邱偉敏
糖尿病腎病是糖尿病常見且嚴(yán)重的一種微血管并發(fā)癥,而腎間質(zhì)炎癥是導(dǎo)致糖尿病腎病腎功能減弱的一種主要原因[1-3]。 重組 β 細(xì)胞營養(yǎng)因子亦稱為Lipasin,是近年來在胰島素抵抗小鼠模型體內(nèi)新發(fā)現(xiàn)的一種激素,主要由脂肪和肝臟組織合成的一種細(xì)胞因子[4],在胰島素抵抗小鼠體內(nèi)中的水平顯著升高,其過高表達(dá)可誘導(dǎo)胰島β 細(xì)胞的增殖和影響機(jī)體糖耐量[5]。 筆者分析重組 β 細(xì)胞營養(yǎng)因子與妊娠期糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥的相關(guān)性,探討其對患者血糖代謝、腎功能和腎炎發(fā)生的影響。
1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年8月筆者醫(yī)院收治的83 例妊娠期糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥患者(研究組)和67 例健康孕婦(對照組)。 對照組年齡 23~39 歲,平均(28.86±3.15)歲;孕周 25~28周,平均(26.06±0.54)周;初產(chǎn)婦 26 例,經(jīng)產(chǎn)婦 41例。 研究組年齡 22~41 歲,平均(29.74±2.95)歲;孕周 24~28 周,平均(25.87±0.42)周;初產(chǎn)婦 35 例,經(jīng)產(chǎn)婦48 例。 兩組年齡、孕周和孕產(chǎn)史的比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):年齡18~45 歲,孕周24~28 周;研究組符合妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],且伴有腎間質(zhì)炎癥;對照組定期產(chǎn)檢,且無妊娠期并發(fā)癥。 排除標(biāo)準(zhǔn):合并自身免疫系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、肺部疾病、感染性疾病、腫瘤;伴有長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素史等。
1.3 檢測方法 取2 組孕婦孕24~28 周時靜脈血和尿液標(biāo)本,行75 g 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)檢測血糖代謝指標(biāo), 計(jì)算Matsuda 指數(shù)、 胰島素抵抗指數(shù)(homeostatic model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR)、胰島 β 細(xì)胞功能指數(shù)(Homa β cell function index,HOMA-β), 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測2 組血清重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子和尿液標(biāo)本中的尿蛋白總量、尿白介素1、尿白介素8,測算腎小球?yàn)V過率估算值 (estimated glomerular filtration rate,eGFR)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示,計(jì)量資料以(±s)表示并采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn),采用Pearson 相關(guān)性分析研究組重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子與腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系,P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2 組孕婦血糖代謝指標(biāo)的比較 相比對照組,研究組 Matsuda 指數(shù)和 HOMA-β 均顯著下降,HOMA-IR 顯著升高(P<0.01)。 見表 1。
表1 2 組孕婦血糖代謝指標(biāo)的比較(±s)
表1 2 組孕婦血糖代謝指標(biāo)的比較(±s)
組別 n Matsuda 指數(shù) HOMA-β HOMA-IR對照組 67 5.50±1.36 3.02±0.58 168.42±46.27研究組 83 4.82±1.28 2.36±0.61 201.13±50.85 t 值 - 3.15 6.73 4.08 P 值 - <0.01 <0.01 <0.01
2.2 2 組孕婦血清重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子含量的比較 研究組平均血清重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子為(1.41±0.42) ng/ml,對照組為(0.88±0.26) ng/ml。 研究組血清重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子含量較對照組明顯升高(t=9.02,P<0.01)。
2.3 2 組孕婦腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的比較 與對照組比較,研究組尿蛋白總量、尿白介素1 及尿白介素 8 均顯著升高,eGFR 顯著下降(P<0.01)。 見表2。
2.4 研究組血清重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子與血糖代謝、 腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析顯示,研究組血清重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子含量與 Matsuda 指數(shù)、HOMA-β、eGFR 均存在負(fù)相關(guān)關(guān)系,與HOMA-IR、尿蛋白總量、尿白介素1 及尿白介素 8 均存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。 見表 3。
表2 2 組孕婦腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)
表2 2 組孕婦腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)
組別 n 尿蛋白總量(g/24 h) 尿白介素1β(pg/ml) 尿白介素8(pg/ml) eGFR[ml/(min·1.73 m2)]對照組 67 0.55±0.13 78.95±20.14 80.13±19.85 95.42±17.62研究組 83 4.75±0.92 134.53±27.60 117.66±22.48 50.30±10.12 t 值 - 37.05 13.78 10.70 19.66 P 值 - <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
表3 研究組血清重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子含量與血糖代謝、腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系
妊娠期糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、巨大兒、早產(chǎn)兒發(fā)生的風(fēng)險性提高,并且新生兒罹患糖代謝異常、高血壓等疾病的風(fēng)險性亦隨之升高[7]。 研究指出,重組 β 細(xì)胞營養(yǎng)因子具有誘導(dǎo)小鼠胰島β 細(xì)胞增殖和分化的作用,可促進(jìn)胰島素分泌,進(jìn)而起到改善模型小鼠糖耐量的作用[8]。該研究結(jié)果提示,重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子在妊娠期糖尿病腎間質(zhì)炎癥患者血清中的含量顯著提高,其與患者血糖代謝、血脂代謝均存在密切關(guān)系,且與患者胰島素抵抗程度有關(guān),其在糖尿病患者體內(nèi)能量代謝過程中起到重要作用,同時其可利用多種途徑在糖尿病合并間質(zhì)炎癥的病理過程中發(fā)揮重要作用,該結(jié)論與既往研究報道相符[9,10]。
糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥的病理機(jī)制可能在于以下幾點(diǎn):(1)在機(jī)體高血糖水平的狀態(tài)下,可造成機(jī)體內(nèi)低密度脂蛋白受體的水平升高,可導(dǎo)致大量低密度脂蛋白沉積于腎臟細(xì)胞內(nèi),進(jìn)而使得腎小球系膜增寬、腎小球肥大,嚴(yán)重時可導(dǎo)致蛋白尿等疾病的發(fā)生[11];(2)低密度脂蛋白生成量增加、高密度脂蛋白生成量減少均可誘發(fā)腎臟組織缺血缺氧狀態(tài)和腎臟動脈粥樣硬化,進(jìn)而可引起腎臟形態(tài)和功能異常改變;(3)在高血糖水平狀態(tài)下,葡萄糖可通過結(jié)合氨基酸、組織蛋白而促使糖基化終產(chǎn)物的產(chǎn)生,而該產(chǎn)物是一種不可逆的產(chǎn)物,且對腎臟具有直接毒性作用,可引起腎臟微結(jié)構(gòu)的損傷[12]。 糖尿病患者體內(nèi)血糖代謝過程異常可通過上述途徑而導(dǎo)致腎臟損害, 還可導(dǎo)致腎臟組織炎癥反應(yīng)的發(fā)生;而在血糖水平較高的情況下,尿白介素1 和尿白介素8 在腎臟組織細(xì)胞中的生成量明顯增加,并且尿白介素1 和尿白介素8 等多種炎癥因子可通過誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)在糖尿病患者腎間質(zhì)炎癥發(fā)生的發(fā)展的過程中起到重要作用,進(jìn)而可誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄因子B 路徑激活,最終可利用一系列級聯(lián)反應(yīng)加重腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)狀態(tài),加快糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展[13]。
重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子參與糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥病理過程的相關(guān)作用機(jī)制為:(1)糖尿病患者體內(nèi)血糖水平明顯升高, 細(xì)胞外基質(zhì)生成量增加,而重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子與細(xì)胞外基質(zhì)可能共同誘導(dǎo)糖尿病腎病的發(fā)?。?4];(2)機(jī)體在高血糖水平狀態(tài)下, 可促使蛋白激酶C 通路和多元醇通路激活,使得蛋白質(zhì)糖基化終產(chǎn)物的生成增加,進(jìn)而可誘發(fā)糖尿病腎?。?5];(3)糖尿病患者體內(nèi)血糖代謝過程異??墒沟闷咸烟堑拇x產(chǎn)物異常分泌,而蛋白激酶C 通路激活后毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性明顯增加;(4)多元醇通路激活后可誘導(dǎo)大量葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇, 而山梨醇具有較強(qiáng)的滲透性和極性,可造成腎小球和腎小管損害,最終可引起糖尿病腎?。?6]。
綜上所述,重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子在妊娠期糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥患者血清中的水平明顯升高,且與血糖代謝指標(biāo)、 腎功能和腎炎相關(guān)指標(biāo)密切相關(guān),提示重組β 細(xì)胞營養(yǎng)因子可能參與妊娠期糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥的病理過程。