喬麗麗

(山西省臨汾市堯都區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心,山西 臨汾 041000)

不孕癥是指夫妻雙方性生活正常且1年以上未采取避孕措施但未妊娠成功,可分為原發(fā)性不孕癥和繼發(fā)性不孕癥,是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的難治性疾病。黃體功能不全是指黃體分泌黃體酮水平低下或分泌持續(xù)時(shí)間過(guò)短引發(fā)的臨床綜合征,可導(dǎo)致分泌期子宮內(nèi)膜發(fā)育不良,從而影響受精卵的種植和早期發(fā)育,3.5%～10.0%的不孕癥由其引起[1]。目前,通過(guò)補(bǔ)充黃體酮、絨毛膜促性腺激素等干預(yù)是治療黃體功能不全不孕癥的主要治療方法,但長(zhǎng)期使用外源性激素后易引發(fā)較多不良反應(yīng),不利于后續(xù)治療。研究顯示,中醫(yī)藥在不孕癥的治療方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。因此,本研究采用麒麟丸聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全不孕癥,并通過(guò)對(duì)比研究明確其臨床應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年4月在臨汾市堯都區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心就診的106例黃體功能不全不孕癥患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組,每組53例。對(duì)照組原發(fā)性不孕癥19例,繼發(fā)性不孕癥34例；年齡21～33歲,平均 (26.44±3.22)歲；病程0.6～5.2年,平均(3.03±0.97)年。觀(guān)察組原發(fā)性不孕癥20例,繼發(fā)性不孕癥33例；年齡20～34歲,平均 (26.67±3.15)歲；病程0.5～5.3年,平均(3.06±1.03)年。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《黃體支持與孕激素補(bǔ)充共識(shí)》[2],根據(jù)臨床表現(xiàn)、病史,并經(jīng)生殖器官檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及內(nèi)分泌檢查后確診。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中腎虛型不孕癥的相關(guān)內(nèi)容,主癥：婚后不孕,經(jīng)少色淡,腰酸形寒；次癥：小腹冷感,頭暈耳鳴,帶下清?。簧嗝}：舌淡苔白,脈沉細(xì)、尺弱[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；近1年內(nèi)夫妻性生活正常；24 h體溫差不足0.3℃；黃體功能不足；患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并卵巢、子宮或生殖系統(tǒng)惡性腫瘤者；多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常等導(dǎo)致的黃體功能不足者；黃體功能不足合并輸卵管因素者；近3個(gè)月內(nèi)接受相關(guān)治療者；合并心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 口服黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20041902,50 mg/粒),每次100 mg,每日2次。遵醫(yī)囑服用7～14 d。經(jīng)期停服。觀(guān)察周期為7個(gè)月。

2.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服麒麟丸(廣東太安堂藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930034),每次6 g,每日2～3次。遵醫(yī)囑服用。經(jīng)期停服。觀(guān)察周期為7個(gè)月。

3 療效觀(guān)察

3.1 觀(guān)察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇及黃體酮水平。②統(tǒng)計(jì)兩組患者的妊娠情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇及黃體酮水平比較 治療前,兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇及黃體酮水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者子宮內(nèi)膜厚度較治療前增加(P＜0.05),雌二醇及黃體酮水平改善程度均高于治療前(P＜0.05)；觀(guān)察組子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇及黃體酮水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組黃體功能不全不孕癥患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇及黃體酮水平比較(±s)

表1 兩組黃體功能不全不孕癥患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇及黃體酮水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

黃體酮(μg/L)觀(guān)察組 53 治療前 275.71±48.45 7.44±1.24 6.88±1.16治療后 489.29±53.45△▲ 9.89±1.50△▲ 11.27±1.25△▲對(duì)照組 53 治療前 285.42±55.36 7.45±1.28 6.90±1.20治療后 456.70±62.69△ 8.74±1.53△ 10.30±1.86△組別 例數(shù) 時(shí)間 雌二醇(pg/m L)子宮內(nèi)膜厚度(mm)

(2)妊娠情況比較 觀(guān)察組妊娠成功率為77.36%(41/53),高于對(duì)照組的56.60%(30/53),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4 討論

西醫(yī)認(rèn)為,內(nèi)分泌調(diào)節(jié)異常、卵巢和黃體的自分泌-旁分泌調(diào)節(jié)異常、子宮內(nèi)膜反應(yīng)性降低均可導(dǎo)致黃體功能不全不孕癥。其可能的發(fā)病機(jī)制包括：卵泡期促性腺激素不足,顆粒細(xì)胞缺陷,雌激素對(duì)內(nèi)膜啟動(dòng)不足；黃體期促黃體生成素峰值異常,黃體退化加快；子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢周?chē)M織炎、卵巢纖維化、卵泡未破裂綜合征等均可導(dǎo)致黃體功能不全[4]。目前,臨床治療黃體功能不全所致不孕癥的方式以直接補(bǔ)充孕激素為主,通過(guò)使用黃體酮刺激黃體功能恢復(fù),但短期內(nèi)難以產(chǎn)生顯著效果,而長(zhǎng)期服藥后易產(chǎn)生多種不良反應(yīng),如嘔吐、惡心、子宮內(nèi)膜變薄等,增加患者的痛苦,影響患者治療的依從性,從而影響治療效果。

黃體功能不全不孕癥屬于中醫(yī)“不孕”“無(wú)子”“月經(jīng)先期”等范疇?！端貑?wèn)·奇病論》曰：“胞脈者,系于腎?！薄陡登嘀髋啤吩疲骸皨D人受孕,本于腎氣旺也,腎旺是以攝精。”認(rèn)為不孕癥主要由腎虛導(dǎo)致,腎氣虧虛,陽(yáng)氣升發(fā)不及,難以溫煦沖任,進(jìn)而胞宮不暖,妨礙子宮發(fā)育,不易受孕。黃體功能的發(fā)揮有賴(lài)于腎氣的充盛、陰陽(yáng)的平和、氣血的調(diào)暢,如腎虛、肝郁、脾虛、血熱、血瘀等因素均可導(dǎo)致黃體功能不全性不孕,且以腎虛為主[5]。因此,治療該病時(shí)應(yīng)遵循補(bǔ)腎填精、益氣養(yǎng)血的原則。

麒麟丸主要由制首烏、菟絲子、淫羊藿等藥物組成。其中制首烏可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨,治療血虛萎黃、精血虧虛、腰膝酸軟、崩漏帶下；菟絲子平補(bǔ)肝腎,主治宮冷不孕、腎陰陽(yáng)虛；淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng),益精氣,主治女子不孕。以上藥物與黨參、郁金、枸杞子、覆盆子等同用可治腎虛陰虧、女子不孕。研究表明,麒麟丸具有增強(qiáng)生殖功能及類(lèi)腎上腺皮質(zhì)作用[6]。菟絲子的主要成分為生物堿、黃酮、香豆素等,能增加垂體前葉、子宮及卵巢的重量,增加下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能[8],實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用[7]。淫羊藿中主要包含淫羊藿苷、植物甾醇、維生素E、鞣質(zhì)等物質(zhì),能增厚子宮內(nèi)膜上皮,具有似雌激素作用,可興奮性功能[8]。白芍可通過(guò)擴(kuò)張血管抑制子宮平滑肌收縮[9],黨參能夠促進(jìn)垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)興奮[10],覆盆子可改善子宮血液循環(huán),有利于升高雌二醇水平[11]。雌二醇對(duì)維持女性生殖功能有著重要作用,雌二醇水平較低會(huì)影響子宮內(nèi)膜的發(fā)育,不利于胚胎著床,雌二醇水平可作為黃體功能的標(biāo)志之一[12]。黃體酮主要由黃體分泌,其濃度與黃體生成和退化關(guān)系密切[13]。研究發(fā)現(xiàn),不孕癥患者體內(nèi)雌二醇和黃體酮水平明顯下降[14]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇及黃體酮水平均較治療前改善(P＜0.05),且觀(guān)察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),觀(guān)察組妊娠成功率高于對(duì)照組(P＜0.05),說(shuō)明麒麟丸能夠通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸以改善相關(guān)激素水平,促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育,提高妊娠成功率。

綜上所述,麒麟丸聯(lián)合黃體酮能夠改善黃體功能不全不孕癥患者的內(nèi)分泌水平,增加子宮內(nèi)膜厚度,提高妊娠成功率,可在臨床中使用。