王青華，張鳳軍

(山東綠葉制藥有限公司，山東 煙臺(tái))

0 引言

在制藥企業(yè)中，數(shù)據(jù)的完整性是保證制藥企業(yè)安全生產(chǎn)的重要要素，數(shù)據(jù)的記錄工作貫穿于制藥企業(yè)各項(xiàng)生產(chǎn)活動(dòng)的始終，是制藥企業(yè)中十分重要的工作。隨著計(jì)算機(jī)信息技術(shù)的飛速發(fā)展，制藥企業(yè)中的原始紙質(zhì)記錄模式已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)殡娮佑涗洠@種記錄模式的轉(zhuǎn)變極大地推動(dòng)了制藥企業(yè)的信息化發(fā)展，為制藥企業(yè)的發(fā)展提供了良好的助力。隨著國(guó)際制藥法規(guī)的不斷更新完善，以及歐美藥政監(jiān)管部門(mén)的審計(jì)重點(diǎn)的變化，數(shù)據(jù)完整性，特別是電子數(shù)據(jù)完整性已經(jīng)逐漸成為歐美藥政監(jiān)管部門(mén)對(duì)制藥企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的重點(diǎn)。電子記錄雖說(shuō)成本比較高昂，但是它的超大容量、檢索便捷等優(yōu)點(diǎn)受到了廣大制藥企業(yè)的歡迎，并且應(yīng)用非常廣泛，尤其是電子記錄可以將各個(gè)產(chǎn)品生命周期的相關(guān)信息詳細(xì)記錄下來(lái)，并且能夠形成信息流，從而更好地位制藥企業(yè)的內(nèi)部管理提供依據(jù)。就目前的國(guó)際形勢(shì)來(lái)看，F(xiàn)DA已經(jīng)開(kāi)始加大了對(duì)各類(lèi)制藥企業(yè)的監(jiān)管力度，制藥企業(yè)數(shù)據(jù)的完整性已經(jīng)成為了制藥企業(yè)生存與發(fā)展的關(guān)鍵性衡量指標(biāo)，如果企業(yè)缺乏數(shù)據(jù)完整性方面的內(nèi)容，那么將會(huì)面臨著較大的懲罰，本文立足于實(shí)際，結(jié)合一些工作實(shí)際，對(duì)制藥企業(yè)的數(shù)據(jù)完整性方面的問(wèn)題進(jìn)行了探討和分析。

1 制藥企業(yè)數(shù)據(jù)完整性的定義及原則

1.1 數(shù)據(jù)完整性的定義

數(shù)據(jù)的完整性從字面意思上來(lái)理解指的是所有的數(shù)據(jù)信息在產(chǎn)品的生命周期內(nèi)具有一致性、準(zhǔn)確性和全面性的程度。細(xì)化來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品的生命周期指的是數(shù)據(jù)的產(chǎn)生階段以及到處理、使用、保留和銷(xiāo)毀的整個(gè)階段，所有階段緊密連接，共同形成了制藥企業(yè)的數(shù)據(jù)鏈。其中，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)包含元數(shù)據(jù)，而元數(shù)據(jù)具有描述其他數(shù)據(jù)的特性，而且還會(huì)提供數(shù)據(jù)的相關(guān)背景信息以及相關(guān)的含義內(nèi)容，例如記錄人的信息等。按照制藥企業(yè)內(nèi)部工作的分工不同，可以將制藥企業(yè)的數(shù)據(jù)信息劃分為報(bào)告、記錄和文件信息，文件主要指的是制藥企業(yè)內(nèi)部比較正式的內(nèi)容，例如操作規(guī)范、獎(jiǎng)罰制度等內(nèi)容。而記錄則是生產(chǎn)過(guò)程各種數(shù)據(jù)的記錄，如生產(chǎn)記錄、運(yùn)輸記錄等。報(bào)告主要指的是總結(jié)性的內(nèi)容，主要對(duì)以往的工作進(jìn)行綜述，例如年度分析報(bào)告等。

1.2 數(shù)據(jù)完整性的基本原則分析

雖然制藥企業(yè)內(nèi)部的數(shù)據(jù)有著不同的類(lèi)別，每一種數(shù)據(jù)都有著自己獨(dú)特的特點(diǎn)，但是從整體上來(lái)說(shuō)，管理辦法是基本一致的。首先需要具備可追溯的原則，也就是說(shuō)數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)當(dāng)有人可查、能夠追溯到數(shù)據(jù)源的本身。其次，還具有清晰的基本原則，也就是說(shuō)在數(shù)據(jù)使用的整個(gè)生命周期內(nèi)每一個(gè)階段內(nèi)的數(shù)據(jù)都是比較顯而易見(jiàn)的，而且能夠永久保存。此外，數(shù)據(jù)還需要具備同步性的原則，也就是說(shuō)在數(shù)據(jù)發(fā)生的當(dāng)時(shí)就應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄下來(lái)，從而使得數(shù)據(jù)能夠與生產(chǎn)活動(dòng)相同步，最后，數(shù)據(jù)還需要具備原始性和準(zhǔn)確性的原則。在數(shù)據(jù)采集的過(guò)程中應(yīng)當(dāng)保證得到的數(shù)據(jù)是一手?jǐn)?shù)據(jù)，也就是說(shuō)記錄必須是首次記錄的，還需要保證這些數(shù)據(jù)具有真實(shí)的背景，有效而且可靠。

1.3 數(shù)據(jù)完整性方面的法律政策分析

在制藥企業(yè)的監(jiān)管部門(mén)中均堅(jiān)持以下的監(jiān)管原則，那就是有據(jù)可查、按規(guī)則辦事、有章可循。從國(guó)際上來(lái)看，美國(guó)、英國(guó)、歐盟以及中國(guó)等監(jiān)管部門(mén)均對(duì)藥品生產(chǎn)的數(shù)據(jù)管理提供了細(xì)致的要求。近些年來(lái)，F(xiàn)DA先后針對(duì)制藥企業(yè)的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題提出了相關(guān)的要求，例如電子簽名的管理、數(shù)據(jù)完整性的現(xiàn)行規(guī)范等。在2018年1月，我國(guó)也出臺(tái)了最新的《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范征求意見(jiàn)稿》，在該規(guī)范中詳細(xì)地介紹了數(shù)據(jù)管理的相關(guān)內(nèi)容與基本概念，而且從企業(yè)的人員管理、質(zhì)量管理體系以及信息化等方面都做出了相應(yīng)的規(guī)范。

2 目前我國(guó)制藥企業(yè)數(shù)據(jù)完整性工作方面存在的問(wèn)題分析

2.1 思想認(rèn)識(shí)不到位

首先在制藥企業(yè)內(nèi)部，有相當(dāng)一部分的人認(rèn)為數(shù)據(jù)的完整性管理僅僅是對(duì)數(shù)據(jù)的管理，而嚴(yán)重忽略了數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過(guò)程，從數(shù)據(jù)的生命周期來(lái)看，數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過(guò)程是數(shù)據(jù)完整性工作的重要過(guò)程，是影響數(shù)據(jù)真實(shí)性、有效性的重要因素。其次，由于計(jì)算機(jī)信息技術(shù)的飛速發(fā)展，大量通訊設(shè)備的應(yīng)用幫助人們進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理，但是在工作中，一些工作人員過(guò)分地依賴(lài)和信任硬件設(shè)備的功效，甚至很多工作人員認(rèn)為自己的數(shù)據(jù)完整性出現(xiàn)了偏差是因?yàn)樽约旱钠髽I(yè)沒(méi)有配備先進(jìn)的設(shè)備而造成的。最后，很多制藥企業(yè)在數(shù)據(jù)的管理過(guò)程中嚴(yán)重忽略了對(duì)偏差數(shù)據(jù)的管理和統(tǒng)計(jì)。很多企業(yè)的管理者認(rèn)為當(dāng)企業(yè)的偏差數(shù)據(jù)過(guò)多的話，那么就會(huì)表明企業(yè)的控制水平比較低，這對(duì)于本企業(yè)的發(fā)展與聲譽(yù)都是不好的影響，甚至?xí)?duì)自己的審計(jì)結(jié)果造成嚴(yán)重的影響，從而在具體的管理過(guò)程中想盡辦法來(lái)減少偏差。造成這些現(xiàn)象的原因均是企業(yè)自身對(duì)數(shù)據(jù)完整性的認(rèn)知不充分，造成了大量風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生。

2.2 企業(yè)監(jiān)管制度缺失

在我國(guó)的制藥企業(yè)內(nèi)部，有一部分企業(yè)是非常不重視企業(yè)的監(jiān)管制度建立的，首先，GMP要求制藥企業(yè)必須具有嚴(yán)格的制度管理，并且還應(yīng)當(dāng)具有高質(zhì)量的、記錄清晰的文件、操作流程以及運(yùn)行規(guī)范。如果企業(yè)內(nèi)部缺乏了這些制度和文件，那么數(shù)據(jù)獲取的真實(shí)背景以及數(shù)據(jù)的有效性不得不引起人們的懷疑，甚至操作人員在工作的過(guò)程中產(chǎn)生差錯(cuò)的可能性也會(huì)大大增強(qiáng)，這樣就會(huì)導(dǎo)致數(shù)據(jù)的可靠性無(wú)法真正實(shí)現(xiàn)。其次，監(jiān)管制度的完善更是一個(gè)企業(yè)管理水平的體現(xiàn)，制藥企業(yè)內(nèi)部缺乏有效的監(jiān)管制度，那么也就代表著該企業(yè)從上到下對(duì)藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不充分，極易引發(fā)風(fēng)險(xiǎn)事件。

2.3 內(nèi)部管理工作不到位

首先，企業(yè)內(nèi)部對(duì)數(shù)據(jù)的完整性工作重視程度不夠，尤其是在內(nèi)部人員的管理方面，GMP的知識(shí)培訓(xùn)不到位，一線工作人員往往對(duì)GMP的相關(guān)細(xì)節(jié)內(nèi)容了解不深刻，甚至在開(kāi)展工作的過(guò)程中，工作人員對(duì)自身的崗位工作并不是很了解，對(duì)于一些風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)以及關(guān)鍵點(diǎn)的把控不到位。其次，在企業(yè)內(nèi)部考核的獎(jiǎng)懲制度并不是很完善，企業(yè)沒(méi)有在內(nèi)部形成一套嚴(yán)密的考核獎(jiǎng)懲機(jī)制，對(duì)于一些事件的處理并沒(méi)有真正做到獎(jiǎng)罰分明。

3 提升制藥企業(yè)數(shù)據(jù)完整性的措施分析

3.1 提高思想認(rèn)識(shí)

制藥企業(yè)的數(shù)據(jù)完整性是關(guān)系到制藥企業(yè)生死存亡的重要內(nèi)容，但是就目前國(guó)內(nèi)的調(diào)查現(xiàn)狀來(lái)看，大多數(shù)企業(yè)對(duì)于數(shù)據(jù)完整性方面的內(nèi)容依然重視不夠，因此，在企業(yè)內(nèi)部應(yīng)當(dāng)提高對(duì)數(shù)據(jù)完整性的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)自身的學(xué)習(xí)，并且積極地扭轉(zhuǎn)觀念。企業(yè)應(yīng)當(dāng)在內(nèi)部組織員工加強(qiáng)對(duì)GMP規(guī)范的學(xué)習(xí)，并且對(duì)GMP的相關(guān)內(nèi)涵進(jìn)行深入地探討，糾正原則在工作上和思想上的誤區(qū)，并且在以后的工作中，要嚴(yán)格地遵守GMP的相關(guān)原則與內(nèi)容規(guī)范，并且學(xué)會(huì)用GMP的相關(guān)原則來(lái)指導(dǎo)自己的行為。

3.2 完善企業(yè)的監(jiān)管制度

在企業(yè)內(nèi)部，應(yīng)當(dāng)針對(duì)數(shù)據(jù)完整性管理這一內(nèi)容進(jìn)一步完善企業(yè)的監(jiān)管制度，在企業(yè)的內(nèi)部建立起一套完整的、涵蓋生產(chǎn)、運(yùn)輸、研發(fā)、檢測(cè)以及管理總過(guò)程的操作流程以及管理制度，并且對(duì)于一些專(zhuān)業(yè)設(shè)備的應(yīng)用、操作、清潔和維護(hù)均應(yīng)當(dāng)設(shè)置相應(yīng)的流程規(guī)范，并且對(duì)于一些專(zhuān)業(yè)設(shè)備的使用應(yīng)當(dāng)做好登記。除此之外，在員工的工作過(guò)程中還應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步加強(qiáng)現(xiàn)場(chǎng)管理，尤其是對(duì)操作現(xiàn)場(chǎng)的管理，這樣可以監(jiān)督員工按照規(guī)定認(rèn)真按照操作流程工作。此外，在具體的工作中，企業(yè)也應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)新技術(shù)的應(yīng)用，可以將先進(jìn)的電子、自動(dòng)化設(shè)備應(yīng)用到工作之中，從而來(lái)彌補(bǔ)制度上、管理上的不同，但是需要注意的是，新設(shè)備的應(yīng)用要經(jīng)過(guò)綜合評(píng)估其性能是否符合GMP的要求。最后，在監(jiān)管的過(guò)程中，要尤其加強(qiáng)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理，一些非常規(guī)的操作數(shù)據(jù)要提供合理的解釋依據(jù)。企業(yè)內(nèi)部應(yīng)當(dāng)設(shè)立專(zhuān)門(mén)的管理制度來(lái)對(duì)其進(jìn)行管理，尤其是對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移、備份以及刪除等過(guò)程重點(diǎn)追蹤。實(shí)驗(yàn)室的內(nèi)部還要制定完整的審計(jì)追蹤制度，相關(guān)的有權(quán)限人員應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室的工作人員所提供數(shù)據(jù)的完整性以及準(zhǔn)確性進(jìn)行核查，尤其是要對(duì)其曾經(jīng)的錯(cuò)誤操作數(shù)據(jù)以及違規(guī)操作內(nèi)容進(jìn)行重點(diǎn)的監(jiān)控，如果發(fā)現(xiàn)了違規(guī)違紀(jì)現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)立即展開(kāi)調(diào)查。

3.3 加強(qiáng)內(nèi)部管理

首先應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)一線工作人員的培訓(xùn)，這里所說(shuō)的培訓(xùn)是全方位的培訓(xùn)，要包含著法律法規(guī)的內(nèi)容、制度方面的內(nèi)容、程序操作方面的內(nèi)容以及工作原理方面的內(nèi)容等，從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度來(lái)看，一線工作人員綜合素質(zhì)的提升能夠使得企業(yè)數(shù)據(jù)完整性得到增強(qiáng)，也有利于企業(yè)在生產(chǎn)管理的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)自身存在的問(wèn)題，保證企業(yè)的管理質(zhì)量提升。其次，要對(duì)企業(yè)內(nèi)部的變更數(shù)據(jù)以及偏差的記錄進(jìn)行重點(diǎn)的核查，任何的數(shù)據(jù)變更必須經(jīng)過(guò)重重審查，并且詳細(xì)地記錄在案。最后，在企業(yè)內(nèi)部應(yīng)當(dāng)建立健全的激勵(lì)制度，對(duì)于表現(xiàn)優(yōu)異的員工也應(yīng)當(dāng)給予其一定的獎(jiǎng)勵(lì)，只有在獎(jiǎng)罰分明的制度下，員工才能夠按照規(guī)范執(zhí)行，從而使得企業(yè)的質(zhì)量管理體系得到明顯地提升。

4 結(jié)語(yǔ)

在制藥企業(yè)的管理體系中，數(shù)據(jù)的完整性是最基本的要求之一，就目前我國(guó)的制藥企業(yè)情況來(lái)看，數(shù)據(jù)的完整性工作依然還存在著較大的問(wèn)題，本文從實(shí)際出發(fā)，針對(duì)制藥企業(yè)中存在的問(wèn)題進(jìn)行了分析與闡述，并提出了一定的解決措施，希望能夠?yàn)橹扑幤髽I(yè)的發(fā)展提供一些新的思路。