靶向脂質(zhì)組學(xué)揭示急性失代償期肝硬化患者循環(huán)脂質(zhì)介體的廣泛變化

【據(jù)JournalofHepatology2020年5月報(bào)道】題：靶向脂質(zhì)組學(xué)揭示急性失代償期肝硬化患者循環(huán)脂質(zhì)介體的廣泛變化(作者López-Vicario C等)

慢加急性肝衰竭(ACLF)是近幾年新提出的一種綜合征，常在肝硬化急性失代償患者中發(fā)展，其特征是強(qiáng)烈的全身性炎癥、多器官功能衰竭和短期病死率高。循環(huán)脂質(zhì)介質(zhì)是在炎癥和免疫中起主要作用的內(nèi)源性信號(hào)分子，其在ACLF全身炎癥發(fā)病機(jī)制和器官衰竭發(fā)展中的作用目前尚不清楚。

來自巴塞羅那歐洲慢性肝衰竭研究基金會(huì)的López-Vicario等通過LC-MS/MS技術(shù)評(píng)估急性失代償期肝硬化患者伴有(n=119)和無(n=127)ACLF患者以及健康受試者(n=18)血漿中脂質(zhì)介質(zhì)的分布。對(duì)191例急性失代償期肝硬化患者在28 d隨訪期間進(jìn)行前瞻性重復(fù)測(cè)量。

在肝硬化患者的血漿中檢測(cè)到100種脂質(zhì)介質(zhì)中的59種，其中16種與疾病狀態(tài)顯著相關(guān)。11種脂質(zhì)介質(zhì)可將任何階段的患者與健康對(duì)照者區(qū)分開來，而來自花生四烯酸的2種脂質(zhì)介質(zhì)LTE 4和12-HHT形成了最小的血漿指紋圖譜，可區(qū)分ACLF患者與非ACLF患者。LTE 4可區(qū)分ACLF 3級(jí)與ACLF 1級(jí)和2級(jí)，并隨疾病的臨床進(jìn)程而變化(隨病情惡化而升高，隨病情好轉(zhuǎn)而降低)。此外，它還與炎癥和非凋亡細(xì)胞死亡標(biāo)志物呈正相關(guān)。LTE 4、LXA 5和EKODE與短期病死率相關(guān)，而LXA 5和EKODE形成了與凝血和肝衰竭相關(guān)的特征性輪廓。

該研究表明，這些發(fā)現(xiàn)揭示了急性失代償期肝硬化患者中與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)的特定脂質(zhì)介質(zhì)特征，以及與炎癥和非凋亡性細(xì)胞死亡相關(guān)的脂質(zhì)介質(zhì)圖譜。