康貝克緩釋膠囊釋放度測(cè)定法及含量測(cè)定探討

亓秀華 楊華

【摘? 要】目的：探討鹽酸康貝克緩釋膠囊的體外釋放特性。方法：用康貝克緩釋膠囊參照《中國(guó)藥典》2015年版二部所收栽的鹽酸康貝克緩釋膠囊片的溶出度測(cè)定方法，采用pH8.6的磷酸鹽緩沖液1000ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)藍(lán)法，每分鐘150轉(zhuǎn)。結(jié)果：測(cè)得2、4、10h的累積釋藥量分別為26.95%、47.40%和93.12%，結(jié)論：該片劑處方較為合理，可為糖尿病患者提供一個(gè)服用次數(shù)少，藥效穩(wěn)定，副作用小的新劑型。

【關(guān)鍵詞】貝克緩釋膠囊;釋放度測(cè)定;含量測(cè)定

【中圖分類號(hào)】R197????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1672-3783（2020）11-0071-01

糖尿病在我國(guó)是僅次于心血管和腫瘤之后威脅人類健康的第三大殺手，而且目前糖尿病的治療，仍處于只能良好控制，不能根治的水平，患者需終生服藥，我國(guó)人口眾多，治療糖尿病藥物市場(chǎng)潛力極大。緩釋片是一種新劑型，采用獨(dú)特的緩釋技術(shù)，利用高粘度高分子材料吸水膨脹形成凝膠，制成每天只需服用一次的緩釋片，可使康貝克緩釋膠囊在體內(nèi)緩慢釋放，延緩藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間，血藥濃度平穩(wěn)，維持有效血藥濃度時(shí)間長(zhǎng)，更具長(zhǎng)效性，從而減少了用藥的次數(shù)，同時(shí)又可降低毒副作用，另外由于劑量低（規(guī)格為30mg/片），治療成本也大幅下降?，F(xiàn)將康貝克緩釋膠囊的釋放度進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，得出結(jié)論其釋放速率平穩(wěn)，是糖尿病人的良藥。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥UV一754紫外分光光度計(jì)（上海第三分析儀器廠）;RCA一8A型智能藥物溶出儀（天津大學(xué)儀器廠生產(chǎn)）：鹽酸康貝克緩釋膠囊（成都恒瑞制藥有限公司）：原料藥及對(duì)照品（天津新新藥業(yè)有限公司）;對(duì)照片（法國(guó)施維雅公司）;聚乙烯吡咯烷酮（沈陽(yáng)東北制藥總廠），乳糖（上海制藥廠）;淀粉（上海葡萄糖廠）。

1.2 釋放度測(cè)定

1.2.1 釋放介質(zhì)和方法的選擇 中國(guó)藥典2000年版二部收載的康貝克緩釋膠囊片111，采用以磷酸鹽緩沖液（pH 8.6）1000ml為溶劑，以第一法檢查康貝克緩釋膠囊的溶出度，參照此法，進(jìn)行本品的釋放度考察。

1.2.2轉(zhuǎn)速的選擇 采用國(guó)外對(duì)照片以磷酸鹽緩沖液（pH8.6）1000ml為溶劑，以第一法測(cè)定其釋放度，進(jìn)行了100轉(zhuǎn)和150轉(zhuǎn)的比較，結(jié)果100轉(zhuǎn)情況下2h釋放約22%，150轉(zhuǎn)情況下2小時(shí)約釋放29%。中國(guó)藥典2000版二部附錄XIXD閉緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則關(guān)于取樣時(shí)間點(diǎn)，規(guī)定第一點(diǎn)0.5～2h累積釋放率約30%，據(jù)此我們確定選用150轉(zhuǎn)，這樣2h的釋放度比較符合藥典關(guān)于第一取樣點(diǎn)對(duì)累積釋放率的要求。

1.2.3 取樣時(shí)間點(diǎn)和釋放量的確定 參照（中國(guó)藥典2000年版二部附錄XlXD）⑵緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則關(guān)于取樣時(shí)間點(diǎn)的規(guī)定（第一點(diǎn)0.5～2h累積釋放率約30%，第二點(diǎn)為中間點(diǎn)的累積釋放率約50%，最后的取樣點(diǎn)累積釋放率大于75%），根據(jù)本品實(shí)測(cè)結(jié)果，確定取樣點(diǎn)為2h、4h和10h，釋放量分別為20%～40～，6、40%～65%和75%以上。

1.2.4 釋放度測(cè)定法 取本品，照釋放度測(cè)定法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄XD第一法）⑶，采用溶出度測(cè)定法第一法裝置，以磷酸鹽緩沖液（PH8.6）1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘150轉(zhuǎn)，依法操作，分別在2 h、4 h、10h，取溶液8ml，濾過(guò)，并即時(shí)在操作容器中補(bǔ)充磷酸鹽緩沖液（pH 8.6）8ml，取續(xù)濾液，2h、4h的溶液直接測(cè)定，10h的溶液精密量取5ml置：10ml量瓶中，加磷酸鹽緩沖液（pH 8.6）至刻度，搖勻作供試液;精密稱取在105℃干燥2小時(shí)的康貝克緩釋膠囊對(duì)照品15mg，置100ml量瓶中，加磷酸鹽緩沖液（ptl 8.6）適量，振搖使康貝克緩釋膠囊溶解，并加緩沖液至刻度，搖勻，精密量取5ml置50ml量瓶中用磷酸鹽緩沖液（pH 8.6）釋釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。取對(duì)照及供試品溶液，照分光光度法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄IvA）⑷，在226nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算出每片在上述各時(shí)間的釋放量。

1.3 含量測(cè)定? 取樣品10片，精密穩(wěn)定，研細(xì)，取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于康貝克緩釋膠囊10mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加乙醇適量，超聲處理使溶解，并加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄IvA）⑷，在228nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度;另精密稱取在105℃干燥2h的康貝克緩釋膠囊對(duì)照品適量，用乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約10ug的溶液，同法測(cè)定，計(jì)算其含量。

2 討論

2.1 本品為緩釋制劑，在制備過(guò)程中，緩釋阻滯劑是影響釋放的最主要因素，因此選用合適的緩釋阻滯劑，是緩釋制劑的關(guān)鍵。自國(guó)內(nèi)成功研制并生產(chǎn)了親水凝膠緩釋輔料HPMC后，HPMC就成了國(guó)內(nèi)緩釋制劑開(kāi)發(fā)中常用的輔料。樣品使用了HPMC，結(jié)果證明隨著其用量的增加，片劑的釋放減慢，而乳糖的應(yīng)用使片劑的釋放加快，從而調(diào)節(jié)緩釋片的釋放速度。

2.2 樣品在不同的釋放介質(zhì)中藥物釋放度有較明顯的區(qū)別，但藥物的釋放度大致按一定比例隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，符合緩釋制劑的要求。

2.3本品通常隨晚餐單次服藥。為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制，應(yīng)從小劑量開(kāi)始服用，逐漸增加劑量。治療開(kāi)始和調(diào)整劑量期間（見(jiàn)推薦的服藥計(jì)劃），測(cè)定空腹血糖可用于確定本品的治療反應(yīng)，以及確定患者最小的有效劑量。此后，應(yīng)每隔三月測(cè)定糖化血紅蛋白，無(wú)論是單獨(dú)使用還是與磺脲類藥物及胰島素聯(lián)合使用，治療的目標(biāo)都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正常水平或接近正常水平。監(jiān)測(cè)血糖和糖化血紅蛋白可以確定原發(fā)失效和繼發(fā)失效，前者是指服用最大推薦劑量的藥物仍不能有效降低血糖，而后者是指經(jīng)過(guò)最初一段有效期后而喪失滿意的降糖作用。

參考文獻(xiàn)

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[2]??? 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典2005年版.二部（s）.北京：化工工業(yè)出版社.中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄XIXD緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則179.

[3]??? 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典2005年版，二部（s），北京：化工工業(yè)出版社，附錄XD第一法.74.

[4]??? 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典2005年版.二部（s）.北京：化工工業(yè)出版社，附錄Ⅳ，22.