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      從脾論治慢性乙型病毒性肝炎臨床體會(huì)

      2020-12-27 19:01:58婁鵬樂張鼎軒李雙全
      關(guān)鍵詞:保肝抗炎益氣

      婁鵬樂,張鼎軒,林 莉,李雙全

      (1.山西中醫(yī)藥大學(xué),山西 晉中030619; 2.山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山西 太原030024)

      慢性乙型病毒性肝炎(Chronic viral hepatitis B,簡稱CHB)是指已感染乙型肝炎病毒超過6 個(gè)月的肝臟炎癥性傳染疾病。目前CHB 的西醫(yī)發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[1]中指出主要與HBV 感染、機(jī)體免疫功能低下及調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)。其治療主要以抗病毒、減輕肝細(xì)胞炎性壞死及抗纖維化為目標(biāo),針對抗病毒方面,以干擾素和核苷(酸)類似物為一線用藥,其抑制病毒復(fù)制的療效較好,但距離清除病毒、達(dá)到臨床治愈的理想目標(biāo)仍有較大差距。對于其他兩方面,更是缺乏系統(tǒng)有效的治療手段。中醫(yī)則通過疏肝、健脾、補(bǔ)腎等治則治法,在調(diào)節(jié)免疫功能、抗病毒、抗炎保肝、抗纖維化方面彰顯出越來越明顯的優(yōu)勢和潛力,對CHB 的臨床治療及預(yù)后轉(zhuǎn)歸具有重要意義。

      CHB 屬于中醫(yī)的“肝著”“脅痛”等范疇[2],導(dǎo)師從事臨床工作30 余年,發(fā)現(xiàn)在辨證論治主方的基礎(chǔ)上重用調(diào)治脾胃的中藥后,CHB 患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及臨床癥狀的改善明顯加快且更徹底,因此導(dǎo)師提出了從脾胃論治CHB 的臨床思路。筆者有幸隨師學(xué)習(xí),受益匪淺,現(xiàn)將導(dǎo)師對CHB 的脾胃相關(guān)理論及臨證治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。

      1 追本溯源,擘肌分理,探尋病機(jī)

      我國2018 年版最新慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南[2]中指出CHB 的病因病機(jī)是濕熱疫毒之邪內(nèi)侵,人體正氣不足,無力抗邪而發(fā)病。導(dǎo)師總結(jié)長期臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為CHB 的根本病因病機(jī)是先天稟賦不足或素體正氣虧虛,疫毒內(nèi)侵,濕毒瘀結(jié)。病位在肝,涉及脾胃腎,病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)。在臨床實(shí)踐中,導(dǎo)師還發(fā)現(xiàn)處于CHB 不同階段的患者,均會(huì)伴隨出現(xiàn)各種脾胃癥狀,對此,導(dǎo)師從疾病本身出發(fā),從三個(gè)方面提出了CHB 與脾胃病變相關(guān)的理論基礎(chǔ)。

      1.1 先天稟賦不足抑或素體正氣虧虛是CHB 的根本原因

      正氣賴先后天充養(yǎng),腎為先天之本,脾胃為后天之本,若素體先天不足,或后天失養(yǎng),或二者兼而有之,致外邪易于侵入人體,邪伏于肝,導(dǎo)致肝臟功能失常而發(fā)病?!督饏T要略》有言“四季脾旺不受邪”,先賢早已認(rèn)識到,后天之本脾胃的強(qiáng)弱,是決定病邪是否容易侵襲,邪氣侵入機(jī)體后是否發(fā)病和病情輕重的重要因素。若脾土旺,即使邪犯脾土,木也不易克伐,肝病則難以傳變發(fā)展,難以形成慢性化。

      此外,CHB 的西醫(yī)病理機(jī)制之一為免疫功能紊亂,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為中醫(yī)之脾與西醫(yī)免疫系統(tǒng)功能存在有一定的聯(lián)系[3]。中醫(yī)一般將人體的免疫力(抵抗病邪的能力)歸于“正氣”,責(zé)之于脾。脾失健運(yùn)甚或脾氣虧虛則正氣不足,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫低下或調(diào)節(jié)紊亂機(jī)制,具有高度一致性。以中藥扶助后天之本,打破CHB 患者的正邪相持狀態(tài),達(dá)到正復(fù)邪退,實(shí)質(zhì)上是恢復(fù)機(jī)體免疫功能,實(shí)現(xiàn)完全免疫反應(yīng)的過程[4]。

      1.2 CHB 以濕熱疫毒為患,邪氣雖存于肝內(nèi)而多影響脾胃

      濕為陰邪,最易阻遏氣機(jī),損傷陽氣;濕留體內(nèi),常先困脾,因脾喜燥惡濕,主運(yùn)化,得陽氣方能運(yùn)轉(zhuǎn),脾陽受濕邪困阻,則脾陽不振,運(yùn)化無權(quán),水濕停聚。內(nèi)濕困阻日久,則脾陽日益虛弱,濕濁陰邪與疫毒陽邪夾雜為患,造成病毒潛伏滯留,難以祛除,病勢纏綿、病程漫長。脾失健運(yùn),又易招致外濕邪氣侵襲。正所謂濕必歸脾而害脾,內(nèi)外濕邪同氣相求,均易困遏脾氣,脾氣不升,胃失和降,脾胃正常功能則難以發(fā)揮。

      1.3 抗病毒藥物多為苦寒之性,使脾胃功能更加損傷

      中醫(yī)將乙型肝炎病毒(HBV)歸屬為濕熱疫毒,經(jīng)研究國醫(yī)大師用藥經(jīng)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)治療CHB 的中藥性味以寒、平性和甘、苦、辛味為主,歸經(jīng)以肝、胃、脾為主,對于疫毒予以苦寒清熱、解毒祛濕的治法[5]??嗪畟⑽福^用或長期運(yùn)用苦寒藥物,必然損及脾胃,加之CHB 患者有肝氣郁滯、疏泄失度的病理基礎(chǔ),肝木克伐脾土,運(yùn)化功能進(jìn)一步受到削弱。

      2 淵思寂慮,行成于思,基法用藥

      導(dǎo)師認(rèn)為CHB 的病程各階段有其特點(diǎn):起初為慢性HBV 攜帶者,進(jìn)一步可出現(xiàn)肝功能異常,提示合并肝臟炎癥病變,進(jìn)入肝炎期,若病情再進(jìn)一步發(fā)展,形成早期肝纖維化,甚至發(fā)展為肝硬化,病情越來越重。對于CHB 患者,每一階段的治療重心有所不同,但不論其處于哪個(gè)階段,均以抗病毒、抗炎、抗纖維化三方面為不同或聯(lián)合治療目標(biāo)。然此三方面均離不開健脾和胃之法的輔助作用。導(dǎo)師臨證根據(jù)患者所處的CHB 階段,緊抓病機(jī),審證求因,以辨證為核心,確定CHB 以疏肝清肝、健脾和胃為主,尤以健脾益氣為重的治則治法,并根據(jù)兼夾癥化裁。

      2.1 抗病毒治療

      目前西醫(yī)抗病毒藥物已較規(guī)范,選擇種類多,但抗病毒藥物有其嚴(yán)格的適應(yīng)癥。臨床有不少患者盡管病毒有復(fù)制,但脫氧核糖核酸(Deoxyribonucleic acid,簡稱DNA)數(shù)量不是很高,或肝功能波動(dòng)不大,不符合使用抗病毒藥物條件,從而使其處于窗口期或謂等待期。此期屬濕遏毒滯期,濕毒阻滯中焦,肝膽疏泄不利,脾胃不和,脾胃氣機(jī)升降失常,可見脅痛不適、脘痞腹脹、納差、口苦、倦怠乏力、大便不爽,舌暗紅,苔膩或黃,脈沉弦滑,臨床多治以疏肝清肝、健脾和胃,當(dāng)在清肝化濕同時(shí),加用調(diào)暢中焦脾胃氣機(jī)之品。方選柴平湯加減。兼胃脘痞滿或腹脹者,加厚樸、麩炒枳實(shí)、萊菔子以理氣健脾,消脹除滿;兼納差者,加六神曲、生麥芽、茯苓以健脾和胃;兼口苦者,加虎杖以清熱利濕;兼四肢倦怠者,加重黨參或加黃芪以健脾益氣;大便不爽者,加全瓜蔞、檳榔行氣通滯;苔膩者,加砂仁、白蔻仁、石菖蒲以醒脾化濕。如此治療,脾氣健運(yùn)恢復(fù),濕祛毒邪無以滯留,每每臨床癥狀改善,病毒復(fù)制也不同程度得以抑制。

      2.2 抗炎保肝治療

      對于抗炎保肝方面,臨床多運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合治療。臨床已有部分針對性較強(qiáng)的抗炎保肝西藥,但多為中草藥提煉品,如五味子制劑、甘草酸制劑,有一定的降酶、保肝、抗炎等作用。若CHB 患者肝功能異常較為明顯,表明肝臟處于炎癥期。此時(shí)病久深入,脾氣日虛,加之濕蘊(yùn)毒熾,肝氣內(nèi)動(dòng),木旺乘土,橫逆犯胃,肝郁脾虛,胃失和降明顯,可見脅痛、乏力、脘痞、腹脹、納呆、反酸、呃逆、便溏、口苦或身目發(fā)黃,舌紅,邊有齒痕,苔薄黃膩,脈弦。臨床治以清肝健脾,當(dāng)在清肝利膽之時(shí),重用益氣健脾之品,共奏瀉肝健脾和胃之功。方選小柴胡湯合六君子湯合二至丸化裁。若肝功能異常重者,加五味子加強(qiáng)降酶;乏力明顯者,重用黨參兼加黃芪以健脾益氣;兼胃脘痞滿或腹脹甚者,加枳實(shí)、厚樸、紫蘇葉以消脹除滿;兼反酸者,加煅瓦楞子、浙貝母、海螵蛸以制酸止痛;兼呃逆者,加旋覆花以降逆止呃;兼身目發(fā)黃者,加茵陳利膽退黃;便溏者,加炒苡仁、白蔻仁以健脾止瀉;苔膩者,加廣藿香、石菖蒲以醒脾化濕。如此治療,隨著臨床癥狀體征的好轉(zhuǎn)或消失,肝功能也在改善或恢復(fù)正常。

      2.3 抗肝纖維化治療

      抗纖維化方面西醫(yī)目前未發(fā)現(xiàn)有效的治療藥物或手段,中藥治療優(yōu)勢明顯,多用中成藥鱉甲煎丸或化瘀散結(jié)類中草藥治療。若CHB 患者出現(xiàn)肝纖維化或早期肝硬化,當(dāng)以扶正散結(jié)為法,治以益氣扶正,化瘀散結(jié)。導(dǎo)師自擬益氣扶正方加減(主藥:黃芪、黨參、醋鱉甲、醋柴胡、桃仁、丹參、牡蠣)。這里的“扶正”主要是健脾益氣,參芪為必用之品。導(dǎo)師認(rèn)為軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀消滯者,每有克伐之嫌,重用健脾益氣可使療程得以完成。兼齒衄者,加小薊以散瘀止血;兼畏寒肢冷者,加仙靈脾、菟絲子以溫補(bǔ)腎陽;胃脘脹滿者,加六神曲、麥芽以健脾除滿;舌暗,有齒痕者,加茯苓、澤瀉健脾祛濕。此外,中藥多經(jīng)肝臟代謝,此期患者肝臟已部分損傷、壞死,臨床配伍用藥應(yīng)少而精煉,從而起到功大于過之效。

      總言之,導(dǎo)師在臨床中從脾論治CHB 療效滿意,對比西醫(yī)治療,毒副反應(yīng)小,安全性較高,經(jīng)濟(jì)可行,優(yōu)勢明顯;同時(shí)對于逆轉(zhuǎn)早期肝纖維化以及CHB 的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸均有積極的作用,發(fā)展前景良好,療效確切。

      3 典型病例

      段某,男,45 歲,2018 年10 月15 日主因“發(fā)現(xiàn)乙肝3 年”就診?;颊咴V3 年前體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)肝功能異常,就診于太原市傳染病醫(yī)院給予抗炎保肝治療,未予抗病毒治療。半月前患者出現(xiàn)脅痛不適,乏力,胃脘脹滿,納呆,二便正常。舌紅,邊有齒痕,苔薄黃膩,脈弦細(xì)。體格檢查:肝病??茩z查均陰性。輔助檢查:肝功七項(xiàng):丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT):120.7 U/L,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)84.1 U/L,余均正常。乙肝五項(xiàng)定量:乙肝表面抗原(HBsAg):490.2 ng/mL,乙肝E 抗體(HBeAb):0.72 PEIU/mL,乙肝核心抗體(HBcAb):73.8 PEIU/mL;DNA:<1.00E+02 In/mL。肝纖五項(xiàng)、血常規(guī)、甲胎蛋白均正常。腹部彩超未見異常。中醫(yī)診斷:①肝著;②胃痞(肝脾失調(diào)證)。西醫(yī)診斷:病毒性肝炎(乙型、慢性、輕度)。治則:清肝利膽,益氣健脾。處方:小柴胡湯合六君子湯合二至丸化裁。藥物組成:柴胡9 g,清半夏9 g,黃芩9 g,黨參18 g,陳皮9 g,白術(shù)12 g,茯苓24 g,炙甘草6 g,女貞子12 g,墨旱蓮24 g,生麥芽30 g,六神曲24 g,厚樸15 g,枳實(shí)12 g,廣藿香9 g。12 劑,顆粒劑,水沖200 mL,日一劑,早晚空腹分服,服三日停藥一日。囑其禁酒,注意血液隔離。

      2018 年10 月30 日二診:藥后乏力、胃脘痞滿明顯好轉(zhuǎn),納可,時(shí)有脅肋部隱痛,余無不適。舌紅,苔薄黃,脈弦。處方:小柴胡湯合二至丸加減。藥物組成:柴胡9 g,黃芩9 g,清半夏9 g,黨參15 g,炙甘草6 g,酒女貞子12 g,墨旱蓮24 g,茯苓18 g,六神曲24 g,厚樸15 g,枳實(shí)9 g,廣藿香9 g。15劑,用法同前。

      2018 年11 月19 日三診:諸癥均消失。舌淡紅,苔薄,脈弦。復(fù)查肝功七項(xiàng)正常。乙肝五項(xiàng)定量:HBsAg:435.694 ng/mL;HBeAb:2.03 PEIU/mL;HBcAb:73.5 PEIU/mL。處理:上方去廣藿香,繼服6 劑,用法同前。

      按:該患者久染濕熱疫毒,蘊(yùn)結(jié)肝膽,疏泄失常,橫逆犯脾胃,脾失健運(yùn),胃失和降,當(dāng)屬肝脾失調(diào)證,治以清肝利膽、益氣健脾,故首診以小柴胡湯合六君子湯合二至丸化裁治療。小柴胡湯外能解肝經(jīng)與少陽經(jīng)邪熱,內(nèi)能調(diào)肝膽胃腸之不和,是導(dǎo)師臨床治療CHB 的常用方。六君子湯是健脾益氣經(jīng)典方,其提高免疫功能的療效顯著,廣為臨床應(yīng)用[6]。二至丸為平補(bǔ)肝腎之良劑,有確切的降酶、抗炎保肝之效[7],為導(dǎo)師臨床常用組方。合方基礎(chǔ)上化裁,兼胃脘痞滿,故加枳實(shí)、厚樸消脹除滿;納差,故加六神曲、生麥芽健脾和胃;乏力,故加重黨參用量;苔膩,故加廣藿香醒脾化濕。二診患者脾胃癥狀好轉(zhuǎn),但仍未痊愈,故減輕健脾益氣、行氣力度,治以清肝為主,佐以健脾。三診患者復(fù)查肝功能恢復(fù)正常,癥狀消失,同時(shí)觀察到HBsAg 下降、HBeAb 升高,病情向好發(fā)展,是康復(fù)的征兆和依據(jù)。臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為健脾益氣法可提高機(jī)體免疫力,免疫功能改善對于HBV 的清除至關(guān)重要,故繼服上方鞏固療效。對于服藥,導(dǎo)師臨床多采用服三日停藥一日的方法,考慮長期處于慢性病變,肝臟本身受損,而藥物代謝多經(jīng)肝臟,加重其“工作量”,不宜使其長期處于“高負(fù)荷”狀態(tài),故適度調(diào)節(jié)肝臟,充分發(fā)揮治病療效,達(dá)到雙贏效果。

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