(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東 青島 266071)

血清學(xué)產(chǎn)前篩查通過(guò)檢測(cè)孕婦血清學(xué)標(biāo)志物濃度水平，結(jié)合孕婦年齡、體重、孕周等相關(guān)參數(shù)，綜合性評(píng)估胎兒罹患染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)，減少出生缺陷兒的出生，達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的，它具有快速簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)無(wú)創(chuàng)、有效合理等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用。本文對(duì)9 612例產(chǎn)前篩查結(jié)果進(jìn)行分析，探討孕中期產(chǎn)前篩查血清三聯(lián)指標(biāo)甲胎蛋白(AFP)、游離人絨毛膜促性腺激素β亞基(β-HCG)及游離雌三醇(E3) 在產(chǎn)前診斷及妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 9 612例孕婦均為2016年5月—2017年2月來(lái)本院行血清學(xué)三聯(lián)指標(biāo)(AFP、β-HCG、E3)篩查者，年齡17～40歲，平均(28.82±3.42)歲，孕周15+0～20+6周，平均(17.42±3.85)周。排除非單胎妊娠、吸煙、胰島素依賴型糖尿病、家族染色體異常者。

1.2方法 以病例追蹤及電話隨訪形式密切隨訪所有對(duì)象至分娩后3個(gè)月，觀察早產(chǎn)/流產(chǎn)、羊水異常、胎兒畸形、死胎等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。

1.2.1儀器與試劑 時(shí)間分辨免疫熒光檢測(cè)儀、AFP/β-HCG雙標(biāo)測(cè)定試劑盒、E3測(cè)定試劑盒及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件(浙江博圣生物技術(shù)股份有限公司)；羊水培養(yǎng)基(美國(guó)Gibco公司)。

1.3檢查方法 抽取孕婦空腹靜脈血3 mL于自凝管，自然凝固后3000 rpm離心10 min，分離血清，置4℃保存。檢測(cè)AFP、β-HCG、E3的濃度，采用DELFIA時(shí)間分辨熒光法(TRFIA)檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)，1周內(nèi)完成，將檢測(cè)數(shù)值結(jié)合孕婦相關(guān)因素(年齡、體重和孕周)輸入篩查分析軟件(LifeCycle)，通過(guò)電腦軟件的換算，設(shè)定高風(fēng)險(xiǎn)臨界值(cut-off值)：21-三體綜合征>1/270即為高風(fēng)險(xiǎn)；18-三體綜合征>1/350即為高風(fēng)險(xiǎn)；AFP MOM值≥2.5為開放性神經(jīng)管畸形(NTD)高風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)者建議做羊水穿刺，培養(yǎng)羊水中的胎兒脫落細(xì)胞，進(jìn)行染色體核型分析；多普勒超聲對(duì)NTD高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行確診。

2 結(jié)果

2.1血清學(xué)篩查 9 612例孕婦中，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦有503例(占5.23%)，其中21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)有391例，陽(yáng)性率有4.07%；18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)有57例，陽(yáng)性率為0.59%；NTD高風(fēng)險(xiǎn)有55例，陽(yáng)性率為0.57%，全部行超聲檢測(cè)，結(jié)果：脊柱裂患兒2例，無(wú)腦患兒1例，均終止妊娠，其他52例均正常。

2.2妊娠結(jié)局 503例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中，進(jìn)行產(chǎn)前診斷和跟蹤隨訪的459例，失訪44例。459例孕婦中，30例發(fā)生不良妊娠結(jié)局，發(fā)生率為6.54%，其中21-三體綜合征17例(10例47，XY，+21；7例47，XN，+21)，18-三體綜合征3例(1例47，XY，+18；2例47，XN，+18)，13-三體綜合征3例(1例47，XY，+13；2例47，XN，+13)，性染色體異常2例(1例47，XXX三倍體；1例45，XO)，倒位1例[46，XX，inv (9)]，易位1例[45，XY，t(13;14)]，脊柱裂患兒2例，無(wú)腦患兒1例。9109例血清學(xué)篩查低風(fēng)險(xiǎn)者中，進(jìn)行產(chǎn)前診斷和跟蹤隨訪的7936例，失訪1173例。7936例孕婦中，有169例發(fā)生不良妊娠結(jié)局，發(fā)生率為2.13%，其中21-三體10例(4例47，XY，+21；6例47，XN，+21)，18-三體5例(2例47，XY，+18；3例47，XN，+18)，13-三體6例(2例47，XY，+13；4例47，XN，+13)，性染色體異常10例(4例45，XO；3例47，XXX三倍體；1例47，XXY三倍體；2例47，XYY三倍體)，倒位3例[1例46，XY，inv(9)；1例46，XX，inv(7)；1例46，XY，inv (Y)]，易位1例[(46， XX，t(15;16)]，缺失2例[1例46，XY，del(Y)/46，XY；1例46，XX，del(9)/46，XX]，先天性心臟病15例、唇腭裂19例，多指24例，低體重兒21例，巨大兒18例，早產(chǎn)30例，死胎5例。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=36.28，P<0.01)。

3 討論

我國(guó)新生兒缺陷率占出生總?cè)藬?shù)的4%～6%，每年約有20～30萬(wàn)[1]，隨著“二胎政策”的全面實(shí)施，高齡產(chǎn)婦比例也相應(yīng)增高，不良妊娠結(jié)局及缺陷兒的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)[2]。因此，應(yīng)探討更合理有效的產(chǎn)前出生缺陷率篩查方法[3]，擴(kuò)大篩查范圍。產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷是國(guó)家預(yù)防和控制缺陷兒出生的重要舉措[4]。產(chǎn)前篩查包括兩種方式：產(chǎn)前血清學(xué)篩查和產(chǎn)前超聲篩查。血清學(xué)產(chǎn)前篩查具有快速簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)無(wú)創(chuàng)、有效合理等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用，同時(shí)被大多數(shù)孕婦及臨床醫(yī)生接受[5]。對(duì)血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦需進(jìn)一步行羊水穿刺檢查，進(jìn)行產(chǎn)前診斷，通過(guò)羊水細(xì)胞培養(yǎng)觀察胎兒是否患有染色體疾病[6]。本文采用孕中期的三聯(lián)篩查方案，結(jié)果顯示：高風(fēng)險(xiǎn)孕婦占5.23%，經(jīng)產(chǎn)前診斷和隨訪妊娠結(jié)局，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著高于低風(fēng)險(xiǎn)孕婦。提示產(chǎn)前血清學(xué)篩查在出生缺陷二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮重要作用。此外，低風(fēng)險(xiǎn)孕婦的篩查也十分重要，應(yīng)結(jié)合孕婦的年齡、體重等指標(biāo)及系統(tǒng)超聲檢查，判斷是否應(yīng)該進(jìn)行有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷，降低漏診發(fā)生率。

綜上所述，孕中期產(chǎn)前血清學(xué)篩查不僅可篩查胎兒異常，還可預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局，具有重要的臨床意義。