兒童突發(fā)性感音神經(jīng)性聾的研究進(jìn)展

韓靜 王斌全 于文永

突發(fā)性感音神經(jīng)性聾(sudden sensorineural hearing loss, SSNHL)(下簡(jiǎn)稱突聾)為耳鼻咽喉頭頸外科的常見(jiàn)急癥，是指72小時(shí)內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，且至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽(tīng)力下降≥20 dB[1]。兒童突聾是指年齡在18歲以內(nèi)的兒童突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失[2]，該病有自愈的傾向，斯坦福大學(xué)的學(xué)者M(jìn)attox在對(duì)88例(年齡最小10歲，最大79歲，平均年齡為46歲)突聾患者進(jìn)行的前瞻性研究中報(bào)道該病的自愈率為65%，大多數(shù)自愈發(fā)生在2周內(nèi)[3]。由于本病病因復(fù)雜，目前仍未對(duì)兒童突聾的最佳治療方案達(dá)成共識(shí)，本文主要結(jié)合近年來(lái)國(guó)內(nèi)外兒童突聾的研究文獻(xiàn)，綜述兒童突聾的流行病學(xué)、病因及其發(fā)病機(jī)制、治療、預(yù)后影響因素，以期對(duì)該病的個(gè)體化治療提供參考。

1 兒童突聾的流行病學(xué)

SSNHL在成人中較為常見(jiàn)，德國(guó)學(xué)者Klemm報(bào)道了2004年德累斯頓市突發(fā)性聾的年發(fā)病率為160/10萬(wàn)[4]。據(jù)Alexander等報(bào)道，在2006～2007年期間，美國(guó)的SSNHL的發(fā)病率為27/10萬(wàn)，其中18歲以下兒童的發(fā)病率為11/10萬(wàn)[5]，14歲以下兒童的發(fā)病率為3.5%，9歲以下兒童的發(fā)病率為1.2%[6]。我國(guó)2006年第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查顯示，0～14歲兒童聽(tīng)力殘疾人數(shù)占聽(tīng)力殘疾人群總數(shù)的1.53%，其中0～6歲占0.49%，7～14歲占1.04%。兒童因?yàn)槟挲g小不能及時(shí)準(zhǔn)確表達(dá)癥狀且單側(cè)耳聾不易被家長(zhǎng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)，容易延誤就診，錯(cuò)過(guò)治療的最佳時(shí)機(jī)[7]，從而影響兒童語(yǔ)言及其智力發(fā)育，給家庭和社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，關(guān)注兒童的聽(tīng)力健康已刻不容緩。

2 兒童突聾的病因及其發(fā)病機(jī)制

兒童突聾的病因尚未明確，只有10%～15%的患者能查到病因[8]，常見(jiàn)的病因主要有病毒感染、微循環(huán)障礙、自身免疫性疾病、耳毒性藥物、遺傳因素、精神心理因素等。

2.1病毒感染 病毒感染是國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)同的導(dǎo)致兒童突聾的病因，致病機(jī)制可能是病毒經(jīng)血液進(jìn)入大腦，再經(jīng)過(guò)內(nèi)淋巴囊或從血管紋到耳蝸，使血管內(nèi)膜發(fā)生水腫，造成血球粘連，形成血栓，使管腔狹窄阻塞，從而影響內(nèi)耳功能[9]。常見(jiàn)的病毒有巨細(xì)胞病毒、腮腺炎病毒、單純皰疹病毒等。

2.1.1巨細(xì)胞病毒感染 巨細(xì)胞病毒感染是年齡非常小的兒童突聾最常見(jiàn)的環(huán)境因素，影響0.2%～2.5%的活產(chǎn)新生兒。巨細(xì)胞病毒感染包括癥狀性感染和無(wú)癥狀性感染；癥狀性感染主要導(dǎo)致雙側(cè)聽(tīng)力喪失，無(wú)癥狀性感染主要導(dǎo)致單側(cè)聽(tīng)力損失[10]。國(guó)內(nèi)學(xué)者關(guān)方霞早在1995年就采用PCR和EILSA方法在1例6歲突聾兒童的血清中檢測(cè)出了巨細(xì)胞病毒DNA及抗體，經(jīng)常規(guī)治療及抗病毒藥物治療后，結(jié)果轉(zhuǎn)陰[11]。 在Li等[6]的一項(xiàng)回顧性研究中，79例突聾兒童病毒抗體檢測(cè)中，有68例抗巨細(xì)胞病毒IgG抗體檢測(cè)陽(yáng)性，據(jù)此推測(cè)巨細(xì)胞病毒感染是兒童突聾的主要原因。日本學(xué)者Furutat收集了134例(雙側(cè)46例和單側(cè)88例)突聾患兒保存的干臍帶，在8.7%的雙側(cè)和9.1%的單側(cè)突聾患兒干臍帶中檢測(cè)到巨細(xì)胞病毒DNA，在該研究中有三分之一的兒童在出生時(shí)通過(guò)了新生兒聽(tīng)力初篩，但在隨后的數(shù)月或數(shù)年內(nèi)發(fā)生了遲發(fā)性的聽(tīng)力損失[12]。此外，有研究認(rèn)為對(duì)于有癥狀的巨細(xì)胞病毒感染兒童應(yīng)用更昔洛韋治療有良好的效果[13]。

2.1.2腮腺炎病毒感染 腮腺炎病毒引起的大部分聽(tīng)力損失表現(xiàn)為單側(cè)極重度感音神經(jīng)性聾且治療困難[14]。Chen等[15]在5例(5～11歲)突聾患兒的病史調(diào)查中證實(shí)其均有腮腺炎病史和腮腺炎病毒檢測(cè)陽(yáng)性，其中4例為單側(cè)耳聾，1例為雙側(cè)耳聾，值得注意的是5例患兒都沒(méi)有腮腺炎疫苗接種史。Hashimoto等[16]的研究顯示，在7 502例腮腺炎患兒中約1/1 000合并聽(tīng)力損失, 絕大多數(shù)表現(xiàn)為單側(cè)極重度聽(tīng)力損失, 鮮有雙側(cè)聽(tīng)力損失, 約半數(shù)患兒表現(xiàn)為明顯的眩暈癥狀, 且聽(tīng)力預(yù)后差。王小亞等[17]回顧性分析了兒童突發(fā)性聽(tīng)力下降的病因，1/3～2/3的患兒發(fā)病時(shí)或發(fā)病前有明確的上呼吸道感染癥狀，然而，隨著腮腺炎疫苗的應(yīng)用，由腮腺炎病毒引起的聽(tīng)力損失逐漸減少[18]。

2.1.3單純皰疹病毒 單純皰疹病毒感染包括癥狀性感染和無(wú)癥狀性感染，無(wú)癥狀感染的潛伏期可為數(shù)月或數(shù)年[19]。Noorbakhsh等[20]在16.7%的原發(fā)性感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失兒童的外周血中檢測(cè)到了單純皰疹病毒的標(biāo)記物。有研究顯示，兒童突聾主要與單純皰疹病毒1型有關(guān)[21]，聽(tīng)力損失可累及單耳或雙耳，聽(tīng)力損失程度從中度到重度，常伴有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[22]。先天性單純皰疹病毒感染的途徑多為母嬰傳播，產(chǎn)婦在妊娠后期感染該病毒或產(chǎn)道內(nèi)有明顯的病變時(shí)更容易感染新生兒[19]。 另外，動(dòng)物研究已證實(shí)單純皰疹病毒家族中的雙鏈DNA病毒1型和2型可導(dǎo)致聽(tīng)力損失和前庭癥狀，在感染該病毒的動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)鼓室和前庭纖維化、外毛細(xì)胞丟失、血管紋和耳蝸蓋膜萎縮，并且在耳蝸神經(jīng)纖維(包括傳入神經(jīng)末梢和傳出神經(jīng)末梢)中發(fā)現(xiàn)有病毒衣殼[23]；在Nomura[23]、Esaki[24]、Stokroos[25]等的三項(xiàng)動(dòng)物研究中均發(fā)現(xiàn)單純皰疹病毒感染后引起的顳骨改變與人類突發(fā)性聾的顳骨改變相似。

2.2微循環(huán)障礙 耳蝸的血液供應(yīng)主要來(lái)自迷路動(dòng)脈，迷路動(dòng)脈分為前庭動(dòng)脈、耳蝸固有動(dòng)脈和前庭耳蝸動(dòng)脈三個(gè)分支且其均為終末支，因此耳蝸微循環(huán)極易發(fā)生血栓形成、血流減少和血管閉塞。Li等[6]對(duì)133例突聾患兒的血液進(jìn)行了檢測(cè)，有40例(30.1%)患兒的血小板水平升高，提示凝血功能增強(qiáng)。Schieffer等[26]回顧性研究了2011～2016年期間發(fā)生聽(tīng)力損失的兒童，分析了兒童缺鐵性貧血和聽(tīng)力損失發(fā)生率之間的關(guān)系，結(jié)果表明患有缺鐵性貧血的兒童發(fā)生突聾的風(fēng)險(xiǎn)增加；可能的原因?yàn)槿辫F引起耳蝸內(nèi)的螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少，以及通過(guò)改變琥珀酸脫氫酶和過(guò)氧化物酶活性增加內(nèi)耳細(xì)胞的過(guò)氧化損傷；但是，關(guān)于糾正缺鐵性貧血和改善聽(tīng)力之間的關(guān)系在本研究中尚未得到證實(shí)。此外，Bulgurcu等[27]的研究支持慢性炎癥引起微血管損傷，在慢性炎癥過(guò)程中中性粒細(xì)胞含量高可引起內(nèi)皮損傷，該研究比較了健康兒童與突聾患兒的中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率，結(jié)果顯示：健康兒童組的中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率低于突聾患兒組，突聾未痊愈的患者中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率高于治療后1個(gè)月恢復(fù)的患兒，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3自身免疫性因素 Li等[6]的研究對(duì)65例突聾患兒進(jìn)行了免疫學(xué)檢查，其中有22例IgE抗體升高，6例IgM抗體升高，因此懷疑免疫機(jī)制是兒童突聾的病因之一。Greco等[28]認(rèn)為循環(huán)抗體與內(nèi)耳抗原或活化T細(xì)胞交叉反應(yīng)，損害內(nèi)耳。

2.4耳毒性藥物 耳毒性藥物是我國(guó)兒童突聾的發(fā)病原因之一，有文獻(xiàn)報(bào)道，氨基糖苷類藥物致突聾占藥源性聾的86.5%[29]。其可能的致病機(jī)制有以下幾種：①氨基糖苷類藥物能集聚在耳蝸毛細(xì)胞的線粒體部位，刺激氧自由基的產(chǎn)生，一旦超過(guò)了耳蝸組織的抗氧化能力時(shí)，就會(huì)使聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)發(fā)生進(jìn)行性損害；②藥物對(duì)耳蝸毛細(xì)胞的急性損傷會(huì)破壞感覺(jué)上皮結(jié)構(gòu)的完整性，這將影響毛細(xì)胞損傷后的修復(fù)；③毛細(xì)胞的能量代謝會(huì)受到藥物的干擾[30]。Takumida等[31]發(fā)現(xiàn)當(dāng)氨基糖苷類藥物刺激豚鼠螺旋器感覺(jué)細(xì)胞時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的對(duì)細(xì)胞有破壞作用的NO和活性氧，這些機(jī)制都會(huì)使毛細(xì)胞受到損傷，導(dǎo)致突聾。此外常見(jiàn)的耳毒性藥物還有化療藥物、非甾體抗炎藥、抗瘧藥、利尿劑、降壓藥和精神類藥物等。因此，在使用這些藥物時(shí)應(yīng)該嚴(yán)格掌握藥物的使用劑量，同時(shí)還需仔細(xì)詢問(wèn)患者的家族史、用藥史和疾病史。

2.5遺傳因素 目前認(rèn)為，突發(fā)性聾可能是由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用引起的疾病。遺傳因素在兒童耳聾病因中的比例高達(dá)50%～60%[32]。遺傳性耳聾又分為綜合征型聾和非綜合征型聾，而非綜合征型聾是先天性聾的主要表現(xiàn)形式。據(jù)報(bào)道炎癥應(yīng)激相關(guān)基因中的TNF-β+252 A一>G基因變異和補(bǔ)體因子H基因中的Y402H基因多態(tài)性與突發(fā)性聾發(fā)病有明顯相關(guān)性[33]；而與血栓形成相關(guān)的血小板基因807TT基因型[34]和與應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的基因細(xì)胞色素CC純合子與突聾預(yù)后相關(guān)[35]，攜帶5G/5G凝血相關(guān)基因型的突聾患者具有較好的聽(tīng)力恢復(fù)趨勢(shì)[36]；此外，還有血管張力調(diào)節(jié)相關(guān)基因中的內(nèi)皮素-1可能與突發(fā)性聾存在相關(guān)性[33]；目前已經(jīng)鑒定出與耳聾相關(guān)的基因100多個(gè)，其中GJB2、SLC26A4及線粒體DNA12SrRNA基因突變是導(dǎo)致遺傳性聾發(fā)生的最常見(jiàn)致病基因[37]。

2.5.1GJB2基因 GJB2 基因是導(dǎo)致先天性遺傳性聾最常見(jiàn)的耳聾基因，該基因的突變主要導(dǎo)致隱性遺傳的DFNB1耳聾，其主要的發(fā)病機(jī)制為GJB2 基因突變使主要負(fù)責(zé)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的縫隙連接蛋白Connexin 26表達(dá)異常[38]。我國(guó)最常見(jiàn)的GJB2基因突變位點(diǎn)主要有235delC、299_300delAT、176_191del16等[39]；與GJB2基因突變相關(guān)的患兒發(fā)病年齡主要集中在嬰幼兒期，以極重度聽(tīng)力損失為主[40]。

2.5.2SLC26A4基因 在我國(guó)，SLC26A4是導(dǎo)致大前庭水管綜合征的致病基因。我國(guó)大前庭水管綜合征占兒童期耳聾發(fā)病的20%～28%[38]。Wu等[41]的一項(xiàng)病例對(duì)照研究將磁共振成像應(yīng)用于一組突聾兒童，其中有兩例被診斷為前庭水管擴(kuò)大。本病導(dǎo)致耳聾的機(jī)制是由于內(nèi)淋巴液經(jīng)擴(kuò)大的前庭水管從內(nèi)淋巴囊倒流于耳蝸或前庭，從而損傷毛細(xì)胞。大前庭水管綜合征的主要臨床表現(xiàn)為雙側(cè)感音神經(jīng)性聾，聽(tīng)力損失以進(jìn)行性、波動(dòng)性為特點(diǎn)。常因墮床、玩?；蝮w育活動(dòng)中的輕度碰撞或感冒造成突然的聽(tīng)力下降[42]。

2.5.3線粒體基因( mtDNA) 線粒體遺傳屬母系遺傳，線粒體DNA突變主要與氨基糖苷類藥物性聾有關(guān)。導(dǎo)致耳聾的主要基因是線粒體DNA 12SrRNA ，該基因與氨基糖苷類藥物性聾相關(guān)的分子基礎(chǔ)是A1555G突變，臨床上可導(dǎo)致“一針致聾”現(xiàn)象的發(fā)生[43]。

2.6精神心理因素 精神性聾是指無(wú)器質(zhì)性疾患的假性聽(tīng)覺(jué)障礙，又稱非器質(zhì)性聾，在兒童中表現(xiàn)為偽聾。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[44]，偽聾占兒童突聾病因的1%～3%，通常發(fā)生在8～9歲和12歲這兩個(gè)年齡段，且女童多于男童。偽聾的患兒大部分與家庭、社會(huì)、心理因素有關(guān)，對(duì)此類患兒應(yīng)該進(jìn)行仔細(xì)的鑒別診斷，以免造成誤診和過(guò)度醫(yī)療。

2.7其他病因 Grundfast等描述了5例伴外淋巴瘺的患兒為SSNHL的病因[45]；一例外淋巴瘺患兒接受了一次探索性鼓膜造口術(shù)填塞瘺管，術(shù)后患兒聽(tīng)力由重度改善為中度至重度混合性聾[46]。

3 兒童突聾的干預(yù)手段

3.1藥物綜合治療 糖皮質(zhì)激素是目前治療兒童突聾的首選藥物，同時(shí)加用改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的的藥物，對(duì)于初始治療后療效不佳者，在患兒配合的情況下可加用鼓室內(nèi)或耳后注射糖皮質(zhì)激素作為搶救治療。另外，自第一次歐洲高壓醫(yī)學(xué)共識(shí)會(huì)議以來(lái)高壓氧治療一直被推薦為歐洲突聾患者的一種可選治療方法。在我國(guó)，高壓氧治療雖然沒(méi)有作為一種標(biāo)準(zhǔn)治療手段，但在兒童突聾中，高壓氧治療作為輔助治療手段與常規(guī)治療方法相結(jié)合，仍是一種常用的輔助治療[27]。肖玲等[47]回顧了2年內(nèi)72例(87耳)2～16歲突聾兒童采用糖皮質(zhì)激素+改善微循環(huán)+營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)+高壓氧治療效果，同時(shí)對(duì)有感染指征的患兒給予抗炎、抗病毒藥物治療，2周后總有效率為56.32%。值得指出的是，美國(guó)突發(fā)性聾臨床實(shí)踐指南中不提倡常規(guī)開具溶栓劑、血管擴(kuò)張劑、血管活性物質(zhì)和抗病毒藥物[48]。

3.2分型治療 除了綜合治療外，錢怡[49]、李鳳嬌[50]等根據(jù)患兒不同的聽(tīng)閾曲線采取分型治療，不同的聽(tīng)閾曲線發(fā)病機(jī)制不同，低中頻下降型的發(fā)病機(jī)制可能為膜迷路積水，受損部位主要在蝸?lái)敚委熤饕捎眉に?改善微循環(huán)藥物；中高頻下降型的病變部位以蝸底為主，發(fā)病機(jī)制可能為毛細(xì)胞損傷、離子通道障礙，使用激素、改善微循環(huán)藥用的基礎(chǔ)上加用利多卡因治療；平坦型的損傷部位既有蝸?lái)斢钟形伒?，可能與血管痙攣有關(guān)；全聾型的發(fā)病機(jī)制可能為耳蝸總動(dòng)脈血栓形成或血管栓塞，從而造成毛細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷。平坦型和全聾型則采用激素+改善微循環(huán)+降低纖維蛋白原的藥物治療。

3.3糖皮質(zhì)激素治療 國(guó)外對(duì)于兒童突聾患者的治療多首選口服或靜脈使用糖皮質(zhì)激素；鼓室內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素有時(shí)被用作單獨(dú)的初始治療，也有與全身使用激素聯(lián)合應(yīng)用，或?qū)⑵渥鳛槿響?yīng)用激素失敗后的搶救性治療[27，46，51，52]。

3.4其他治療 Kim 等[53]報(bào)道了一例15歲患者在發(fā)病后93天，進(jìn)行七次鼓室內(nèi)類固醇治療無(wú)效后接受針刺+艾灸治療后，純音聽(tīng)閾、語(yǔ)音識(shí)別閾和單詞識(shí)別得分均有改善。

綜上所述，雖然國(guó)內(nèi)外都將糖皮質(zhì)激素作為治療突聾的首選方法，但是文獻(xiàn)中關(guān)于兒童使用激素的類型、給藥方式、初始劑量、最大使用劑量、開始減量的時(shí)間及持續(xù)使用時(shí)間的報(bào)道各不相同；對(duì)于療效的判定雖然都以純音測(cè)聽(tīng)為準(zhǔn)，但是關(guān)于完全恢復(fù)、顯著或輕微恢復(fù)的定義不統(tǒng)一，從起病到最后一次純音測(cè)聽(tīng)的間隔時(shí)間不等，因此，無(wú)法判定兒童治療的最佳方式[54]；另外，傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)博大精深，希望今后在中西醫(yī)結(jié)合治療突聾方面有新進(jìn)展。

3.5人工耳蝸及助聽(tīng)器雙模式干預(yù) 對(duì)于治療無(wú)效的患兒通常采用人工耳蝸及助聽(tīng)器雙模式干預(yù)，相比于單側(cè)配戴助聽(tīng)設(shè)備者，雙模式配戴助聽(tīng)設(shè)備可以充分利用對(duì)側(cè)耳的殘余聽(tīng)力，避免對(duì)側(cè)未干預(yù)耳的聽(tīng)覺(jué)剝奪，提高佩戴者的學(xué)習(xí)能力以及社會(huì)融入度；但是其干預(yù)效果受到了經(jīng)濟(jì)因素、家庭對(duì)康復(fù)訓(xùn)練的重視程度、父母的參與程度以及家庭中語(yǔ)言的輸入程度的影響[55]。

4 兒童突聾的預(yù)后影響因素

4.1影響預(yù)后的積極因素 學(xué)者們認(rèn)為：①在類固醇可能發(fā)揮作用的關(guān)鍵窗口期治療是兒童突聾預(yù)后的積極因素，但對(duì)于從起病到開始治療的最佳時(shí)間，不同的學(xué)者有不同的觀點(diǎn)。肖玲等[47]認(rèn)為開始治療的時(shí)間小于15天的患兒有較好的恢復(fù)率；Kizilay等[18]認(rèn)為30天后再開始治療無(wú)效。②初始聽(tīng)力損失程度較輕的患兒預(yù)后較好，但是專家們形成的國(guó)際共識(shí)建議：限制納入標(biāo)準(zhǔn)，減少初始偏倚，考慮到突聾患者的高自愈率，研究對(duì)象應(yīng)該選擇中度或至少有中度聽(tīng)力損失的患者來(lái)研究類固醇的作用[54]。此外，肖玲等[47]、Li等[6]認(rèn)為低頻下降型聽(tīng)閾曲線與積極的預(yù)后有關(guān)，Li等[6]認(rèn)為可識(shí)別的聽(tīng)性腦干反應(yīng)波形和畸變產(chǎn)物聲發(fā)射是聽(tīng)力恢復(fù)的積極預(yù)后因素，但是由于樣本量比較小，對(duì)于聽(tīng)閾曲線、聽(tīng)性腦干反應(yīng)和畸變產(chǎn)物聲發(fā)射等預(yù)后影響因素還需進(jìn)一步的研究。

4.2影響預(yù)后的消極因素 發(fā)病初始為重度聽(tīng)力損失是不良預(yù)后因素已經(jīng)得到了學(xué)者們的一致認(rèn)同[6，7，18，52]。

4.3影響預(yù)后的耳側(cè)別相關(guān)差異 Chen等[55]的研究首次比較了單側(cè)和雙側(cè)突聾患兒的預(yù)后及影響預(yù)后的因素，結(jié)果顯示，單側(cè)的預(yù)后好于雙側(cè)，單側(cè)發(fā)病預(yù)后較好的與聽(tīng)力損失較輕和早期治療有關(guān)；雙側(cè)發(fā)病預(yù)后較好的與年齡較大有關(guān)。

4.4存在爭(zhēng)議的預(yù)后影響因素 耳鳴和突聾的關(guān)聯(lián)性為66%～93%[56，57]，二者的關(guān)系在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也得到了證實(shí)[58，59]。耳鳴是否與兒童突聾相關(guān)存在一定的爭(zhēng)議，Ha等[51]、Li等[6]、Kim等[52]認(rèn)為伴發(fā)耳鳴的患者預(yù)后好，也有的學(xué)者認(rèn)為耳鳴與預(yù)后無(wú)關(guān)[50，60]，還有的學(xué)者認(rèn)為，耳鳴是影響預(yù)后的負(fù)性因素[61]。

關(guān)于眩暈是否影響突聾患者的預(yù)后也存在一定的爭(zhēng)議，由于前庭與耳蝸的位置相鄰，耳蝸與后半規(guī)管由同一動(dòng)脈供血，當(dāng)該區(qū)域血供不良時(shí)，易出現(xiàn)突發(fā)聽(tīng)力下降伴眩暈，因此，內(nèi)耳的損傷可能累及到前庭。Kim等[52]、侯志強(qiáng)等[7]、Chung等[62]認(rèn)為伴隨眩暈的突聾患兒預(yù)后不良，而Jecmenica等[60]、李鳳嬌等[50]則認(rèn)為眩暈與預(yù)后無(wú)關(guān)。

4.5其他 Ha等[51]對(duì)42例ISSNHL患者進(jìn)行了回顧性研究，并與39例健康對(duì)照者進(jìn)行了全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)結(jié)果的比較，結(jié)果顯示中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)越接近正常值，聽(tīng)力恢復(fù)的可能性越大。Li等[6]回顧性研究了2008年7月至2015年8月期間診斷為突聾的136例2～18歲患兒(151耳)，有77例檢測(cè)了同型半胱氨酸水平，其中17例(22.1%)升高；同型半胱氨酸可以直接或間接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，強(qiáng)化血小板的功能并且能促進(jìn)血栓形成；因此，它可能是兒童突聾的一個(gè)危險(xiǎn)因素；另外該研究測(cè)試了96例患者血漿纖維蛋白原水平，其中26例(27.1%)升高，血漿纖維蛋白原也可能是兒童突聾的重要血清學(xué)指標(biāo)。這些發(fā)現(xiàn)為兒童突聾的診斷和治療提供了重要的臨床指標(biāo)。

5 展望

近年來(lái)有關(guān)兒童突發(fā)性聾的研究較少，尚無(wú)多中心、前瞻性、大樣本的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)于該病的治療還缺乏循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，有待于進(jìn)一步研究。對(duì)健康兒童，建議每年至少進(jìn)行一次常規(guī)血液學(xué)和聽(tīng)力學(xué)檢查，以做到對(duì)聽(tīng)力損失的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療；另外，近年來(lái)隨著對(duì)干細(xì)胞研究的不斷深入，干細(xì)胞內(nèi)耳移植在一些動(dòng)物模型上已取得可靠依據(jù)，希望在不久的將來(lái)干細(xì)胞移植技術(shù)能為突聾患兒帶來(lái)福音[63]。