何怡潔,王娟
(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,四川 成都)
中藥袋泡劑作為藥茶中的一種類型,是在古代煮散和焗服的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái),其研究最早起源于20世紀(jì)70年代的日本,我國(guó)亦于20世紀(jì)80年代對(duì)其進(jìn)行了系統(tǒng)的研究與應(yīng)用[1]。中藥袋泡劑是將潔凈干燥的藥材加工粉碎成一定粒度,定量分裝于纖維濾紙袋中,臨用前再置于沸水中浸泡,去紙袋藥渣,取浸出藥液服用的一種劑型。它保留了水煎劑吸收快,可隨證加減的特點(diǎn),同時(shí)又具有工藝簡(jiǎn)單、可批量生產(chǎn)、節(jié)省藥材、體積小、服用便捷、易于貯存、攜帶等優(yōu)點(diǎn),相比起中藥湯劑,更加適合現(xiàn)代人的生活節(jié)奏,有利于臨床的推廣使用。本文就中藥袋泡劑的浸泡效果與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展綜述如下。
中藥袋泡劑可分為全生藥型和半生藥型。全生藥型袋泡劑是將全部藥材洗凈、晾干,高溫烘干后,粉碎過(guò)篩得粗顆粒,混合均勻后定量分裝于濾紙袋內(nèi)。而粉碎為粗顆粒的藥材,若粒度過(guò)大則溶出速率低,過(guò)小則易透過(guò)濾材或堵塞濾孔,亦不利于藥物的浸出。根據(jù)藥材質(zhì)地,花葉類疏松的藥材宜粉碎為較粗的顆粒,堅(jiān)硬的根莖類藥材則宜較細(xì)[2]。綜合若干文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)研究證明[3-6],最合適的粉碎粒度為10-60目。研究者們?cè)谥苽溥^(guò)程中發(fā)現(xiàn)因藥材性狀、質(zhì)地不同,為充分提取其有效成分,需改善制備工藝,從而促使了半生藥型袋泡劑這一新型制劑的誕生。
半生藥型袋泡劑在制備時(shí),首先需將處方中的藥材分類,選取一部分吸汁藥材,另一部分則作為煎汁藥材。吸汁藥材多選用質(zhì)地輕清、疏松、吸附作用強(qiáng)的花類、草類及具有芳香性、不宜久煎的藥材,如白豆蔻、藿香、薄荷等;需久煎、有效成分不易析出者則宜作為煎汁藥材,經(jīng)水煎或滲漉等方法提煉萃取精華后,用吸汁藥材將其提取物吸收[7]。若提取物較多,無(wú)法一次吸附完全時(shí),可將吸汁藥材烘干后再行吸附[8]。王曉君報(bào)道[9],柑桔利咽袋泡劑提取液濃縮至相對(duì)密度1.15,吸汁藥材與提取液混合比為1:1.5時(shí),吸收效果最佳。半生藥型袋泡劑的最優(yōu)提取方案則需根據(jù)藥材自身特點(diǎn)制定,如劉書(shū)堂等[10]在《藿香正氣袋泡劑工藝實(shí)驗(yàn)研究》中,將處方中含較多揮發(fā)性成分的藥材制成粗粉,并將使用有效成分雙提取法提取的厚樸油與藿香油、紫蘇葉油一起采用β-CD包結(jié)工藝進(jìn)行包結(jié),最后成品穩(wěn)定性良好,且較好地保存了袋泡劑中的揮發(fā)性成分。黃振中等[11]在制備“洗四方”半生藥型袋泡劑時(shí),測(cè)得最佳提取方案為加40倍量水,每次煎煮60min,共煎煮2次。據(jù)陳長(zhǎng)洲等研究發(fā)現(xiàn)[12],雙解退熱口服液在制備過(guò)程中,為提高澄明度,需反復(fù)過(guò)濾提純,造成有效成分損失,且某些有效成分在水溶液中不易保存,而將其改制為半生藥型袋泡劑后,溶出物中的有效成分含量提高了一倍。可見(jiàn),半生藥型袋泡劑汲取了水煎劑、口服液等劑型的優(yōu)點(diǎn),并填補(bǔ)了后者的一些不足之處,因此適應(yīng)范圍更廣,靈活性更強(qiáng),發(fā)展前景較全生藥型袋泡劑更為廣闊。
近年關(guān)于包裝材料對(duì)中藥飲片質(zhì)量的研究顯示,由于活性成分不一,不同的包裝材料分別會(huì)對(duì)藥材產(chǎn)生滲透、溶出、吸附等作用,因此需要大量實(shí)驗(yàn)研究,找到不同中藥所適合的包裝材料,方便其貯存[13]。同理,中藥袋泡劑亦需要根據(jù)其自身特性選擇包裝材料。舒祖菊等報(bào)道[14]使用非織造布作為山楂袋泡劑的內(nèi)包裝材料,通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)的得到的包裝組浸出率較無(wú)包裝組更高,且在30min后即趨于平穩(wěn),而無(wú)包裝組在50min后才可趨近平穩(wěn)浸出率??梢?jiàn),內(nèi)包裝對(duì)于中藥袋泡劑的浸泡效果有一定影響,且關(guān)系到質(zhì)量與安全性,但目前關(guān)于此類問(wèn)題的研究很少。有關(guān)袋泡劑外包裝的研究中,早期有學(xué)者[15]建議使用紙塑材料、聚丙烯薄膜袋作為外包裝,其后邢桂菊等[16]采用恒溫加速法,研究不同外包裝材料對(duì)牡丹皮袋泡劑質(zhì)量穩(wěn)定性的影響,發(fā)現(xiàn)鋁箔外包裝為最優(yōu)選擇。隨著新型包裝材料的誕生,袋泡劑的外包裝的進(jìn)一步完善亦有利于其揮發(fā)性成分的保存和質(zhì)量的穩(wěn)定性,從而保證浸泡效果。
袋泡劑的浸出率往往還與浸泡水量、溫度、時(shí)間相關(guān),正如中藥的煎煮方法各不相同,中藥袋泡劑的浸泡方法亦需根據(jù)不同藥材酌情調(diào)整。袋泡劑的浸泡水量通常為100~150mL。趙華等[4]報(bào)道袋泡劑沖泡時(shí),水溫為100℃,水量為100mL,經(jīng)過(guò)15min后浸出率即高于湯劑。王婷等[17]測(cè)得金針?biāo)釛棿輨┙雎试诮莸那?min迅速上升,20min以后逐漸增加,趨近飽和,到25min后浸出率基本維持不變。楊來(lái)秀等在《蒙藥金蓮花袋泡劑工藝條件的研究》[18]中報(bào)道,浸泡水溫90℃與100℃無(wú)明顯差異,浸泡時(shí)間在15min時(shí),浸出率最佳。孫玉雯等[19]制備降糖飲袋泡劑時(shí),測(cè)定在浸泡20min后,葛根素的和固含物的溶出率均達(dá)到了90%以上。綜上,浸泡時(shí)影響袋泡劑的主要因素為浸泡時(shí)間,且浸泡時(shí)間在15-20min時(shí)浸出率最佳。
中藥袋泡劑在臨床運(yùn)用已久,以治療或輔助治療內(nèi)科慢性疾病為主,如慢性咳嗽、慢性鼻竇炎、慢性胃炎、高脂血癥、慢性肝炎、2型糖尿病等。霍根紅等[20]研究止咳祛痰袋泡劑對(duì)痰濕蘊(yùn)肺型咳嗽的臨床療效,觀察10天,結(jié)果顯示患者咳嗽癥狀好轉(zhuǎn)的同時(shí),血清及誘導(dǎo)痰相關(guān)指標(biāo)均有所下降,提示該袋泡劑對(duì)緩解氣道炎癥有一定作用。顧瑋[21]等在奧美拉唑的基礎(chǔ)上加用胃寧茶袋泡劑治療肝胃不和型反流性食管炎,對(duì)照組使用奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利分散片,觀察4周,結(jié)果顯示,治療組中醫(yī)證侯總有效率為93.75%,優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),治療組胃鏡下食管炎癥療效有效率高出對(duì)照組21.88%,膽汁反流消失率為80.00%,亦明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。許鴻燕等[22]采用健脾養(yǎng)陰袋泡劑氣陰兩虛型2型糖尿病前期患者,治療組予以生活方式干預(yù)及袋泡劑,單純對(duì)照組僅進(jìn)行生活方式干預(yù),共觀察6個(gè)月,結(jié)果顯示治療組可有效降低FBG、P2hBG及HbA1c水平(P<0.05),且對(duì)胰島β細(xì)胞有保護(hù)作用,可有效延緩2型糖尿病的進(jìn)程。王巧明等[23]觀察降脂輕身袋泡劑治療非酒精性單純性脂肪肝的臨床療效,對(duì)照組使用氟伐他汀鈉,以3個(gè)月為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程后,治療組總有效率高于對(duì)照組22.13%,血脂指標(biāo)如TG、LDL-C等均較治療前有明顯改善(P<0.01),且治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01),同時(shí),該袋泡劑亦對(duì)降低BMI、改善胰島素抵抗有確切療效,有利于阻止脂肪肝向肝纖維化、肝硬化進(jìn)展。
中藥袋泡劑對(duì)感冒、急性咽炎等常見(jiàn)上呼吸道急性疾病亦有良好療效。黃方方等[24]使用清咽袋泡劑治療風(fēng)熱型小兒急性咽炎,治療5d后治療組總有效率為92.86%,對(duì)照組為74.42%,差異顯著(P<0.05)。張紅星等[25]在《抗感袋泡劑治療流行性感冒60例》中報(bào)道,使用以金銀花、連翹、生石膏、黃芩等原料所制成半生藥型袋泡劑的治療組流感療效總有效率為96.7%,而采用三精雙黃連口服液的對(duì)照組總有效率僅為80.5%,且治療組退熱效果更好,起效時(shí)間更快(P<0.05)。
近年,中藥袋泡劑在外科疾病中的應(yīng)用亦逐漸增多。楊偉峰等[26]用乳核散袋泡劑和三苯氧胺治療乳腺增生癥,治療組總有效率95.24%,半年復(fù)發(fā)率12.7%,療效和復(fù)發(fā)率均優(yōu)于僅使用三苯氧胺的對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。余軍等[27]觀察30例患者使用消腫止痛液袋泡劑熏敷治療Ⅰ、Ⅱ期肛裂的臨床效果,7d后治療組總有效率96.6%,治療組肛門疼痛程度比對(duì)照組明顯減輕,疼痛持續(xù)時(shí)間亦比對(duì)照組明顯縮短(P<0.05)。建國(guó)等[28]運(yùn)用消痤飲袋泡劑治療尋常痤瘡,對(duì)照組使用西藥四環(huán)素、維生素B6常規(guī)治療,10天為1療程,共觀察3個(gè)療程,治療后治療組分級(jí)療效、中醫(yī)辨證分型療效均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。朱敏[29]在《加味透骨袋泡劑治療手部急性狹窄性腱鞘炎45例》報(bào)道,使用加味透骨袋泡劑熏洗患處10~30d,經(jīng)治療后長(zhǎng)期隨訪,總治愈率超過(guò)90%。
多項(xiàng)研究顯示,中藥袋泡劑的溶出速率大于湯劑、口服液,且攜帶、服用時(shí)較二者方便,質(zhì)量穩(wěn)定性更強(qiáng),能夠適應(yīng)如今的現(xiàn)代化生活。另外,中藥袋泡劑生產(chǎn)時(shí)不需添加蔗糖、防腐劑等輔料,與口服液、沖劑相比,可以適應(yīng)更多特殊人群的需要。另一方面,隨著袋泡劑制備工藝的進(jìn)步及臨床應(yīng)用范圍的擴(kuò)展,其存在的問(wèn)題也逐漸顯現(xiàn)。由于中藥袋泡劑可增加有效成分析出,而袋泡劑濾紙存在一定空隙,部分藥物細(xì)粉可混入藥液被服用,且其溫度、浸泡時(shí)間無(wú)法達(dá)到共煎、久煎減少毒副作用的效果,故在提高療效的同時(shí)也增加了毒副作用;一些輕漂、纖維性強(qiáng)不易粉碎的藥物,如燈芯草、竹茹、大腹皮等亦無(wú)法制成袋泡劑[30],這些問(wèn)題在一定程度上限制了其使用范圍。另外,目前對(duì)于其制備工藝的研究基本集中于其粉碎粒度與提取方法,對(duì)其包裝材料的研究則很少。隨著中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展,許多新型中藥飲片應(yīng)運(yùn)而生,中藥袋泡劑的開(kāi)發(fā)潛力巨大,其未來(lái)發(fā)展還需立足臨床,借助多學(xué)科的交叉合作,發(fā)揮出自身優(yōu)勢(shì)。