王 穎,楊 虹,郭衛(wèi)東
(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué),內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059;2.內(nèi)蒙古自治區(qū)綜合疾病預(yù)防控制中心,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030)
人類免疫缺陷病毒(HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)即艾滋病的病原體,分為HIV-1和HIV-2兩型,目前我國(guó)流行的主要為HIV-1型,是威脅我國(guó)人群健康的主要傳染病之一。我國(guó)于2003年開(kāi)始開(kāi)展免費(fèi)的HIV抗病毒治療(ART),到2017年底,全國(guó)已有61萬(wàn)HIV感染者/AIDS患者接受ART[1]。然而,隨著抗病毒治療時(shí)間的延長(zhǎng),HIV耐藥毒株出現(xiàn)并流行。為了解HIV-1耐藥的流行情況,各地區(qū)大量研究者對(duì)其進(jìn)行了研究和報(bào)道,從而為采取控制措施提供了科學(xué)依據(jù)。本文章對(duì)HIV-1耐藥的流行現(xiàn)狀作如下綜述。
HIV耐藥是指從HIV病毒的遺傳結(jié)構(gòu)發(fā)生的變化或者基因突變,導(dǎo)致特定藥物或藥物組合阻斷病毒復(fù)制的能力受損的變化。總體上可分為未接受抗病毒治療的耐藥和接受抗病毒治療的耐藥。未接受抗病毒治療的耐藥又稱為原發(fā)性耐藥,分為治療前耐藥(PDR)和傳播性耐藥(TDR),接受抗病毒治療的耐藥又稱為獲得性耐藥(ADR)或繼發(fā)性耐藥。我國(guó)是啟動(dòng)抗病毒治療較晚的國(guó)家之一,目前使用的主要為前三大類,即NRTIs、NNRTIs和PIs。各類藥物因各自本身的性質(zhì)和作用不同,所產(chǎn)生的抗病毒治療效果不同,病毒對(duì)其產(chǎn)生耐藥的時(shí)間、程度、耐藥位點(diǎn)等亦不同。
耐藥一般不會(huì)發(fā)生在沒(méi)有藥物治療之前,所以真正意義上的治療前耐藥很少,世界衛(wèi)生組織(WHO)將這類耐藥主要?dú)w因于患者因某些情況中斷了之前的治療,在重新開(kāi)始接受治療前由上一次治療所產(chǎn)生的耐藥統(tǒng)稱為治療前耐藥[2]。我國(guó)不同省市地區(qū)間,耐藥率稍有差異,絕大部分地區(qū)PDR耐藥率小于10%[3-8]。
傳播性耐藥(TDR)是指被耐藥毒株攜帶者的耐藥HIV病毒感染所產(chǎn)生的耐藥,耐藥毒株攜帶者可以是從未接受過(guò)治療的患者,也可以是經(jīng)治療失敗的患者。我國(guó)TDR流行率與這些地區(qū)相近,大部分地區(qū)小于10%,處于中低流行水平[5-6]。
患者接受抗病毒治療后,在服藥過(guò)程中由于藥物選擇的壓力而產(chǎn)生的耐藥,被稱為獲得性耐藥(ADR),此類耐藥也是流行最普遍的。梁欣等[7]對(duì)中國(guó)HIV感染者/AIDS患者ART后耐藥性的meta分析結(jié)果顯示,總耐藥率僅為4%(4%~5%),低于國(guó)內(nèi)一些其他研究的報(bào)告結(jié)果,以及世界衛(wèi)生組織報(bào)道的中低收入國(guó)家的總耐藥率(6.8%)。
我國(guó)ART失敗人群的耐藥率較高,與國(guó)外該人群的耐藥率相近。盧靜等[8]對(duì)江蘇省2010-2014年HIV-1感染者抗病毒失敗人群的耐藥情況研究中,2010至2014年檢測(cè)出現(xiàn)耐藥結(jié)果的比率依次為68.92%、48.67%、51.27%、52.52%和57.80%,有上升趨勢(shì)。
HIV-1耐藥已經(jīng)在世界范圍內(nèi)流行,我國(guó)整體原發(fā)耐藥率處于中低水平流行,不同省市地區(qū)間差異不大,絕大部分地區(qū)原發(fā)耐藥率低于10%,且研究集中于東南部省市,個(gè)別城市原發(fā)耐藥率較高,需重點(diǎn)關(guān)注。由于人群流動(dòng)性的不斷增長(zhǎng),耐藥流行率整體上有逐年上升的趨勢(shì)。隨著ART規(guī)模的擴(kuò)大,HIV耐藥問(wèn)題不可避免,為此,應(yīng)加強(qiáng)耐藥性監(jiān)測(cè),進(jìn)行長(zhǎng)期有效的依從性教育,適時(shí)改變治療方案,使實(shí)現(xiàn)聯(lián)合國(guó)提出的“2030年結(jié)束艾滋病流行”的目標(biāo)成為可能。