雙柏散合金黃散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床研究

何 青，張齊娟

（湖北六七二中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院，湖北 武漢 430079）

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（acute gouty arthritis，AGA）是嘌呤代謝異常、血尿酸增高、尿酸鹽沉積所致的關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)，最常見第1跖趾關(guān)節(jié)急性發(fā)作的紅、腫、熱、痛，臨床以青壯年男性多見。我院用雙柏散合金黃散外敷患處治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共72例，均為2018年7月至2018年12月湖北六七二中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院針灸康復(fù)科門診收治的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥外敷組與依托考昔組各36例。中藥外敷組男31例，女5例；年齡20～65歲，平均（32.3±5.41）歲；平均病程（0.72±0.31）天。依托考昔組男30例，女6例；年齡18～64歲，平均（33.7±4.68）歲；平均病程（0.80±0.34）天。兩組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考美國風(fēng)濕病協(xié)會（ARA）《痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]，一般需具備以下3項(xiàng)中的1項(xiàng)即可診斷：①關(guān)節(jié)液內(nèi)細(xì)胞內(nèi)有尿酸鹽結(jié)晶；②痛風(fēng)結(jié)節(jié)針吸或活檢有尿酸鹽結(jié)晶；③具有美國風(fēng)濕病協(xié)會關(guān)于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)12項(xiàng)中的6項(xiàng)以上。具備以下3項(xiàng)也可以確診：①典型的急性單關(guān)節(jié)炎發(fā)作之后有1個(gè)無癥狀間歇期；②持續(xù)的高尿酸血癥；③用秋水仙堿治療關(guān)節(jié)炎可迅速緩解癥狀。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國風(fēng)濕病協(xié)會（ARA）《痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》；②年齡18～65歲，當(dāng)次發(fā)作病程小于3天，以第1跖趾關(guān)節(jié)急性發(fā)作的紅、腫、熱、痛為主要表現(xiàn)；③自愿參與本次研究，期間不再接受其他治療并遵循限酒、減少高嘌呤食物（肉類、動物內(nèi)臟、貝類等）的攝入、防止劇烈運(yùn)動或突然受涼、減少富含果糖飲料的攝入、多飲水、規(guī)律飲食和作息等生活原則，患者知情同意并簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病，肝腎功能不全導(dǎo)致的繼發(fā)性痛風(fēng)；②合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，中晚期關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形；③對研究藥物過敏。

2 治療方法

中藥外敷組：雙柏散及金黃散均為本科室自制：①雙柏散藥用側(cè)柏葉100g，黃柏50g，大黃100g，薄荷50g，澤蘭50g；混勻、研末、過篩、裝盒備用；②金黃散[2]藥用姜黃160g，大黃160g，黃柏160g，蒼術(shù)64g，厚樸64g，陳皮64g，甘草64g，生天南星64g，白芷160g，天花粉320g；混勻、研末、過篩、裝盒備用。③藥膏制法：按1∶1比例取雙柏散和金黃散粉末混勻，每100g藥粉以30g蜂蜜及適量黃酒調(diào)成厚糊狀后涂于空白貼敷內(nèi)，將藥物敷貼貼于第1跖趾關(guān)節(jié)紅腫熱痛處，每12h換藥1次。連續(xù)治療7天。

依托考昔組：予依托考昔片（默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130133）120mg，口服，日1次。連續(xù)治療7天。

3 觀察指標(biāo)

關(guān)節(jié)癥狀體征總積分：參照《中藥新藥治療痛風(fēng)臨床研究指導(dǎo)原則》[2]，于治療前后對關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)活動受限4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評分，各項(xiàng)得分相加計(jì)總分。

血液指標(biāo)檢測：檢測治療前后的血液UA、CRP、ESR 3項(xiàng)指標(biāo)。

不良反應(yīng)情況：觀察用藥后不良反應(yīng)。

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。顯效：關(guān)節(jié)紅腫熱痛消失，局部無明顯異常，活動自如，血尿酸值降到正常范圍。好轉(zhuǎn)：關(guān)節(jié)紅腫熱痛減輕，血尿酸值下降，但未到正常范圍。未愈：關(guān)節(jié)紅腫熱痛癥狀改善不明顯，活動受限，血尿酸值未下降。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后關(guān)節(jié)癥狀體征總積分比較見表1。

表1 兩組治療前后關(guān)節(jié)癥狀體征總積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后關(guān)節(jié)癥狀體征總積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后中藥外敷組 36 15.39±1.34 2.04±1.01*依托考昔組 36 15.74±1.25 1.88±0.86*

兩組治療前后血液指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后血液指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后血液指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 UA（μmol/L） CRP（mg/L） ESR（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后中藥外敷組 36 531±42 357±34* 26.12±6.14 5.84±2.57* 38.03±10.57 11.27±3.64*依托考昔組 36 524±37 365±30* 24.87±7.09 6.15±2.96* 36.95±11.33 10.54±4.02*

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。中藥外敷組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，依托考昔組出現(xiàn)胃部不適1例，65歲男性夜間出現(xiàn)陣發(fā)性心慌胸悶，后自行緩解1例。

6 討 論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)發(fā)作的首發(fā)癥狀，我國近年來痛風(fēng)發(fā)病呈年輕化趨勢，男女比例15∶1，常由飲酒、高嘌呤飲食、突然受冷和劇烈運(yùn)動誘發(fā)[4]。

本病屬中醫(yī)“歷節(jié)病”、“痹證”范疇，主要病因是過食膏粱厚味，脾運(yùn)虛弱，致濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰聚瘀阻，濕熱痰瘀流注骨節(jié)筋膜，蘊(yùn)久化熱致紅腫熱痛。治宜清化濕熱、泄毒化瘀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，熱毒內(nèi)蘊(yùn)是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的主要病機(jī)之一，清熱解毒是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效方法[5]。

雙柏散是已故名老中醫(yī)黃耀治熱結(jié)血瘀的經(jīng)驗(yàn)外用方，具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛之功效。藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本方對急、慢性炎癥均有治療作用，其機(jī)理可能是通過拮抗炎性介質(zhì)，以減少血管通透性和抑制炎性細(xì)胞游走[6]。王艷玲[7]以西藥戴芬加自擬定痛湯加雙柏散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有較好臨床效果；黃年斌等[8]研究表明應(yīng)用雙柏散外敷治療痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性期具有良好的抗炎止痛作用，能明顯改善癥狀。金黃散原名如意金黃散，出自明代外科學(xué)家陳實(shí)功《外科正宗》[9]，其藥性寒涼，有清熱解毒、消腫止痛之功效，數(shù)百年來用于治療紅腫熱痛的皮膚疾患。熊陽春等[10]用金黃散穴位貼敷能夠快速改善濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛，降低體內(nèi)SUA水平。張琳[11]用金黃散外敷配合中藥湯劑治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療5天全部有效。

依托考昔是一種高選擇性COX-2抑制劑，2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)治療指南推薦依托考昔治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為A級證據(jù)并且建議使用全劑量。我國2016年痛風(fēng)指南也推薦痛風(fēng)急性發(fā)作期首先使用NSAIDs緩解癥狀[4]。研究顯示，依托考昔治療痛風(fēng)急性發(fā)作的療效優(yōu)于吲哚美辛，在疼痛緩解方面優(yōu)于雙氯芬酸，在總不良反應(yīng)、藥物相關(guān)不良反應(yīng)、胃腸道不良反應(yīng)、頭暈等方面優(yōu)于吲哚美辛和雙氯芬酸[12]。研究發(fā)現(xiàn)依托考昔治療急性痛風(fēng)疼痛緩解度優(yōu)于塞來昔布，依托考昔現(xiàn)作為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的一線藥[13]。

研究結(jié)果顯示，雙柏散合金黃散外敷治療7天能有效地降低痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)癥狀體征總積分及各項(xiàng)血液指標(biāo)，其作用與口服依托考昔治療差異不明顯，兩組總有效率均為97.22%，亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且雙柏散合金黃散外敷幾乎無不良反應(yīng)。

雙柏散合金黃散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效較好。