既往感染HBV的患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療后HBsAg發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換的風(fēng)險(xiǎn)

【據(jù)《J Hepatol》2019年9月報(bào)道】題：既往感染HBV的患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療后HBsAg發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換的風(fēng)險(xiǎn)(作者Wong GL等)

系統(tǒng)性應(yīng)用激素可能導(dǎo)致HBV重新激活，但是對(duì)既往感染HBV患者的影響尚不明確。該研究的目標(biāo)是研究既往感染HBV的患者發(fā)生HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和肝炎再激活的風(fēng)險(xiǎn)。

香港大學(xué)消化病研究所的Wong等了納入2001年1月-2010年12月接受激素治療的HBsAg陰性的患者。記錄包括所有當(dāng)?shù)乜色@得的激素(倍他米松、地塞米松、氫化可的松、甲強(qiáng)龍、強(qiáng)的松、氫化潑尼松、潑尼松龍)的使用劑量和持續(xù)時(shí)間?？?HBs陽性和(或)抗-HBc呈陽性的患者被定義既往感染過HBV。該研究的主要終點(diǎn)為1年內(nèi)HBsAg出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換，次要終點(diǎn)為肝炎再激活(即ALT>80 IU/L)。

共有12 997例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，其中僅HBsAg陽性有10 561例，僅抗-HBc陽性有970例，HBsAg和抗-HBc同時(shí)陽性的有830例，HBsAg和抗-HBc同時(shí)陰性的有636例，其中有165例患者HBsAg出現(xiàn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換。按照每日使用潑尼松的等效劑量(<20 mg、20～40 mg、>40 mg)和持續(xù)時(shí)間(<7 d、7～28 d、>28 d)進(jìn)行分層，只有抗-HBc陽性的患者比HBsAg和抗-HBc同時(shí)陰性的患者(0,P=0.014) 有較高的HBsAg血清轉(zhuǎn)換風(fēng)險(xiǎn)(1年發(fā)病率1.8%)。

未感染HBV的受試者和既往感染HBV的患者發(fā)生肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)都比較低(1.1% vs 0.9%)。即使療程少于7 d，接受激素每日最高劑量20～40 mg(aHR=2.19，P=0.048)或>40 mg(aHR=2.11，P=0.015)等效劑量潑尼松龍的患者發(fā)生肝炎再激活的風(fēng)險(xiǎn)增加，7～28 d和>28 d肝炎再激活風(fēng)險(xiǎn)均增加(aHR=2.02～3.85，P<0.001～0.012)。

僅抗-HBc陽性的HBsAg陰性的患者，激素治療后HBsAg的血清學(xué)換率為1.8%。HBV暴露和未暴露個(gè)體肝衰竭發(fā)生率都較低(1.1% vs 0.9%)，無死于肝衰竭或需要肝移植患者。

總結(jié)：(1)在開始皮質(zhì)類固醇治療之前，了解HBV的狀態(tài)非常重要；(2)已治愈的HBsAg陰性的乙型肝炎患者，即HBsAg和抗-HBs都陰性，但抗-HBc陽性，在經(jīng)過皮質(zhì)類固醇治療后，將增加HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，不論持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短，既往感染過HBV的患者，激素每日峰值>40 mg等效潑尼松龍可增加肝炎再激活的風(fēng)險(xiǎn)，但不會(huì)增加血清HBsAg血清轉(zhuǎn)換的風(fēng)險(xiǎn);(4) 對(duì)既往感染HBV的患者間斷進(jìn)行肝臟生物化學(xué)的監(jiān)測(cè)，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)肝炎暴發(fā)至關(guān)重要。

摘譯自：WONG GL, WONG VW, YUEN BW, et al. Risk of hepatitis B surface antigen seroreversion after corticosteroid treatment in patients with previous hepatitis B virus exposure[J]. J Hepatol, 2020, 72(1): 57-66.