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      孕中期產(chǎn)前篩查血清三聯(lián)指標(biāo)的意義

      2020-12-23 13:46:28
      關(guān)鍵詞:三倍體高風(fēng)險(xiǎn)三體

      (青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院,山東 青島 266071)

      血清學(xué)產(chǎn)前篩查通過(guò)檢測(cè)孕婦血清學(xué)標(biāo)志物濃度水平,結(jié)合孕婦年齡、體重、孕周等相關(guān)參數(shù),綜合性評(píng)估胎兒罹患染色體異常的風(fēng)險(xiǎn),減少出生缺陷兒的出生,達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的,它具有快速簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)無(wú)創(chuàng)、有效合理等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用。本文對(duì)9 612例產(chǎn)前篩查結(jié)果進(jìn)行分析,探討孕中期產(chǎn)前篩查血清三聯(lián)指標(biāo)甲胎蛋白(AFP)、游離人絨毛膜促性腺激素β亞基(β-HCG)及游離雌三醇(E3) 在產(chǎn)前診斷及妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。

      1 資料與方法

      1.1一般資料 9 612例孕婦均為2016年5月—2017年2月來(lái)本院行血清學(xué)三聯(lián)指標(biāo)(AFP、β-HCG、E3)篩查者,年齡17~40歲,平均(28.82±3.42)歲,孕周15+0~20+6周,平均(17.42±3.85)周。排除非單胎妊娠、吸煙、胰島素依賴型糖尿病、家族染色體異常者。

      1.2方法 以病例追蹤及電話隨訪形式密切隨訪所有對(duì)象至分娩后3個(gè)月,觀察早產(chǎn)/流產(chǎn)、羊水異常、胎兒畸形、死胎等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。

      1.2.1儀器與試劑 時(shí)間分辨免疫熒光檢測(cè)儀、AFP/β-HCG雙標(biāo)測(cè)定試劑盒、E3測(cè)定試劑盒及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件(浙江博圣生物技術(shù)股份有限公司);羊水培養(yǎng)基(美國(guó)Gibco公司)。

      1.3檢查方法 抽取孕婦空腹靜脈血3 mL于自凝管,自然凝固后3000 rpm離心10 min,分離血清,置4℃保存。檢測(cè)AFP、β-HCG、E3的濃度,采用DELFIA時(shí)間分辨熒光法(TRFIA)檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo),1周內(nèi)完成,將檢測(cè)數(shù)值結(jié)合孕婦相關(guān)因素(年齡、體重和孕周)輸入篩查分析軟件(LifeCycle),通過(guò)電腦軟件的換算,設(shè)定高風(fēng)險(xiǎn)臨界值(cut-off值):21-三體綜合征>1/270即為高風(fēng)險(xiǎn);18-三體綜合征>1/350即為高風(fēng)險(xiǎn);AFP MOM值≥2.5為開放性神經(jīng)管畸形(NTD)高風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)者建議做羊水穿刺,培養(yǎng)羊水中的胎兒脫落細(xì)胞,進(jìn)行染色體核型分析;多普勒超聲對(duì)NTD高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行確診。

      2 結(jié)果

      2.1血清學(xué)篩查 9 612例孕婦中,高風(fēng)險(xiǎn)孕婦有503例(占5.23%),其中21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)有391例,陽(yáng)性率有4.07%;18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)有57例,陽(yáng)性率為0.59%;NTD高風(fēng)險(xiǎn)有55例,陽(yáng)性率為0.57%,全部行超聲檢測(cè),結(jié)果:脊柱裂患兒2例,無(wú)腦患兒1例,均終止妊娠,其他52例均正常。

      2.2妊娠結(jié)局 503例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中,進(jìn)行產(chǎn)前診斷和跟蹤隨訪的459例,失訪44例。459例孕婦中,30例發(fā)生不良妊娠結(jié)局,發(fā)生率為6.54%,其中21-三體綜合征17例(10例47,XY,+21;7例47,XN,+21),18-三體綜合征3例(1例47,XY,+18;2例47,XN,+18),13-三體綜合征3例(1例47,XY,+13;2例47,XN,+13),性染色體異常2例(1例47,XXX三倍體;1例45,XO),倒位1例[46,XX,inv (9)],易位1例[45,XY,t(13;14)],脊柱裂患兒2例,無(wú)腦患兒1例。9109例血清學(xué)篩查低風(fēng)險(xiǎn)者中,進(jìn)行產(chǎn)前診斷和跟蹤隨訪的7936例,失訪1173例。7936例孕婦中,有169例發(fā)生不良妊娠結(jié)局,發(fā)生率為2.13%,其中21-三體10例(4例47,XY,+21;6例47,XN,+21),18-三體5例(2例47,XY,+18;3例47,XN,+18),13-三體6例(2例47,XY,+13;4例47,XN,+13),性染色體異常10例(4例45,XO;3例47,XXX三倍體;1例47,XXY三倍體;2例47,XYY三倍體),倒位3例[1例46,XY,inv(9);1例46,XX,inv(7);1例46,XY,inv (Y)],易位1例[(46, XX,t(15;16)],缺失2例[1例46,XY,del(Y)/46,XY;1例46,XX,del(9)/46,XX],先天性心臟病15例、唇腭裂19例,多指24例,低體重兒21例,巨大兒18例,早產(chǎn)30例,死胎5例。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=36.28,P<0.01)。

      3 討論

      我國(guó)新生兒缺陷率占出生總?cè)藬?shù)的4%~6%,每年約有20~30萬(wàn)[1],隨著“二胎政策”的全面實(shí)施,高齡產(chǎn)婦比例也相應(yīng)增高,不良妊娠結(jié)局及缺陷兒的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)[2]。因此,應(yīng)探討更合理有效的產(chǎn)前出生缺陷率篩查方法[3],擴(kuò)大篩查范圍。產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷是國(guó)家預(yù)防和控制缺陷兒出生的重要舉措[4]。產(chǎn)前篩查包括兩種方式:產(chǎn)前血清學(xué)篩查和產(chǎn)前超聲篩查。血清學(xué)產(chǎn)前篩查具有快速簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)無(wú)創(chuàng)、有效合理等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用,同時(shí)被大多數(shù)孕婦及臨床醫(yī)生接受[5]。對(duì)血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦需進(jìn)一步行羊水穿刺檢查,進(jìn)行產(chǎn)前診斷,通過(guò)羊水細(xì)胞培養(yǎng)觀察胎兒是否患有染色體疾病[6]。本文采用孕中期的三聯(lián)篩查方案,結(jié)果顯示:高風(fēng)險(xiǎn)孕婦占5.23%,經(jīng)產(chǎn)前診斷和隨訪妊娠結(jié)局,高風(fēng)險(xiǎn)孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著高于低風(fēng)險(xiǎn)孕婦。提示產(chǎn)前血清學(xué)篩查在出生缺陷二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮重要作用。此外,低風(fēng)險(xiǎn)孕婦的篩查也十分重要,應(yīng)結(jié)合孕婦的年齡、體重等指標(biāo)及系統(tǒng)超聲檢查,判斷是否應(yīng)該進(jìn)行有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷,降低漏診發(fā)生率。

      綜上所述,孕中期產(chǎn)前血清學(xué)篩查不僅可篩查胎兒異常,還可預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局,具有重要的臨床意義。

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