趙健蕓

（浙江省杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)新藥研究院有限公司，浙江 杭州 310011）

臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理屬于規(guī)范藥物生產(chǎn)，確保臨床用藥安全性的重要環(huán)節(jié)，臨床試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到臨床試驗(yàn)的有效性與安全性，對(duì)保證藥品有效、質(zhì)量、安全可控均具有顯著意義[1]。我國(guó)關(guān)于臨床試驗(yàn)用藥品的法律法規(guī)較多，如《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等等[2]。但如何在試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)過程中落實(shí)相關(guān)法律法規(guī)，確保藥品效果、質(zhì)量、安全，卻是臨床一直以來都未解決的問題[3]。本研究對(duì)比分析在臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中應(yīng)用常規(guī)管理模式、系統(tǒng)化管理模式的效果，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究人員資料

2019年1月～2019年12月，本院針對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理展開相關(guān)研究，將參與質(zhì)量管理的10位研究人員作為研究對(duì)象，將2019年1月～2019年6月設(shè)為對(duì)照組，2019年7月～2019年12月設(shè)為研究組。研究期間，研究人員不變。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施常規(guī)管理模式，遵循藥品生產(chǎn)的基本要求，按照既往管理模式實(shí)施相應(yīng)管理。

研究組實(shí)施系統(tǒng)化管理模式，①明確相關(guān)人員：為提高生產(chǎn)管理質(zhì)量，應(yīng)確定批放行責(zé)任人，有效強(qiáng)化生產(chǎn)車間人員、研發(fā)人員的協(xié)調(diào)性，涉及臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)的工作人員不僅要掌握GMP系統(tǒng)知識(shí)，還需接受臨床試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)、質(zhì)量管理的專題培訓(xùn)，需進(jìn)一步規(guī)范臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)GMP管理，強(qiáng)化生產(chǎn)人員在GMP管理方面的能力與知識(shí)。②廠房與設(shè)備：為保證試驗(yàn)用藥品順利完成生產(chǎn)，需根據(jù)藥品需求，要求生產(chǎn)車間的符合GMP生產(chǎn)條件，嚴(yán)格遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。③物料管理：為保證臨床試驗(yàn)用藥品的有效性和安全性，必須做好物料管理。明確物料來源，制定合格供應(yīng)商名單，主要物料和原料進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)，確保物料來源信息可追溯，物料信息應(yīng)注冊(cè)申報(bào)時(shí)填寫的資料一致。④生產(chǎn)管理：制定工藝規(guī)程、操作SOP和批生產(chǎn)記錄，按照GMP要求規(guī)范生產(chǎn)管理避免生產(chǎn)過程出現(xiàn)交叉污染和混淆，包括包裝和貼簽管理。確保受試者安全。⑤質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：藥物生產(chǎn)完畢后，根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行檢測(cè)。并進(jìn)行留樣管理。符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)開具合格報(bào)告單。質(zhì)量管理部門審核生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程和記錄，進(jìn)行產(chǎn)品放行。

2 結(jié) 果

從研究結(jié)果可以看出，研究組的質(zhì)量管理效果相較于對(duì)照組明顯更優(yōu)，存在顯著差異（P＜0.05）。未出臺(tái)臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)指導(dǎo)原則前，臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理質(zhì)量明顯不如常規(guī)商用藥物生產(chǎn)的質(zhì)量管理質(zhì)量，存在顯著差異（P＜0.05）。其質(zhì)量管理的效果直接與機(jī)構(gòu)人員、物料管理、生產(chǎn)過程管理、廠房設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量控制等多個(gè)方面密切相關(guān)。但從實(shí)際研究可以看出，出臺(tái)臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)指導(dǎo)原則后，實(shí)施系統(tǒng)化管理，可促使質(zhì)量管理工作系統(tǒng)化、科學(xué)化、可不斷找出質(zhì)量管理中存在的問題，可循序漸進(jìn)的提升質(zhì)量管理效果。因此，臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)的質(zhì)量管理與常規(guī)商用藥物生產(chǎn)的質(zhì)量管理質(zhì)量比較，并無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

隨著我國(guó)醫(yī)療水平的升高，醫(yī)院改革的深入，我國(guó)對(duì)藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理有了更高更明確的要求。為更好的提高藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理，出臺(tái)了一系列管理規(guī)范。但是，從我國(guó)出臺(tái)的多種藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范可以看出，這些規(guī)范很少涉及臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，這是導(dǎo)致我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平比不上商用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的主要原因。臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理直接影響藥物的臨床試驗(yàn)全過程以及其試驗(yàn)結(jié)果。若試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠，則不僅可以保障受試者的安全還可保證其權(quán)益。但是臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量本身存在較大的風(fēng)險(xiǎn)性，因此想要進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量，必須引入優(yōu)質(zhì)的管理方案。

國(guó)際上有關(guān)臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的研究較多，其中歐洲藥品管理局與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局則針對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品和商業(yè)銷售藥品的差異，在設(shè)置生產(chǎn)管理方法的時(shí)候，也讓兩類藥物的生產(chǎn)管理規(guī)范存在一定差異。但是這份差異是符合兩種藥品實(shí)際情況的，與藥物應(yīng)用渠道、藥物主要用途、藥物應(yīng)用安全等因素密切相關(guān)，充分考慮到臨床試驗(yàn)用藥品本身的獨(dú)特性。再者，臨床試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)量并不大，且生產(chǎn)工藝不固定，藥品種類存在明顯差異。因此，針對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品的實(shí)際情況制定相應(yīng)的管理方法是非常有必要的。

系統(tǒng)化管理模式是一種被確定效果的新型管理模式，在管理中應(yīng)用可提高其管理效率、管理質(zhì)量，可優(yōu)化管理結(jié)構(gòu)[4]。因此，系統(tǒng)化管理模式近年來在多個(gè)領(lǐng)域中均有應(yīng)用。在臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中應(yīng)用，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)質(zhì)量管理中存在的隱患與問題，可及時(shí)減少安全事件的發(fā)生率。臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中本就是一種存在極大風(fēng)險(xiǎn)的過程，對(duì)參與人員有較多要求，實(shí)施系統(tǒng)化管理模式后，可明確批放行責(zé)任人，可保證生產(chǎn)質(zhì)量管理期間的有效性，可避免參與人員知識(shí)或是能力不足造成的安全事件，同時(shí)可保證藥品生產(chǎn)在預(yù)期時(shí)間內(nèi)完成，從而達(dá)到提高臨床試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)效率與生產(chǎn)質(zhì)量。再者，該管理模式對(duì)廠房與設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)管理做出了明確要求，可保證臨床試驗(yàn)用藥品在符合資質(zhì)的車間中生產(chǎn)出來，可最大程度上的保證藥品質(zhì)量與藥品效果，可避免生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境不佳造成的異?，F(xiàn)象。落實(shí)物料管理，可保證藥品的原材料質(zhì)量，可避免原材料質(zhì)量不佳造成的生產(chǎn)失敗、藥物副作用增多等現(xiàn)象[5]。從本研究結(jié)果可以看出，未出臺(tái)臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)指導(dǎo)原則前，臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理質(zhì)量明顯不如常規(guī)商用藥物生產(chǎn)的質(zhì)量管理質(zhì)量，存在顯著差異。但在出臺(tái)指導(dǎo)原則，并應(yīng)用系統(tǒng)化管理后，兩種藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理基本不存在差異。

由上可知，系統(tǒng)化管理模式在臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中的應(yīng)用效果顯著，可有效舔狗生產(chǎn)質(zhì)量管理評(píng)分，可減少安全事件的發(fā)生率，值得推薦。