尼可地爾治療冠心病的臨床療效研究進(jìn)展

倪雅娟

【摘要】冠心病作為一種臨床多發(fā)疾病，已經(jīng)嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量和生命健康。當(dāng)前醫(yī)學(xué)界正在尋找更全面有效的藥物來(lái)治療冠心病，使其既能緩解患者心絞痛的癥狀又能加強(qiáng)對(duì)心肌系統(tǒng)的保護(hù)。本綜述從作用機(jī)制和臨床效果等方面探究了尼可地爾治療冠心病的臨床療效研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】冠心病;尼可地爾;療效

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.26..02

在諸多冠心病類型中，急性心肌梗死對(duì)患者的生活質(zhì)量和身心健康的威脅最大。臨床治療時(shí)多使用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）和溶栓等方法進(jìn)行治療，但操作過(guò)程中若出現(xiàn)灌注損傷會(huì)大幅度削弱治療效果。因此若能減小梗死面積，加強(qiáng)對(duì)患者的心肌保護(hù)，就能有效提高治療效果。

1 尼可地爾對(duì)心臟的保護(hù)機(jī)制

1.1 缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制

缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制的原理為：機(jī)體在短暫缺血時(shí)會(huì)釋放一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶、腺苷等活性物質(zhì)作用于各自的受體，激活線粒體KATP，抑制線粒體通透性轉(zhuǎn)化孔開(kāi)放，減少再灌注或缺血對(duì)心肌的損害，從而保護(hù)心肌[1]。

1.1.1 mitoKATP

有研究顯示，機(jī)體的預(yù)適應(yīng)、后適應(yīng)機(jī)制與mPTP、mitoKATP水平有很大關(guān)系。mPTP是線粒體的跨膜通道，此通道在正常缺血時(shí)處于關(guān)閉狀態(tài)，但若發(fā)生再灌注，mPTP就會(huì)因?yàn)檠褐械拇罅炕钚匝鹾外}離子超載而被迫開(kāi)放，消耗大量ATP。使細(xì)胞溶質(zhì)進(jìn)入線粒體，打破線粒體內(nèi)的離子平衡，改變膜電位，出現(xiàn)呼吸鏈?zhǔn)悸?lián)、氧化磷酸化等現(xiàn)象，導(dǎo)致線粒體無(wú)法及時(shí)生成ATP[2]。同時(shí)，線粒體內(nèi)膜所釋放的凋亡蛋白進(jìn)入到細(xì)胞間質(zhì)，激活鈣離子和磷酸酶的依賴性核酸酶，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。預(yù)適應(yīng)機(jī)制能激活mitoKATP而組織mPTP通道的開(kāi)放，保護(hù)心肌細(xì)胞。

1.1.2 抑制鈣離子內(nèi)流

NO合酶作為NO生成反應(yīng)的限速酶，其活性與心肌缺血是密切相關(guān)的，當(dāng)再灌注或缺血發(fā)生時(shí)，NO合酶能調(diào)節(jié)NO的生成。一方面由于NO的脂溶性，它能作為信使傳導(dǎo)信號(hào)，激活mitoKATP，保護(hù)心肌;另一方面NO能激活烏苷酸環(huán)化酶，使機(jī)體內(nèi)的環(huán)鳥(niǎo)甘酸水平上升，進(jìn)而激活蛋白激酶G，使多種離子通道蛋白磷酸化，抑制鈣離子的內(nèi)流，同時(shí)能降低肌肉纖維對(duì)于鈣離子的敏感度，使冠狀動(dòng)脈得到有效擴(kuò)張，改善心肌缺血癥狀。已知缺血或再灌注會(huì)降低機(jī)體自由基的消除能力，當(dāng)氧自由基過(guò)量時(shí)會(huì)破會(huì)細(xì)胞膜的完整性，細(xì)胞的鈣離子水平過(guò)高，使mPTP開(kāi)放，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。但缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制能增強(qiáng)SOD的表達(dá)，抑制mPTP的開(kāi)放，從而保護(hù)心肌。

1.2 二氮嗪及氧化自由基

尼可地爾可作為KATP的開(kāi)放劑而保護(hù)心肌，其原理為：當(dāng)KATP開(kāi)放后，小血管舒張，減小血管阻力，進(jìn)而改善血液微循環(huán)[3]。當(dāng)再灌注或缺血發(fā)生時(shí)，尼可地爾能有效地抑制白細(xì)胞遷移和自由基過(guò)度產(chǎn)生，減小冠動(dòng)脈微型血管的損傷，提高心臟供血量，減輕心肌損傷。SOD可特異性地清除人體內(nèi)的氧自由基，保護(hù)心肌避免損傷。乳酸脫氫酶（LDH）存在于心肌細(xì)胞中，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，血清中LDH的含量會(huì)隨之增加。有研究證實(shí)尼可地爾在大鼠心肌缺血或再灌注實(shí)驗(yàn)中能有效的保護(hù)心肌細(xì)胞，使血清中LDH大幅度下降，抑制白血病2、B細(xì)胞淋巴癌表達(dá)，提高SOD的活性[4]。由此可見(jiàn)，當(dāng)發(fā)生缺血或再灌注時(shí)，尼可地爾能有效抑制心肌細(xì)胞的凋亡，降低LDH水平，加強(qiáng)心肌細(xì)胞的抗氧化能力，充分保護(hù)心肌。

2 尼可地爾在冠心病圍術(shù)期所發(fā)揮的臨床療效進(jìn)展

目前PCI是臨床治療冠心病最常用的方法，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐可知，PCI不僅能改善心肌缺血，重建血運(yùn)，還可降低心血管事件發(fā)生的概率。但PCI會(huì)引發(fā)較多的術(shù)后并發(fā)癥，部分患者在圍術(shù)期就會(huì)出現(xiàn)心肌缺血的癥狀，需要高度注意[5]。PCI導(dǎo)致的心肌損傷癥狀包括：血管內(nèi)皮層損傷、斑塊位移導(dǎo)致邊之閉塞、冠動(dòng)脈痙攣和遠(yuǎn)端微血管血栓等，對(duì)此，必要的防治非常重要。心肌受損后會(huì)產(chǎn)生較多的酶類物質(zhì)，其物質(zhì)水平與損傷程度直接相關(guān)，常見(jiàn)的酶類有：心肌肌鈣蛋白I、谷草轉(zhuǎn)氨酶、LDH等。有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)糖尿病PCI患者應(yīng)用尼可地爾能有效改善術(shù)后對(duì)心肌組織的血流灌注情況，減少心肌受損[6]。PCI術(shù)后的心肌細(xì)胞會(huì)因?yàn)檠趸っ付鴵p傷，若應(yīng)用尼可地爾治療，能夠有效地抑制活性氧簇的產(chǎn)生、改善細(xì)胞內(nèi)線粒體的缺血情況。通過(guò)大鼠實(shí)驗(yàn)可知，尼可地爾可抑制氧化激酶產(chǎn)生作用，使抗氧化維生素在體內(nèi)保持一個(gè)較為穩(wěn)定的水平，此前產(chǎn)生的過(guò)量氧自由基也會(huì)被中和[7]。通過(guò)以上分析可知若在PCI術(shù)前應(yīng)用尼可地爾進(jìn)行治療能夠有效抑制患者機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，更好的保護(hù)心肌細(xì)胞。同時(shí)尼可地爾作為一種尼克酞胺衍生物，能減緩心肌細(xì)胞的鈣離子超載、松弛血管平滑肌、擴(kuò)張微血管，十分切合冠心病的治療目的。

3 小 結(jié)

尼可地爾能保證冠狀動(dòng)脈血液供應(yīng)、抑制鈣離子內(nèi)流、改善微循環(huán)、激活mitoKATP、減少心臟負(fù)荷，保護(hù)心肌，對(duì)于冠心病的治療具有很大的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙 凱，李永健，高巧營(yíng)，等.不同劑量尼可地爾對(duì)老年冠心病患者造影劑腎病的預(yù)防作用[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（5）：487-490.

[2] 盛紅宇，王 卯，李志軍，等.尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯應(yīng)用于老年頑固性心絞痛患者的療效評(píng)價(jià)[J].中華老年多器官疾病雜志，2016，15（9）：695-696.

[3] 趙玉青，柴穎儒，江 莉，等.高糖環(huán)境對(duì)心血管系統(tǒng)的影響及尼可地爾在心血管疾病中的應(yīng)用[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2017，11（21）：2373-2376.

[4] 許皓莉.冠心病心肌缺血患者應(yīng)用卡維地洛聯(lián)合尼可地爾治療的療效及對(duì)左室舒張功能的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（8）：1039-1040.

[5] 楊 穎，賀 娜，宋 達(dá)，等.尼可地爾對(duì)PCI術(shù)后無(wú)復(fù)流患者心肌微灌注的影響以及遠(yuǎn)期預(yù)后療效觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（5）：590-594.

[6] 麥瑞林，程 芬，葉觀生，等.尼可地爾對(duì)冠心病合并代謝綜合征患者同型半胱氨酸、脂聯(lián)素及炎癥因子的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（5）：564-565.

[7] 李 娟，莫凡睿，顏玉鸞，等.尼可地爾在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中對(duì)NLRP3炎癥小體的干預(yù)作用[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，37（3）：420-423.