人參多糖抗氧化延緩衰老作用研究進(jìn)展

王順鵬，韓翰

（1.沈陽醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)2016級15班，遼寧 沈陽 110034；2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室）

目前，全球人口老齡化問題日趨嚴(yán)重，我國也步入老齡化階段，據(jù)統(tǒng)計，2017年，我國60周歲以上人口約24 000萬人，占總?cè)丝诘?7.3%，其中65周歲老人占總?cè)丝诘?1.4%；預(yù)計到2025年，60歲以上人口將達(dá)到3億，占我國總?cè)丝跀?shù)的25%，我國將成為超老年型國家［1-3］。衰老是生命過程中機(jī)體代謝的必經(jīng)階段，是不能避免的，然而延緩衰老卻是可以實現(xiàn)的。目前，西醫(yī)在抗衰老方面除了一些維生素C和維生素E等抗氧化、清除自由基的藥物外，無其它特效藥物，且此類藥物極易氧化。因此，研究和開發(fā)中藥預(yù)防和延緩細(xì)胞衰老已成為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的熱點之一［4］。

人參作為我國的名貴中藥，其藥物活性成分包括人參皂甙、人參多糖、人參多肽和少量的甾類及萜類小分子等物質(zhì)［5］。人參多糖作為人參的重要組成部分具有廣泛的藥理學(xué)活性，如抗腫瘤、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、抗疲勞、抗衰老等［6-10］。因此，本文主要針對人參的主要成分人參多糖的抗衰老作用進(jìn)行綜述。

1 衰老的機(jī)制

衰老作為一種復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象，表現(xiàn)為機(jī)體結(jié)構(gòu)功能的衰退，適應(yīng)性和抵抗力的削弱［11-12］。López-Otín 等［13］總結(jié)了可能引起衰老的機(jī)制， 包括對營養(yǎng)物質(zhì)的反饋失衡、基因組不穩(wěn)定、細(xì)胞間通訊改變、端粒丟失、表觀遺傳學(xué)變化、蛋白穩(wěn)定性改變、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞衰竭。線粒體功能障礙可導(dǎo)致體內(nèi)氧自由基失衡，在正常情況下，機(jī)體中的各種抗氧化酶及小分子非酶抗氧劑與自由基會處于動態(tài)平衡狀態(tài)；一旦機(jī)體內(nèi)各種抗氧化劑減少或自由基過多時，機(jī)體的抗氧化能力下降，出現(xiàn)衰老癥狀［14］。

2 天然抗衰老藥物

雖然衰老是不可逆轉(zhuǎn)的生命現(xiàn)象，但延緩衰老卻是可以實現(xiàn)的，其中普遍接受的仍然是服用抗衰老藥物。目前臨床上所應(yīng)用的延緩衰老藥物大多仍是合成類藥物，如廣泛使用的維生素E、普魯卡因制劑、酰胺吡酮以及阿司匹林等。合成類藥物具有靶點專一、藥效穩(wěn)定的優(yōu)點，但同時藥物不良反應(yīng)也較多［15］。因此，研究開發(fā)天然抗衰老藥物成為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的熱點之一?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，許多天然化合物都具有延緩衰老的作用。中藥作為天然藥物，其作用靶點多、藥效溫和，能全面調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)，且不良反應(yīng)較少。從芍藥的根皮中提取出的丹皮酚能夠提高D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠中乙酰膽堿、谷胱甘肽過氧化物酶 （GPx）和超氧化物歧化酶 （SOD）的水平，顯示出抗衰老作用［16］。沒食子兒茶素沒食子酸酯 （EGCG）是綠茶中的主要活性成分，可減少脂褐素的形成 （一種衰老相關(guān)的色素），具有延長秀麗隱桿線蟲壽命的作用［17］。

3 人參多糖的抗衰老作用

人參作為多年生草本植物，其根、莖、葉、花及果實均顯現(xiàn)出較強(qiáng)的藥理學(xué)活性，并從中提取了許多生物活性多糖，發(fā)揮抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老等作用［18］。人參多糖主要含有人參中性糖和人參酸性糖2種成分，根據(jù)糖醛酸的含量，人參多糖可被分為淀粉樣中性糖以及果膠樣酸性糖成分，酸性果膠成分又可分為同源型聚半乳糖醛酸 （HG型果膠）、Ⅰ-型聚鼠李半乳糖醛酸 （RG-Ⅰ型果膠）和阿拉伯半乳聚糖 （AG型果膠）三種［10，19］。

人參多糖可通過提高抗氧化酶水平，發(fā)揮抗氧化作用。有研究顯示腎臟缺血/再灌注損傷動物模型經(jīng)人參多糖預(yù)處理，能夠顯著提高抗氧化酶SOD、過氧化氫酶 （CAT）和GPx，以及非酶化合物還原型谷胱甘肽 （GSH）的水平，降低丙二醛（MDA）水平，發(fā)揮抗氧化作用，減輕腎臟氧化損傷［20］。在γ-輻射誘導(dǎo)的脾損傷小鼠模型中，人參多糖通過細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用，提高了內(nèi)源性抗氧化酶血紅素加氧酶-1（HO-1）、SOD及GPx的水平，保護(hù)動物免受輻射的侵害，表明人參多糖可以用作ROS相關(guān)疾病的治療［21］。人參多糖可通過提高四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠模型血清中抗氧化酶HO-1、SOD、CAT及GPx的活性來預(yù)防肝損傷［22］。利用大鼠心肌細(xì)胞建立體外心肌氧化損傷模型，發(fā)現(xiàn)人參多糖通過降低活性氧（ROS）和MDA水平、提高SOD活性、抑制細(xì)胞凋亡來保護(hù)心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷［23］。王明珠等［24］研究了不同溫度對人參酸性多糖抗氧化活性的影響，發(fā)現(xiàn)120℃紅參酸性多糖、100℃紅參酸性多糖和生曬參酸性多糖均可提高SOD、GPx活性，降低MDA水平，且作用效果隨溫度的升高而增強(qiáng)，同時還能提高肝組織和血清中維生素C和維生素E的量。

如上所述，人參根、莖、葉、花、果實均可提取多種多糖，發(fā)揮藥理活性。Jiao等［25］通過熱水浸提法對人參根、花、葉的水溶性人參多糖的抗氧化活性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)人參根的抗氧化活性高于花和葉，人參根可顯著增強(qiáng)血清和肝臟中的SOD、CAT、GPx和總抗氧化能力 （T-AOC）的活性，并降低MDA的水平。周思思等［26］利用超聲波輔助提取人參花多糖并探究其體外抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)人參花多糖具有較高的清除自由基和抗氧化作用，對1，1-二苯基-2-苦基肼 （DPPH）、羥自由基和超氧陰離子自由基的清除效果十分顯著，且其抗氧化活性與質(zhì)量濃度呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。萬茜淋等［27］從人參花粗多糖經(jīng)過分離純化得到的人參花精制多糖顯示較高的二苯代苦味酰基自由基和羥基自由基清除率，并且對金屬離子螯合能力以及鐵離子還原能力測定也表明人參花多糖具有較強(qiáng)的體外抗氧化能力。李珊珊等［28］對水提法得到的人參果總多糖進(jìn)行了分離純化，得到一個中性糖和3個酸性糖，通過DPPH和羥自由基清除實驗分析了他們的抗氧化活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人參果總多糖具有顯著的DPPH和羥自由基的清除活性，清除率隨濃度的升高而逐漸增強(qiáng)，并且人參果總多糖的清除活性優(yōu)于4個子級分。有研究發(fā)現(xiàn)，通過灌胃給藥方式對大鼠實施人參莖葉多糖營養(yǎng)干預(yù)，能夠顯著提高大鼠血清中SOD、CAT水平，降低MDA水平，能夠幫助消除大鼠由于大強(qiáng)度運動產(chǎn)生的自由基，推遲運動疲勞的出現(xiàn)時間，能夠防止運動過程中機(jī)體對蛋白質(zhì)的過度利用，說明人參莖葉多糖可以增強(qiáng)機(jī)體抗氧化、抗疲勞的能力［29］。

綜上所述，人參多糖具有顯著的抗氧化作用，可增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，清除體內(nèi)過量產(chǎn)生的自由基，降低組織細(xì)胞的過氧化程度，保護(hù)組織器官免受氧化損傷，從而發(fā)揮抗衰老的作用。但目前研究局限于人參多糖的抗氧化作用，較少研究涉及人參多糖的抗衰老作用的具體機(jī)制，因此還需進(jìn)一步研究人參多糖抗衰老的具體分子機(jī)制，為人參多糖的研發(fā)和應(yīng)用提供基礎(chǔ)，也為人參多糖的養(yǎng)生保健、提高老年人生活質(zhì)量提供依據(jù)。