二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征患者的效果及對(duì)激素水平的影響

河南省新鄭市人民醫(yī)院（451100）周紅英 閆秀娟

多囊卵巢綜合征發(fā)病率在育齡女性中占5%～10%，以排卵障礙、卵巢多囊樣改變、高雄激素為主要特征，是造成無(wú)排卵性不孕疾病最為主要病因之一，臨床上多實(shí)施藥物誘導(dǎo)排卵，提高患者妊娠率，但是由于多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)有不同程度的胰島素抵抗問(wèn)題，其對(duì)血漿胰島素水平、高雄性激素水平的影響作用削弱藥效[1]。對(duì)此，可給予患者降糖藥物，增加胰島素敏感性，改善內(nèi)分泌功能，進(jìn)而提高治療多囊卵巢綜合征效果?，F(xiàn)就口服降糖藥物二甲雙胍聯(lián)合促排卵藥物克羅米芬在多囊卵巢綜合征患者中的效果進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 基線資料 在我院2017年4月～2019年8月間招募94例多囊卵巢綜合征患者實(shí)施隨機(jī)對(duì)照研究，均分為甲組（n=47）、乙組（n=47），甲組患者年齡18～36（27.74±3.29）歲，病程1～8（6.04±1.17）年；乙組患者年齡19～37（27.80±3.25）歲，病程1～8（6.09±1.13）年，比較甲組與乙組的基線資料沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：受試患者確診多囊卵巢綜合征，且配偶精液檢查正常，自愿配合研究；肝腎功能無(wú)缺陷患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有宮腔病變、卵巢囊腫患者；有精神疾病者。

1.2 方法 乙組患者在經(jīng)期第5天開(kāi)始服用枸櫞酸氯米芬膠囊，每天50mg，連續(xù)給藥5天后，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。甲組患者服用鹽酸二甲雙胍緩釋片，每次0.5g，每天服用三次，連續(xù)給藥3個(gè)月經(jīng)周期，并在第4個(gè)月經(jīng)周期加服乙組相同劑量枸櫞酸氯米芬膠囊，并在停藥后做卵泡、子宮內(nèi)膜厚度檢查，在卵泡直徑＞19mm時(shí)注射約6000U人絨毛膜促性腺激素，患者可進(jìn)行同房，配合飲食調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) 胰島素抵抗指數(shù)：采集患者空腹時(shí)靜脈血若干做胰島素釋放試驗(yàn)，測(cè)量穩(wěn)態(tài)模型下胰島素抵抗指數(shù)；激素水平：采集患者空腹時(shí)靜脈血若干，以電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)量促卵泡激素（FSH）、睪酮（T）、空腹胰島素（FINS）含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件計(jì)算數(shù)據(jù)，計(jì)量資料為（±s）形式，組間比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料為（率）形式，組間比較以χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的胰島素抵抗指數(shù) 甲組胰島素抵抗指數(shù)（1.53±0.35），乙組胰島素抵抗指數(shù)（2.15±0.69），組間差異比較有意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的激素水平 甲組激素FSH水平（2.35±0.54）U·L-1、T水平（2.04±0.39）ng·L-1、FINS水平（10.86±1.87）mIU·L-1均較乙組（4.08±0.76）U·L-1、T（3.27±0.74）ng·L-1、FINS（16.77±2.04）mIU·L-1低，組間差異比較有意義（P＜0.05）。

3 討論

臨床上常以克羅米芬治療多囊卵巢綜合征，作為一類(lèi)類(lèi)固醇抗性激素制劑，其競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)雌激素受體致使黃體生成素、促卵泡生成激素分泌增加，刺激卵泡生長(zhǎng)，可促進(jìn)排卵，但是對(duì)胰島素抵抗作用甚微，無(wú)法較好促進(jìn)妊娠率[2]。因此，給予多囊卵巢綜合征患者二甲雙胍，其作為胰島素增敏劑，有效增加胰島素敏感性，大幅度改善胰島素抵抗[3]。二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬應(yīng)用在多囊卵巢綜合征患者中研究結(jié)果表明，患者胰島素抵抗指數(shù)更低，患者FSH、T、FINS水平下降更多。在克羅米芬基礎(chǔ)上給予患者二甲雙胍，其抑制腸道對(duì)葡萄糖吸收，減少肝糖原異生，糖代謝得到改善，對(duì)胰島素敏感性增加，降低胰島素抵抗，胰島素水平下降，有利于血清中FSH、T、FINS水平下降，進(jìn)而調(diào)控下丘腦-垂體-卵巢軸，促進(jìn)排卵受精妊娠。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬有效降低多囊卵巢綜合征胰島素抵抗現(xiàn)象，調(diào)控體內(nèi)紊亂激素。