宋顏君，許利嘉*，繆劍華，肖培根

1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100193；2.廣西藥用資源保護(hù)與遺傳改良研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西 南寧 530023

野菊花是指菊科植物野菊ChrysanthemumindicumL.的干燥頭狀花序，別稱山菊花、苦薏、路邊菊、千層菊、黃菊花、野山菊、野黃菊、黃菊仔、鬼仔菊、瘧疾草等[1]，味苦、辛，性微寒，具有清熱解毒、瀉火平肝的功效，多用于治療疔瘡癰腫、目赤腫痛、頭痛眩暈[2]。野菊花廣泛分布于我國東北、華北、華中、華東及西南地區(qū)[1]，在韓國、日本等東亞國家以及歐洲東北部應(yīng)用廣泛[3-4]。菊花指的是菊科植物菊C.morifoliumRamat.，與野菊花同屬不同種。形態(tài)上，野菊花個(gè)小類球形，色棕黃，與菊花形態(tài)差異大；功效上，野菊花味苦，性寒甚，熱毒所致諸癥均可用之，亦能治療高血壓導(dǎo)致的眩暈、頭痛，菊花用于外感風(fēng)熱或風(fēng)溫初起，擅平肝熄風(fēng)，治療肝厥頭痛；質(zhì)量控制方面，蒙花苷為《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)2015年版野菊花的質(zhì)量控制指標(biāo)成分，綠原酸、木犀草素、3，5-O-二咖啡?；鼘幩釣榫栈ǖ馁|(zhì)量控制指標(biāo)成分。

基于野菊花的廣泛應(yīng)用，本文對(duì)野菊花的傳統(tǒng)及現(xiàn)代應(yīng)用、化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理作用進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分

1.1 萜類和揮發(fā)油

目前已從野菊花揮發(fā)油中分離出160余種化合物[5]，主要為單萜類、倍半萜類及其含氧衍生物[3]，采用水蒸氣蒸餾法得到的揮發(fā)油產(chǎn)量為2.0%[6]。韓國產(chǎn)野菊花主要成分為α-蒎烯、1，8-桉油醇和菊酮，國產(chǎn)野菊花揮發(fā)油的主要成分為樟腦、α-姜黃素和β-半水芹烯[7]。

1.2 黃酮類

目前野菊花中分離得到的含量較大的黃酮類化合物是木犀草素(luteolin)、刺槐素(acacetin)[8]等，見圖1。近年來，刺槐素 7-O-(6″-O-α-L-鼠李糖基)-β-槐糖苷、5，7-二羥基色原酮[9]、5，3′，4′-三羥基-6，7-二甲氧基黃酮[10]、2′，4′-二羥基查耳酮、7-羥基二氫黃酮、5，6，7-三羥基-3′，4′，5′-三甲氧基黃酮[11]、5，3′，4′-三羥基-6，7-二甲氧基黃酮、5，3′-二羥基-6，7，4′，5′-四甲氧基黃酮[12]、5，5′-二羥基-7，3′，4′-三甲氧基黃酮、5，7，4′-三羥基-6，3′，5′-三甲氧基黃酮[13]等化合物也被相繼發(fā)現(xiàn)。

圖1 野菊花的主要黃酮類成分

1.3 其他

重慶豐都產(chǎn)野菊花綠原酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)最高，為0.232%[14]；野菊花中微量元素K、Ca、Mg、Na含量最為豐富，Sr、Mn、Fe、Cu、Zn、Al次之，而有害元素As、Pb 含量很少[15]。

2 藥理作用

2.1 抗炎和免疫作用

野菊花具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)單細(xì)胞吞噬活性的作用[16]。野菊花乙醇提取物能減輕小鼠長期暴露在12-氧-十四烷酰醇-13-乙酸酯環(huán)境下引起的皮膚感染[17]，并能有效減緩皮膚疾病的發(fā)展，例如動(dòng)物模型中特異性皮炎和耳腫脹[17-18]，機(jī)制與降低血清中免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)的水平有關(guān)[18]。倍半萜類成分kikkanol A～C以及黃酮苷成分eriodictyol 7-O-β-D-glucopyranosiduronic acid、acaciin和luteolin 7-O-β-D-glucopyranoside能有效減少二硝基氯苯處理過的HaCaT細(xì)胞、人類角質(zhì)細(xì)胞中IL-4、IL-13的表達(dá)[19]。野菊花能通過在RAW 264.7細(xì)胞內(nèi)阻斷核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)信號(hào)通路和絲裂原活化的蛋白質(zhì)激酶信號(hào)通路抑制脂多糖誘導(dǎo)的炎性因子產(chǎn)生，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[20]。

2.2 抗病原微生物、抗感染、抗瘧疾作用

野菊花能有效抗菌，如肺炎克雷伯菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、枯草桿菌、金黃色葡糖糖球菌等[21-22]。野菊花能改善瘧疾，有效控制瘧蚊的幼蟲和蟲卵[23]，其中除蟲菊酯發(fā)揮重要作用[24]。野菊花還具有抗病毒的活性，張振亞等[25]采用MTT比色法和空斑減數(shù)實(shí)驗(yàn)法證實(shí)，野菊花提取物對(duì)呼吸道合胞病毒有一定抑制作用。

2.3 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

野菊花具有直接保護(hù)心肌、抑制心肌細(xì)胞纖維化的作用，能夠有效抑制壓力負(fù)荷性心室重構(gòu)大鼠腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，減少血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、醛固酮(aldosterone，ALD)生成而抑制心肌肥大、心室重構(gòu)[26]。野菊花有效組分能改善高血壓大鼠的全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間[27]。野菊花總黃酮能夠顯著降低總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)，同時(shí)升高高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)，從而改善脂質(zhì)過氧化[28]。

2.4 抗腫瘤作用

野菊花提取物能有效抑制由異丙腎上腺素促進(jìn)的癌細(xì)胞有絲分裂，通過抑制由β2腎上腺素受體(β2-AR)導(dǎo)致的MAPK/ERK1/2 通路活化，來抑制癌細(xì)胞增殖[29]。野菊花能降低基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metallo proteinase，MMP)的表達(dá)，同時(shí)增加金屬蛋白酶組織抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)的表達(dá)，抑制癌細(xì)胞進(jìn)一步轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散[30]，還能通過線粒體途徑和細(xì)胞周期相關(guān)蛋白[31]、抑制JAK1/2 和 STAT3信號(hào)通路的活化[32]來阻滯癌細(xì)胞周期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

2.5 保肝作用

野菊花中萜類和黃酮類成分能顯著抑制Con A誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠血清中天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartic transaminase，AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)、TNF-α水平的升高，并降低肝組織中MDA的量，明顯改善肝組織病變[33]。野菊花能抑制四氯化碳誘導(dǎo)的肝毒性以及抑制體內(nèi)外CYP2E1的表達(dá)[34]。

2.6 美白防曬作用

Choi等[35]采用含0.5%野菊花水提物的美容霜，結(jié)果表明受試者使用6周后臉部黑色素的含量顯著降低，其具有很好的開發(fā)為美白劑的潛力。Satou等[36]發(fā)現(xiàn)，野菊花和燈盞花的提取物通過抑制黑色素細(xì)胞中血管生成素樣蛋白2(angiopoietin-like protein2，ANGPTL2)的表達(dá)及絡(luò)氨酸的誘導(dǎo)、抑制角質(zhì)細(xì)胞中內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)及黑素細(xì)胞刺激素(α-melanocyte-stimulating hormone，α-MSH)表達(dá)來預(yù)防黑色素的累積。含野菊花提取物的乳霜可以改善紅斑和嚴(yán)重酒糟鼻，但伴有輕微的不良反應(yīng)[37]。除此之外，野菊花提取物能通過降低細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基的水平以及抑制p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化來保護(hù)皮膚免于戶外紫外線(ultraviolet radiation b，UVB)導(dǎo)致的急性皮膚損傷和光老化，故其可用來做防曬劑[38]。

2.7 其他

野菊花還具有抗氧化[4，39]，鎮(zhèn)痛[40]，降血糖調(diào)血脂[41-42]，治療或預(yù)防肥胖癥[43]、紫外線誘導(dǎo)的皮膚疾病[44]、骨病[45]、阿爾茨海默病[46]、抑郁癥[47]、衰老[48]、高尿酸血癥[49]等潛在活性。

3 安全性

Eun-Sun 等[50]通過急性口服毒性實(shí)驗(yàn)、骨髓微核實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞突變實(shí)驗(yàn)表明，野菊花不產(chǎn)生急性口服毒性、骨髓微核和細(xì)菌逆轉(zhuǎn)突變。野菊花軟膏劑長期連續(xù)經(jīng)皮膚給藥，經(jīng)急性毒性實(shí)驗(yàn)、長期毒性實(shí)驗(yàn)證實(shí)，對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠沒有毒性作用[51]。

4 野菊花的應(yīng)用

4.1 野菊花的本草記載及傳統(tǒng)應(yīng)用

野菊花最早被準(zhǔn)確記載于《本草經(jīng)集注》，稱為“苦薏”，唐代正式出現(xiàn)野菊花名見表1。野菊花的使用歷史已有三千余年，可治療頭風(fēng)頭眩、目赤腫痛、婦人腹內(nèi)宿血、跌打扭傷筋腫痛，預(yù)防及治療瘧疾、鼻炎等，同時(shí)野菊花性質(zhì)偏寒，久服傷胃氣，故不能長期服用[52]。

表1 野菊花的本草記載

4.2 野菊花的現(xiàn)代應(yīng)用

目前野菊花被《中國藥典》收錄，且被衛(wèi)生部列為“可用于保健食品的中藥材名單”，臨床上，野菊花顆粒、野菊花栓、野菊花膠囊、野菊花注射液等被廣泛應(yīng)用，多發(fā)揮其抗菌消炎、清熱解毒的功效，用于治療瘡癰腫痛、目赤腫痛、頭痛眩暈，外用可治療慢性盆腔炎及前列腺炎等。通過中成藥處方數(shù)據(jù)庫(https：//db.yaozh.com/chufang)檢索到108種含野菊花的處方制劑，如乙肝清熱解毒片、傷風(fēng)凈噴霧劑、冠心安口服液、雙虎清肝顆粒、口鼻清噴霧劑等；通過保健食品處方數(shù)據(jù)庫(https：//db.yaozh.com/bjsp)檢索到21種含野菊花的國產(chǎn)保健食品，如高歌牌清咽含片、潤馨堂牌盛元口服液、張仁濟(jì)牌仁濟(jì)飲品、康乃馨牌丹菊片、中研通牌雙花麥菊含片等。在保健食品處方數(shù)據(jù)庫中檢索野菊花的保健功能關(guān)鍵詞：“清咽”9種，“增強(qiáng)免疫力”5種，“調(diào)節(jié)血壓”4種，“美容(祛痤瘡、祛黃褐斑)”3種，“調(diào)節(jié)血脂”2種(各保健品的功能有交叉)。

以“中華人民共和國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局”專利網(wǎng)(http：//www.pss-system.gov.cn/)為檢索源，以“野菊花”為檢索關(guān)鍵詞，共檢索到有效的發(fā)明專利1351項(xiàng)，有效的實(shí)用新型專利24項(xiàng)，有效的外觀設(shè)計(jì)專利11項(xiàng)。統(tǒng)計(jì)有效專利的主要技術(shù)領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)野菊花的專利多集中在醫(yī)藥保健及日化產(chǎn)品等領(lǐng)域，包括多種含有野菊花的顆粒劑、外用膏劑、中藥組合物等以及含有野菊花的美白防曬霜、牙膏、洗發(fā)水等，也涉及單味野菊花及其復(fù)方茶，見表2。由統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以得出，野菊花含有諸多對(duì)人體有益的活性成分，尤其在藥物及日化產(chǎn)品開發(fā)方面進(jìn)行了較為全面廣泛的開發(fā)，但在野菊花茶、保健食品等方面需要加大研發(fā)力度，使其發(fā)揮更大的經(jīng)濟(jì)效益。

表2 野菊花專利的主要技術(shù)領(lǐng)域統(tǒng)計(jì)

在化妝品開發(fā)方面，以美麗修行(https：//www.bevol.cn/)為檢索源，以“野菊花”“野菊花提取物”為檢索關(guān)鍵詞，得到6213款產(chǎn)品含有野菊花提取物，如后拱辰享氣韻生滋養(yǎng)液、睿嫣潤膏凝活滋養(yǎng)洗發(fā)水、后拱辰享氣韻生滋養(yǎng)乳、后拱辰享雪玉凝顏膏等。以“后拱辰享”系列產(chǎn)品為例，其中野菊花提取物發(fā)揮抗炎作用，目前野菊花提取物美白防曬的作用機(jī)制也有相關(guān)研究。

在茶飲開發(fā)方面，野菊花外形獨(dú)特、色澤金黃、滋味甘醇微苦、口感清爽，四季皆宜，尤其是夏季防暑降溫、清熱解毒的理想茶飲。野菊花可單獨(dú)泡飲，或與其他茶葉或者中藥配伍使用，或制成保健飲料，如老君牌舒壓茶。目前對(duì)野菊花茶的研究文獻(xiàn)較少，市面上多見的為將鮮野菊花經(jīng)晾曬、蒸花、干燥、精制后得到商品野菊花茶，極少野菊花的衍生產(chǎn)品，產(chǎn)品附加值較低，可考慮加工成外觀良好風(fēng)味更佳的飲品。

5 結(jié)語

野菊花為大宗藥材，用量大，野菊花資源在傳統(tǒng)產(chǎn)區(qū)正逐步減少，很難滿足市場需求，對(duì)野生、野生撫育、大田栽培的野菊花產(chǎn)量進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)野生撫育得到的樣方平均干質(zhì)量最高，為(138.433±30.246) g，蒙花苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(2.390±0.031) mg·g-1，高于《中國藥典》規(guī)定的0.80%[53]，故人工補(bǔ)種以及適當(dāng)人工管理的野生撫育是一種獲得高品質(zhì)、高產(chǎn)量野菊花藥材的生產(chǎn)方式。

野菊花作為中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì)公布的可用于保健品的原料之一，自古以來就有廣泛深入的應(yīng)用，其主要成分是萜類及揮發(fā)油、黃酮類化合物，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)、抗病原微生物、調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)功能、抗氧化、保肝、抗腫瘤等活性，特別值得關(guān)注的是，野菊花對(duì)肝癌的作用尤為顯著，機(jī)制研究愈發(fā)深入，這充分表明其是潛在的治療肝癌的藥物。

野菊花在東亞國家的應(yīng)用歷史已達(dá)三千余年，目前野菊花已被開發(fā)為多種中成藥、保健品，多發(fā)揮其抗菌消炎、清熱解毒的功效。在化妝品市場，野菊花提取物作為抗炎劑已有廣泛應(yīng)用，機(jī)制研究主要聚焦在其預(yù)防皮膚黑色素累積、保護(hù)皮膚免于UVB導(dǎo)致的急性皮膚損傷和光老化等功能上，提示野菊花提取物在美白劑、防曬劑等開發(fā)市場大有所為。在飲料開發(fā)方面，野菊花仍停留在原料初加工的程度，少見代茶飲品及制品等形式在市場上流通，產(chǎn)品附加值較低，需進(jìn)一步開發(fā)以實(shí)現(xiàn)更大的經(jīng)濟(jì)效益；且野菊花茶的相關(guān)研究文獻(xiàn)很少，限制了其作為保健食品這一身份的推廣及應(yīng)用，提示野菊花相關(guān)代茶飲品、飲料等的開發(fā)可填補(bǔ)市場空白，創(chuàng)造更大的經(jīng)濟(jì)效益。

因此，在野菊花的開發(fā)利用過程中，隨著栽培技術(shù)的發(fā)展、物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究的深入、商品性的提高、產(chǎn)業(yè)鏈的完善，野菊花在藥品、保健品、化妝品、茶飲等領(lǐng)域?qū)?chuàng)造出更大的應(yīng)用價(jià)值。