨床研究的結(jié)果都提示免疫治療應(yīng)該盡可能早期開展。

      塵螨是人們無法避免的最常見的過敏原,從生物學(xué)的角度,塵螨生長快,繁殖能力強,難以徹底清除。從環(huán)境變應(yīng)原暴露的角度:塵螨變應(yīng)原可在95%的家庭床塵中檢出,65%的塵樣顯示塵螨變應(yīng)原的水平已達到致敏的風(fēng)險。從流行病學(xué)的角度:60%哮喘/鼻炎患者對屋塵螨和粉塵螨過敏。中國人群塵螨的主要致敏原是1組和2組變應(yīng)原,與國外人群相同。從治療角度:變應(yīng)原特異性免疫治療(AIT)可以有效地對因治療塵螨過敏性疾病。

      AIT需選用高濃度的標準化疫苗,AIT治療后可產(chǎn)生大量的保護性抗體——變應(yīng)原特異性IgG4。

      對于塵螨過敏患者應(yīng)盡早開始AIT治療,兒童比成人更早出現(xiàn)療效,產(chǎn)生保護性抗體的能力更強。未來,對于塵螨組分變應(yīng)原的研究和臨床治療的開展,將會進一步提高塵螨對因治療的有效性和安全性,值得進一步探索。

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