補腎活血湯治療前列腺增生電切術(shù)后患者的效果及對性激素水平的影響

戴朝波 張龍輝 蘭金耀

[摘要] 目的 探討補腎活血湯治療良性前列腺增生（BPH）電切術(shù)后患者的效果及對性激素水平的影響。 方法 選取2018年2月—2019年6月就診于浙江省麗水市中醫(yī)院行前列腺增生電切術(shù)的患者92例，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組各46例。對照組給予常規(guī)干預(yù)+鹽酸坦洛新緩釋片，研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎活血湯治療。比較兩組臨床總有效率、性激素[睪酮（T）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）]、殘余尿量（RU）、最大尿流率（Qmax）、國際前列腺癥狀評分（I-PSS）、生活質(zhì)量評分（QOL）及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療3個月后，研究組臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。治療3個月后，兩組PRL、T水平均較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）;E2、LH水平均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。治療3個月后，兩組Qmax較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）;RU、I-PSS、QOL均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 BPH患者行前列腺增生電切術(shù)后在常規(guī)干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎活血湯治療，可有效促使性激素平衡、改善患者癥狀、提高患者生活質(zhì)量，同時不良反應(yīng)發(fā)生率較低，效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 補腎活血湯;良性前列腺增生電切術(shù);有效性;性激素

[中圖分類號] R277.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（c）-0161-04

Effect of Bushen Huoxue Decoction in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia after electrocision and its effect on sex hormone levels

DAI Chaobo? ?ZHANG Longhui? ?LAN Jinyao

Department of Surgical， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Bushen Huoxue Decoction in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia （BPH） after electrocision and its effect on sex hormone levels. Methods A total of 92 patients admitted to Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhejiang Province for BPH electrocision from February 2018 to June 2019 were selected and divided into control group and study group according to the random number table method， with 46 cases in each group. The control group was given routine intervention + Tamsulosin Hydrochloride Sustained Release Tablets， the study group was treated with Bushen Huoxue Decoction on the basis of the control group， and the total clinical effective rate， sex hormones （testosterone [T]， estradiol [E2]， luteinizing hormone [LH]， prolactin [PRL]）， urine volume （RU）， maximum flow rate （Qmax）， international prostate symptom score （I-PSS）， quality of life score （QOL） and adverse reactions were compared between the two groups. Results After three months of treatment， the total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After three months of treatment， PRL and T levels in both groups were higher than those before treatment， and the study group was higher than the control group （P < 0.05）. E2 and LH levels were both lower than those before treatment， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）. After three months of treatment， Qmax in both groups was higher than that before treatment， and the study group was higher than the control group （P < 0.05）， while， the RU， I-PSS and QOL were all lower than those before treatment， and the study group was lower than those of the control group （P < 0.05）. The incidence rate of adverse reactions in the study group was lower than that of the control group （P < 0.05）. Conclusion BPH patients after BPH electrocision combined with Bushen Huoxue Decoction on the basis of routine intervention can effectively promote the balance of sex hormones， improve the symptoms and quality of life of patients， at the same time， the incidence rate of adverse reactions is low， and the curative effect is significant.

[Key words] Bushen Huoxue Decoction; Benign prostatic hyperplasia electrocision; Efficacy; Sex hormone

良性前列腺增生（BPH）是引起中老年男性排尿障礙原因中最常見的一種良性疾病，主要是因前列腺間質(zhì)及腺體成分增生而導致前列腺肥大，繼而引起尿頻、尿急、尿不盡等排尿障礙[1]。隨著我國老齡化趨勢的加劇，越來越多的男性患者發(fā)生BPH，給我國的男性群體的生活質(zhì)量帶來嚴重影響?，F(xiàn)臨床針對BPH的治療多予以手術(shù)治療，以前列腺增生電切術(shù)為主。但臨床實踐表明[2]，BPH經(jīng)前列腺增生電切術(shù)治療后，尚存在一些難以避免的并發(fā)癥如炎癥感染、排尿異常等，且并發(fā)癥的治療尚無特效方案?？垢腥?、補液、營養(yǎng)支持、鹽酸坦洛新緩釋片等均為常規(guī)術(shù)后干預(yù)治療，但療效仍需提升[3]。中醫(yī)認為該病屬于“癃閉”范疇中的“閉證”，主要與膀胱氣化不利關(guān)系密切，主張以補腎活血、化瘀益氣為治療的基本原則[4]。補腎活血湯出自《傷科大成》，具有補腎壯筋、活血止痛之功效，臨床常用于治療損傷后期的肝腎虛弱之癥[5]?，F(xiàn)臨床有關(guān)補腎活血湯治療前列腺增生電切術(shù)后的BPH患者的報道尚不多見，本研究就此展開分析，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2019年6月就診于浙江省麗水市中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）行前列腺增生電切術(shù)的患者92例，此研究已獲取我院醫(yī)學倫理學委員會批準。納入標準：①依據(jù)《良性前列腺增生臨床診治指南》[6]，且均經(jīng)腹部B超、直腸指診等檢查明確診斷為BPH;②依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]的相關(guān)標準，辨證為腎陽不足兼血瘀證，證見小便余瀝不盡、小腹脹痛、神氣怯弱、面色萎黃、排尿無力、畏寒肢冷、腰膝酸軟、舌黯、有瘀點、苔白、脈沉細或澀;③符合手術(shù)指征，且接受前列腺增生電切術(shù);④術(shù)前性功能正常;⑤患者及其家屬知情且簽署知情同意書;⑥臨床資料完整。排除標準：①對本研究用藥存在禁忌;②合并精神心理障礙;③合并嚴重的糖尿病、高血壓病、高血脂癥;④合并尿道狹窄、前列腺癌;⑤神經(jīng)源性膀胱;⑥合并嚴重感染性疾病。根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組各46例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

兩組均按常規(guī)手術(shù)處理給予前列腺增生電切術(shù)治療，隨后給予抗感染、補液、營養(yǎng)支持等常規(guī)護理。在此基礎(chǔ)上，對照組予以鹽酸坦洛新緩釋片（昆明積大制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20180106，規(guī)格：0.2 mg/片）治療，0.2 mg/次，1次/d;研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎活血湯治療，湯方組成如下：熟地9 g、破故紙9 g，杜仲3 g、杞子3 g、歸尾3 g、沒藥3 g、萸肉3 g、獨活3 g、淡蓯蓉3 g、菟絲子10 g、紅花1.5 g，上述藥材加水400 mL煎服至200 mL，分早晚兩次服用。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標

①觀察兩組臨床療效。②于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血7 mL，經(jīng)離心半徑9 cm，3300 r/min離心12 min后，分離上清液，置于-30℃冰箱中待測。參考武漢華美生物科技有限公司試劑盒說明書，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測睪酮（T）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）水平（試劑盒生產(chǎn)批號：20171219、20180121、20180109）。③于治療前后采用尿動力儀器（丹麥Medtronic公司DUET Logic）檢測兩組患者的尿動力學指標，包括殘余尿量（RU）、最大尿流率（Qmax）等指標。④于治療后采用國際前列腺癥狀評分（I-PSS）[8]、生活質(zhì)量評分（QOL）[9]對患者癥狀、生活質(zhì)量進行評分，其中I-PSS總分35分，0～7分為輕微，8～19分為中度，20分及以上為重度，分數(shù)越高，癥狀越嚴重;QOL總分6分，0分為高興，1分為滿意，2分為大致滿意，3分為一般，4分為不太滿意，5分為苦惱，6分為很糟，分數(shù)越高，生活質(zhì)量越差。⑤記錄兩組治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定標準

顯效：尿頻、尿急、尿不盡等臨床癥狀明顯改善，Qmax明顯改善（>15 mL/s），RU消失或明顯減少（<60 mL）;有效：上述臨床癥狀有所緩解，Qmax明顯改善（5～15 mL/s），RU消失或明顯減少（60～80 mL）;無效：上述臨床癥狀、Qmax、RU均未見明顯改善甚至加重[7]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料均通過正態(tài)性檢驗，采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，研究組的臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組性激素水平比較

兩組治療前T、LH、E2、PRL水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;兩組治療后E2、LH水平均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）;T、PRL水平均較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組相關(guān)臨床指標比較

兩組治療前RU、Qmax、I-PSS、QOL比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;兩組治療后Qmax較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）;RU、I-PSS、QOL均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療期間，對照組出現(xiàn)2例出血，3例尿失禁，4例膀胱痙攣、3例排尿困難，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.09%（12/46）;研究組出現(xiàn)1例出血，1例尿失禁，2例排尿困難，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（4/46）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2 = 4.842，P = 0.028）。

3 討論

BPH好發(fā)于老年男性，是男性伴隨著年齡增加不可避免的一種進展性疾病。BPH的發(fā)病機制復雜，至今尚未明確，既往認為內(nèi)分泌激素在BPH的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用。前列腺作為一種雄激素依賴性器官，可通過促進前列腺細胞增殖或抑制前列腺細胞凋亡而引起B(yǎng)PH，而雌激素也可在一定范圍內(nèi)促進BPH的發(fā)生[10]?，F(xiàn)臨床針對BPH的治療以手術(shù)治療為主，隨著外科技術(shù)的飛速發(fā)展，前列腺增生電切術(shù)已成為泌尿外科的常規(guī)手術(shù)，該術(shù)式具有創(chuàng)傷小、效果顯著、術(shù)后恢復快等諸多優(yōu)點，其臨床應(yīng)用日益廣泛。隨著舒適醫(yī)療理念的興起，人們在關(guān)注獲得良好效益的同時，也逐漸重視前列腺增生電切術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生情況?？垢腥尽⒀a液、營養(yǎng)支持及鹽酸坦洛新緩釋片是前列腺增生電切術(shù)后的常規(guī)治療，但仍不能較好的減少并發(fā)癥的發(fā)生率[11]。因此，尋找改善或彌補其缺陷的治療方法具有積極的促進作用。中醫(yī)學認為BPH是因為患者年老體衰、腎氣漸弱，致使氣血運行不暢，痰濕、淤血、敗精凝結(jié)阻滯，引起排尿困難的一種疾病。該類患者經(jīng)手術(shù)治療后，雖可解除凝結(jié)之邪，但手術(shù)傷及血脈，致使氣血凝滯，加之患者膀胱氣化功能尚未完全恢復，形成腎陽不足兼血瘀之證，治療當以化瘀止血、補腎益氣為主[12]。補腎活血湯由熟地、破故紙、杜仲、杞子、歸尾、沒藥、萸肉、獨活、淡蓯蓉、菟絲子、紅花等中藥組方而成，既往有文獻表明[13]，補腎活血湯可明顯改善BPH患者的臨床表現(xiàn)。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的臨床總有效率、臨床癥狀、生活質(zhì)量等改善情況均優(yōu)于對照組，提示BPH患者行前列腺增生電切術(shù)后在常規(guī)干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎活血湯治療，效果顯著，可有效改善患者癥狀及生活質(zhì)量。分析其原因，鹽酸坦洛新緩釋片是治療BPH的一線藥物，主要通過拮抗α1腎上腺能受體來發(fā)揮松弛膀胱逼尿肌的作用，進而改善患者臨床癥狀[14]。補腎活血湯中的熟地、淡蓯蓉滋陰生津補血，破故紙、杜仲溫腎助陽，杞子、萸肉滋補肝腎，歸尾補血益氣，沒藥活血化瘀，獨活祛風除濕，菟絲子補益肝腎、固精縮尿，紅花活血通經(jīng)，散瘀止痛，諸藥合用，共奏補腎壯筋、活血止痛之效，進一步提高治療效果[15]。以往研究結(jié)果顯示[16]，性腺內(nèi)分泌的紊亂可能導致前列腺增生。T、PRL、E2、LH均是臨床常見的內(nèi)分泌激素，其中T經(jīng)5α-還原酶作用后轉(zhuǎn)變?yōu)樯镄?yīng)更強的二氫睪酮，可刺激前列腺、陰囊、尿道發(fā)育。LH則可控制T的分泌，具有負反饋調(diào)節(jié)作用。PRL則可增強LH對睪丸間質(zhì)細胞的作用;E2在增生前列腺組織中與其受體親和力較強，可促進前列腺細胞增殖。本研究中兩組患者性激素均有所改善，且聯(lián)合補腎活血湯治療者的改善效果更佳?？赡苁且驗檠a腎活血湯具有調(diào)節(jié)前列腺內(nèi)分泌功能的作用。現(xiàn)代藥理學研究結(jié)果顯示[17-18]，破故紙、紅花、菟絲子均具有典型的激素受體調(diào)節(jié)劑特征，可通過調(diào)氣血、固腎益精等，恢復前列腺功能，取得性激素間的相對平衡。劉丹瓊[19]、李圣各等[20]的研究結(jié)果顯示，沒藥可抑制前列腺癌LNCaP細胞中雄激素受體的表達。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，可見補腎活血湯治療可有效減輕BPH患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，這可能與補腎活血湯可有效維持性激素平衡、促進患者恢復有關(guān)。

綜上所述，BPH患者行前列腺增生電切術(shù)后在常規(guī)干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎活血湯治療，可有效促使性激素平衡，改善患者癥狀及生活質(zhì)量，同時不良反應(yīng)發(fā)生率較低，效果顯著。

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（收稿日期：2020-03-25）

[基金項目] 浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科學研究基金項目（2016B0121）。

[通訊作者] 蘭金耀（1973.12-），男，主任醫(yī)師;研究方向：肝膽外科。