●

卡馬西平是神經(jīng)內(nèi)科的常用藥，可用于治療癲癇、三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，也可用于治療狂躁-抑郁癥、酒精癖的戒斷綜合征、中樞性尿崩癥、偏頭痛和半側(cè)面肌痙攣等；還可用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預(yù)防性用藥，以及治療多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、外傷后神經(jīng)痛和皰疹后神經(jīng)痛等。其藥理機(jī)制主要是降低神經(jīng)元膜上的鈉和鈣的通透性，從而降低細(xì)胞的興奮性，延長不應(yīng)期。

毒副作用不可小視

卡馬西平由于藥效明顯、價格低廉，其臨床應(yīng)用十分廣泛。然而在臨床上，經(jīng)常會收到卡馬西平的不良反應(yīng)報告，有時甚至發(fā)生危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

常見的副作用包括惡心嘔吐、食欲改變、腹脹便秘等，多為輕微及一過性的反應(yīng)，一般不需停藥。服用卡馬西平的病人中5%～19%會出現(xiàn)肝功能異常，多為一過性可逆性表現(xiàn)，少有引起急性膽管炎、膽汁阻塞性黃疸的報告。

據(jù)報道，接近10%的病人在治療的頭3個月會出現(xiàn)輕微的皮膚不良藥物反應(yīng)，最常見的為濕疹、輕度斑丘疹、多形性紅斑等。但也有少數(shù)患者會發(fā)生嚴(yán)重危及生命的史蒂文斯-約翰遜綜合征（重癥滲出性多形紅斑藥疹，SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）等。這種嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)也被患者稱為“魔鬼附身”。哪怕皮疹開始癥狀可能較輕，仍有可能在后續(xù)轉(zhuǎn)為嚴(yán)重危及生命的皮膚反應(yīng)，因此出現(xiàn)皮疹后應(yīng)及時就醫(yī)，不可擅自處理。

亞裔患者服藥要檢測基因

卡馬西平導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)以史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞死松解癥為主，患者可出現(xiàn)高熱、嚴(yán)重黏膜糜爛、重要臟器受損，發(fā)展迅速，常因繼發(fā)感染、水電解質(zhì)紊亂、腎功能衰竭及其他并發(fā)癥而死亡。其發(fā)病率約為1%～5%，病死率高達(dá)25%～35%。

近些年，隨著基因工程研究的深入，找到了規(guī)避卡馬西平用藥風(fēng)險的方法，建議患者不妨檢測一下基因。

研究發(fā)現(xiàn)，在中國漢族人群中卡馬西平引起的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)與人類白細(xì)胞抗原HLA-B*1502等位基因存在強(qiáng)關(guān)聯(lián)。該等位基因僅在中國漢族及東南亞血統(tǒng)的后裔中發(fā)現(xiàn)，在中國和大多數(shù)東南亞人群分布頻率約為1%～8%，在印第安和菲律賓分別達(dá)到15%～21%和34%，而在白種人、非洲人、美國土著人、南美人的抽樣人群中，HLA-B*1502等位基因的流行率可以忽略不計。

由于亞裔血統(tǒng)患者存在這一風(fēng)險，建議服用卡馬西平前，先進(jìn)行一下該等位基因的檢測。

卡馬西平引發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng)常發(fā)生在治療的頭三個月。病人如服藥超過三個月而沒有出現(xiàn)不良皮膚反應(yīng)，那么以后引起卡馬西平的不良反應(yīng)的風(fēng)險就很小，就不要考慮測HLA-B*1502基因型了。

避免不良反應(yīng)有對策

藥物過敏反應(yīng)必須早發(fā)現(xiàn)、早診斷，盡早采取干預(yù)或治療措施，將損害降到最低程度。若用藥前基因檢測為陽性，應(yīng)盡量避免使用卡馬西平，可以大大降低甚至避免其引發(fā)的嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

也有研究提示，拉莫三嗪、苯妥英鈉、奧卡西平等抗癲癇藥物引起的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)，與HLA-B*1502基因也存在顯著相關(guān)性，一旦基因檢測陽性，患者服用這些藥物時也要謹(jǐn)慎。

對服用卡馬西平后發(fā)生的皮膚反應(yīng)，以前主張嚴(yán)重的反應(yīng)要立刻停藥，而輕度的反應(yīng)，如孤立的皮疹可減量并密切觀察。但現(xiàn)在對皮疹出現(xiàn)的處理則更加積極，應(yīng)該立刻停藥并根據(jù)病情進(jìn)行相應(yīng)的處理。