曹永芬

（磐石市中醫(yī)院，吉林 吉林 132300）

消化系統(tǒng)疾病較多，其中潰瘍性疾病如胃潰瘍、十二指腸潰瘍等占有較大的比重，常需要給予質(zhì)子泵抑制劑進行治療，此類藥物有奧美拉唑，以及后來面世的泮托拉唑、雷貝拉唑及埃索美拉唑，奧美拉唑制劑由于上市最早，故而其應用范圍也最廣，同時具有價格相對較低，安全性較高等特點[1]。目前奧美拉唑制劑包括膠囊劑、片劑及注射劑等類型，均可出現(xiàn)不同程度的不良反應，而有學者指出，其引起的不良反應除藥物本身的特點外，尚與不合理應用有著密切關系[2]。本文即從奧美拉唑的不合理應用及不良反應著手，探討該藥的合理應用方法，現(xiàn)匯報如下。

1 奧美拉唑制劑的作用

奧美拉唑制劑亦可稱為胃質(zhì)子泵抑制劑，屬于脂溶性的弱堿性藥物，在酸性環(huán)境里易于聚集，其主要用途即是治療消化道潰瘍和反流性食管炎，本品進入人體后，一般在壁細胞分泌小管酸性環(huán)境下，可以選擇性的與H＋或K＋-ATP酶巰基結(jié)合，同時降低其活性，阻斷壁細胞分泌鹽酸，H＋即不能得以釋放，阻斷胃酸分泌的最后步驟，胃中的pH值也隨之升高。其抑酸的能力強，同時具有藥物起效快、作用較為持久等特點。對五肽促胃液素、組胺及刺激迷走神經(jīng)引起或由二丁基環(huán)腺苷酸引起的胃酸分泌有強大而持久的抑制作用。奧美拉唑制劑亦有提示胃黏膜電位的作用[3]，使患者胃細胞的功能得以維持，進而保護胃黏膜屏障，促進黏膜病變的修復。由此可見，奧美拉唑制劑是治療消化道潰瘍的理想藥物，可抑制胃酸分泌、降低胃出血的發(fā)生率，同時該藥物亦可用于急性胰腺炎以及消化不良、消化道出血、應激性潰瘍、胃泌素瘤（卓-艾綜合征）等疾病的治療。

2 奧美拉唑制劑的不良反應

筆者根據(jù)多年的藥學經(jīng)驗，結(jié)合有關文獻[4、5]，以及在與臨床醫(yī)生的交流過程中，認為在不合理應用奧美拉唑制劑的情況下，本品可以導致較多的不良反應，首先是胃腸道反應，如上腹痛、腹脹、胃腸道念珠菌病、惡性、便秘、腹瀉等，有部分患者會出現(xiàn)萎縮性胃炎、胃粘膜細胞增生等，增加了患者的痛苦和經(jīng)濟負擔，這與胃酸分泌的減少關系密切。其次是神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，表現(xiàn)為失眠、頭痛、頭暈、嗜睡等癥狀，甚至可出現(xiàn)抑郁、焦慮等表現(xiàn)[6]，其原因是多方面的，其中奧美拉唑制劑長期服用導致維生素B12吸收障礙是一個作用途徑。再次，奧美拉唑制劑的不合理使用亦可引起內(nèi)分泌系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)的損害，具體可表現(xiàn)為陰莖持續(xù)勃起、陽痿、乳腺增生、血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST等）短暫性升高、排尿困難、血尿尿閉及血肌酐升高等。最后，本品尚可引起其它不良反應，如引起皮疹、蕁麻疹、皮膚多行性紅斑、牙齦腫痛、視力下降、高胃泌素血癥、心動過速、特發(fā)性水腫等，甚至存在誘發(fā)腫瘤的風險?；谝陨喜涣挤磻?，對于嬰幼兒、藥物過敏者及嚴重的腎功能不全患者，奧美拉唑?qū)儆诮伤幬铩?/p>

3 奧美拉唑不良反應的相關因素

3.1 人口學因素

對于奧美拉唑引起的不良反應，大量學者均做了相關的研究，通過對這些研究結(jié)果進行分析，其與性別的關系存在一定的爭議，有的學者研究后發(fā)現(xiàn)男女發(fā)生比例無差異，而有的學者發(fā)現(xiàn)女性的發(fā)生率高于男性，故而需要進一步大量的研究。在年齡因素方面，奧美拉唑是前體藥物，在人體外無藥理活性，在進入人體后，本品方可發(fā)揮其藥理作用。在各類人群中，老年人群和兒童群體奧美拉唑不良反應的發(fā)生率相對更高，這是由于老年患者的機體功能和胃腸動力均存在不同程度的減退，胃酸分泌的能力也逐漸降低，導致胃中奧美拉唑的停留時間增長，奧美拉唑口服劑的吸收速度和吸收程度受到影響，再者老年人群肝代謝功能衰退，藥物半衰期明顯延長，以上因素均可誘發(fā)藥物不良反應。兒童機體發(fā)育尚未完全，肝、腎功能仍處于發(fā)育階段，藥物刺激敏感度高，故其發(fā)生奧美拉唑不良反應的可能性更高。

3.2 用藥途徑因素

奧美拉唑的用藥途徑包括口服和靜脈滴注，研究顯示口服給藥引起不良反應的發(fā)生率與靜脈滴注給藥方式相比更低，分析其原因，靜脈滴注用藥對治療環(huán)境和操作護士的要求更高，如果在操作過程中存在不規(guī)范，則可能出現(xiàn)不良反應和輸液反應；而奧美拉唑在靜脈滴注給藥過程中，會直接進入血液，參與循環(huán)，跨過胃腸道吸收過程，藥動學行為被簡化。

3 奧美拉唑制劑的合理應用

3.1 奧美拉唑制劑單品的合理應用

在使用奧美拉唑制劑時，應嚴格按照說明書用藥，盡可能減少超說明書用藥，可有效提高用藥的安全性。另外，應注意結(jié)合患者的具體病情，制定一個合理的用藥計劃[7]，以充分發(fā)揮藥效，同時減少不良反應發(fā)生的幾率。如奧美拉唑制劑長期應用，可誘發(fā)胃內(nèi)細菌的過度增長，使胃泌素水平明顯升高，可誘發(fā)胃癌的發(fā)生，故而建議奧美拉唑制劑的療程不得超過8周。

3.2 奧美拉唑制劑聯(lián)合用藥的合理應用

根據(jù)患者的病情特點，或為了減少藥物的不良反應，奧美拉唑制劑常常需要聯(lián)合用藥，這就需要合理的聯(lián)合用藥。如患者合并有缺鐵性貧血或心臟疾病時，常需要給予鐵劑、地高辛等藥物，但由于鐵劑吸收與胃酸水平有一定關系，奧美拉唑制劑的使用使得胃酸分泌受到以及，進而導致鐵劑吸收不佳，不能有效發(fā)揮藥物作用，匹氨西林亦存在類似的情況。地高辛在低酸環(huán)境下，藥效會受到影響，故而在同時使用兩種藥物時，應在一定程度上增加地高辛的劑量。再者，由于奧美拉唑制劑存在一定的肝腎毒性，故而在使用其它具有腎毒性的藥物時，應該十分謹慎，如造影劑或氨基糖苷類抗生素等，避免因藥物過量而造成嚴重不良后果。奧美拉唑制劑可導致幽門螺桿菌感染復發(fā)，因此可聯(lián)合應用甲硝唑、替硝唑、奧硝唑及阿莫西林等藥物。再者，為了降低菌群變化、亞硝酸鹽過度生成等，常可與維生素C、維生素E制劑聯(lián)用。

4 小 結(jié)

綜上可見，奧美拉唑是治療潰瘍性疾病的特效藥物，可有效抑制胃酸分泌，減輕潰瘍程度，效果滿意。但其仍可存在一定的不良反應，因此需要重視該藥物的合理應用，如規(guī)范用藥、按療程用藥，在聯(lián)合用藥時注意合理、科學，避免發(fā)生藥物間的相互影響等，均可有效預防奧美拉唑不良反應的發(fā)生。