卜一珊（天津市第一中心醫(yī)院藥學(xué)部，天津 300192）

實體器官移植已經(jīng)成為某些疾病的重要治療手段。與幾十年前相比，盡管今天在手術(shù)技術(shù)和免疫抑制劑治療方面有了許多重要進(jìn)步，使實體器官移植變得更為安全，但術(shù)后仍有與上述兩方面相關(guān)的術(shù)后感染風(fēng)險，其中侵襲性真菌感染對病死率有更大的影響。在目前細(xì)菌耐藥迅速變遷、新抗菌藥物研發(fā)嚴(yán)重滯后的情況下，PK/PD 理論的臨床應(yīng)用是發(fā)揮現(xiàn)有抗菌藥物治療潛力的可靠策略之一，務(wù)必給予足夠的重視。藥代動力學(xué) （pharmacokinetics， PK）是應(yīng)用動力學(xué)原理、數(shù)學(xué)模型定量描述與概括藥物通過各種途徑（如靜 脈注射、靜脈滴注、口服給藥等）進(jìn)入體內(nèi)的吸收（absorption）、分布（distribution）、代謝（metabolism） 和排泄（elimination），即藥物體內(nèi)過程中藥物濃度隨時間變化的動態(tài)規(guī)律的一門科學(xué)。利用PK 模型可以描述藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程，應(yīng)用相關(guān)PK 軟件計算PK 參數(shù)，了解藥物的體內(nèi)過程對制定合理的給藥方案、減少不良反應(yīng)及評估藥物相互作用有重要意義。藥效學(xué)（pharmacodynamics，PD）主要研究藥物對病原體的作用，反映藥物的抗微生物效應(yīng)和臨床療效。通過對抗菌藥物藥效學(xué)研究，可以確定抗菌藥物對致病菌的抑制或殺滅效果。PK/PD 理論是將藥物濃度、時間和抗菌活性結(jié)合起來，闡明了抗菌藥物在特定劑量或給藥方案下血液、組織濃度抑菌或殺菌效果的時間過程，綜合考慮藥物、宿主和病原菌的相互關(guān)系，可以更全面地對藥物進(jìn)行評價，所得結(jié)果更符合臨床實際。因此，基于PK/PD 原理制定的抗菌治療方案，可使抗菌藥物在人體內(nèi)達(dá)到最大殺菌活性和最佳臨床療效、安全性，并減少細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展。

抗真菌藥物雖然種類和數(shù)量上都遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于抗細(xì)菌藥物，但是也同樣遵循PK/PD 理論。根據(jù)PK/PD 特點，抗真菌藥物可分為：① 濃度依賴性：該類藥物對致病菌的殺菌效應(yīng)和臨床療效取決于峰濃度（Cmax），而與作用時間關(guān)系不密切，即峰濃度越高，清除致病真菌的作用越強(qiáng)越迅速。評估此類藥物的PK/PD 指數(shù)有Cmax/MIC 或AUC/MIC。提高此類藥物抗真菌藥物療效的策略是提高峰濃度。此類藥物包括兩性霉素B 和棘白菌素類。② 時間依賴性：該類藥物的殺菌效應(yīng)和臨床療效取決于藥物與細(xì)菌接觸時間，而與濃度關(guān)系不密切。評估此類藥物的PK/PD 指數(shù)有T ＞MIC 或AUC/MIC。提高此類藥物療效的策略是延長藥物在體內(nèi)的作用時間。此類藥物包括氟胞嘧啶。③ 介于上述二者之間：該類藥物的殺菌效應(yīng)和臨床療效與時間有關(guān)，PAE 或T1/2 較長。評估此類藥物的PK/PD 指數(shù)有T ＞MIC 或AUC/MIC。此類藥物包括三唑類抗真菌藥物。

危重癥患者由于特殊病理生理狀態(tài)，其藥動學(xué)參數(shù)往往有較大改變，從而影響了抗真菌藥物在體內(nèi)的過程。因此更應(yīng)結(jié)合PK/PD 理論，優(yōu)化給藥方案，強(qiáng)調(diào)負(fù)荷劑量的重要性，肥胖患者劑量調(diào)整以及血液凈化治療時應(yīng)采取的給藥策略。