沈湘晴, 陳艷霞, 郭凱, 楊兵賓, 王紅娟, 劉斯妤
濕疹是嬰幼兒時(shí)期常見(jiàn)的一類疾病,臨床癥狀可見(jiàn)簇集或散在的丘疹、丘皰疹或紅斑,劇烈瘙癢、對(duì)稱性分布、多形性損害、有滲出傾向、反復(fù)發(fā)作、易轉(zhuǎn)為慢性等[1]。通常發(fā)病年齡小于3歲,發(fā)病率較高,為13.30%~35.28%,約50%以上的濕疹患兒將來(lái)發(fā)展成為哮喘或過(guò)敏性鼻炎等其他與過(guò)敏相關(guān)的疾病,預(yù)后不良[2]。肖和印教授臨證數(shù)十載,提出以“三焦”理論辨治嬰幼兒濕疹,療效頗豐,現(xiàn)將其經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
“三焦”理論源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》提出:“上焦如霧,中焦如漚,下焦如瀆”,指出了三焦各自的生理氣化狀態(tài)。而清代吳鞠通博采眾長(zhǎng),創(chuàng)制了溫病“三焦”辨證體系,《溫病條辨·中焦篇》提出:“溫病由口鼻而入,鼻氣通于肺,口氣通于胃。肺病逆?zhèn)鲃t為心包,上焦病不治,則傳中焦,胃與脾也,中焦病不治,即傳下焦,肝與腎也?!彼J(rèn)為病邪由口鼻入侵,傳變順序?yàn)樯辖怪料陆梗⑶腋鶕?jù)臟腑所在部位和發(fā)病特點(diǎn)劃分三焦,上焦主要包括手太陰肺經(jīng)與手厥陰心包經(jīng);中焦主要包括手足陽(yáng)明胃經(jīng)和足太陰脾經(jīng);下焦主要包括足少陰腎經(jīng)及足厥陰肝經(jīng)。而治療方面《溫病條辨·雜說(shuō)·治病法論》中云:“治上焦如羽,非輕不舉;治中焦如衡,非平不安;治下焦如權(quán),非重不沉。”溫病初起,邪犯肺衛(wèi),治療多選用輕清宣發(fā)之品;病情進(jìn)展,邪侵中焦,應(yīng)選用平和之品,寒溫并投,升降并用;下焦多為病程后期,選用沉降之品以滋養(yǎng)腎陰,以期扶正祛邪。
“三焦”理論雖為溫病所創(chuàng)制,但在臨床應(yīng)用中不應(yīng)局限于溫病范疇[3]。濕疹發(fā)病初期風(fēng)邪外侵,多見(jiàn)上焦病癥,治則治法也圍繞于祛邪寧肺;隨著病情的發(fā)展,病位深入,濕邪往往困阻于脾,定位于中焦,治療隨之改變,重點(diǎn)為祛濕補(bǔ)脾;而病情后期,虛證瘀證顯著,病位為下焦,治法側(cè)重于補(bǔ)虛祛瘀。
中醫(yī)古籍中未確切提出“濕疹”病名,但其記載的“浸淫瘡”“四淫”“濕瘡”“奶癬”等都與現(xiàn)代濕疹癥狀相似[4]?!敖彙钡牟∶钤绯霈F(xiàn)在漢代,并提出以黃連進(jìn)行治療的基本方藥,《金匱要略》張仲景云:“浸淫瘡,黃連粉主之”,這是最早的關(guān)于濕疹的論述[5],仲景認(rèn)為本病多由濕熱火毒所致,因此用黃連粉瀉心火,解熱毒,燥濕濁??偨Y(jié)中醫(yī)古籍對(duì)于嬰幼兒濕疹的病因認(rèn)知大多可以概括為,風(fēng)濕熱之邪侵犯,邪氣郁蒸肌膚,發(fā)為濕疹,病初風(fēng)邪較盛,侵犯上焦,后由于小兒脾胃嬌嫩,傳變至中焦[6],后期往往由于失治誤治,傳至下焦。
肖教授認(rèn)為嬰幼兒濕疹是一類本虛標(biāo)實(shí)的疾病。邪之所湊,其氣必虛,嬰幼兒生理特點(diǎn)較為明顯,臟腑嬌嫩、形氣未充,“三不足,二有余”為其生理現(xiàn)象。因其生長(zhǎng)發(fā)育尚未充盛,其脾胃嬌弱運(yùn)化無(wú)力,肺常不足、脾常不足,腎常虛,肌膚嬌嫩,衛(wèi)外不固,風(fēng)濕熱邪極易侵襲;濕疹病情初起,風(fēng)邪犯于上焦,肺為嬌臟,外合皮毛,形氣未充,故衛(wèi)外能力未固,對(duì)于外界環(huán)境氣候突變的適應(yīng)能力以及外邪侵襲之后的防御能力較差,又因其外合皮毛,受邪常外顯于皮膚[7],表現(xiàn)也多上焦癥狀。病情發(fā)展至中期,濕熱之邪郁于中焦,《醫(yī)宗金鑒·血風(fēng)瘡》示:“此證由肝、脾二經(jīng)濕熱,外受風(fēng)邪,襲于皮膚,郁于肺經(jīng),致遍身生瘡,形如粟米,瘙癢無(wú)度,抓破時(shí)津脂水浸淫成片,令人煩躁、口渴、瘙癢,日輕夜甚?!逼⑽笧楹筇熘?,脾主運(yùn)化水濕,而小兒脾胃發(fā)育尚未臻完善,脾胃之體成而未全,脾胃之氣全而未壯,故濕邪入里化熱損傷中焦脾胃,內(nèi)外熱邪交織,故發(fā)病一派中焦熱象,皮疹色鮮紅,滲出較多,劇烈瘙癢,舌紅苔黃膩,脈滑數(shù)。因其脾胃運(yùn)化功能失職,濕邪難以被脾胃運(yùn)化,游溢更甚,困阻脾胃,因此嬰幼兒濕疹治療困難。病情發(fā)展至末期,傳至下焦,小兒腎本虛,發(fā)病日久,損傷正氣,腎氣更虧,外邪流連下焦,病情遷延,腎為“先天之本”“封藏之本”,且腎主水,《素問(wèn)·水熱穴論》曰:“腎者,胃之關(guān)也,關(guān)門(mén)不利,故聚水而從其類也,上下溢于皮膚,故為胕腫,聚水而生病也?!辈〕倘站?,累及腎臟,病位在于下焦,腎臟本虛,故遷延難愈,正氣不足以驅(qū)邪外出,外邪留戀,因此復(fù)發(fā)率極高[8]。
3.1 病在上焦,祛風(fēng)止癢 濕疹病程初期,風(fēng)邪侵犯上焦,襲于肌表,郁于肺經(jīng),皮損為聚集分布的、成片、淡紅色、粟米樣斑丘疹,伴隨劇烈瘙癢,患兒煩躁不安,多數(shù)舌脈象為舌紅苔薄白,脈浮數(shù)。風(fēng)邪犯肺,肺主皮毛,風(fēng)邪游溢肌膚,故治療原則為祛風(fēng)止癢,選用加味過(guò)敏煎加減治療。過(guò)敏煎為名醫(yī)祝諶予經(jīng)驗(yàn)方,廣泛應(yīng)用于過(guò)敏相關(guān)的皮膚病,肖教授在臨床工作中根據(jù)濕疹患兒病癥特點(diǎn)將其改良,創(chuàng)制加味過(guò)敏煎應(yīng)用于濕疹病程初期。方藥組成為:荊芥、防風(fēng)、烏梅、五味子、銀柴胡、胡黃連、炒白術(shù)、白芷。其中銀柴胡、五味子、烏梅、防風(fēng)為過(guò)敏煎原方,主要通過(guò)降低免疫球蛋白以治療過(guò)敏性疾病,凡過(guò)敏性疾病均可用。加味過(guò)敏煎全方以荊芥、防風(fēng)為君,荊芥味辛性微溫,歸肺經(jīng),長(zhǎng)于解表散風(fēng),透疹消瘡,引諸藥入肺經(jīng)。防風(fēng)味辛甘性溫,可祛風(fēng)解表,擅于通治內(nèi)外風(fēng),荊芥、防風(fēng)為祛風(fēng)常見(jiàn)藥對(duì),共用可增強(qiáng)祛風(fēng)邪之力;方中烏梅、五味子共為臣藥,烏梅味酸性平,歸肝脾肺大腸經(jīng),現(xiàn)代藥理研究證明其對(duì)豚鼠的蛋白質(zhì)過(guò)敏性休克及組胺性休克有抑制作用[9],為抗過(guò)敏常用藥,而烏梅與防風(fēng)配伍有抗炎抗過(guò)敏之效,五味子味酸性溫,滋腎澀精;銀柴胡、胡黃連味甘性涼,清熱涼血,內(nèi)清郁熱,炒白術(shù)健脾益氣,顧護(hù)脾胃,共為佐藥;而選用白芷為使藥,白芷味辛、性溫,歸肺、脾、胃經(jīng),可祛風(fēng)解表、燥濕,與諸藥配伍可以引藥歸經(jīng),引荊防以祛肺風(fēng),引炒白術(shù)健脾胃以顧護(hù)中洲,小兒脾胃嬌嫩易損,因此即使在疾病初期,也要注意固護(hù)患兒脾胃。
3.2 病在中焦,清熱祛濕 嬰幼兒濕疹起病急驟,小兒發(fā)病過(guò)程相較于成人相對(duì)特殊,發(fā)病容易,傳變迅速,病情中期往往可見(jiàn)大片的紅斑、丘皰疹,抓癢流滋,滲出較多,舌紅苔黃膩,脈數(shù)。治則為清熱祛濕,涼血解毒,利水消腫,透疹止癢,肖教授研習(xí)古籍,并深入研究現(xiàn)代藥理學(xué),自擬嬰幼兒濕疹中期的基本方——復(fù)方苓榆洗劑。方藥組成為:土茯苓、生地榆、桑白皮、白鮮皮、地膚子、苦參、紫草、當(dāng)歸和浮萍。全方以土茯苓、生地榆為君藥,土茯苓解毒除濕,生地榆涼血解毒斂瘡,土茯苓性味甘淡平,在解毒利濕的同時(shí)不會(huì)影響患兒脾胃,有助于其長(zhǎng)期療效。生地榆性味苦酸澀微寒,病情初起尚未到達(dá)血分,卻選擇涼血之品,意為先安未受邪之地。濕邪泛溢,游歷肌膚,皮損面積廣泛,且濕邪黏滯,難以祛除,因此祛除濕邪為治療重中之重。《素問(wèn)·湯液醪醴論》提出水濕為病的治療大法:“去菀陳莝……開(kāi)鬼門(mén),潔凈府?!奔窗l(fā)汗、利尿、通腑3種方法。方中以桑白皮、白鮮皮、地膚子、苦參為臣藥以增強(qiáng)祛濕之效,肖教授選用桑白皮[10]瀉肺平喘,利水消腫;風(fēng)邪肆虐則瘙癢明顯,痛苦難忍,肖教授主要選用白鮮皮祛風(fēng)燥濕[11],地膚子祛風(fēng)止癢;白鮮皮和地膚子為臨床常用的藥對(duì),主要用于治療皮膚類疾病?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證明,“白鮮皮-地膚子”藥對(duì)治療濕疹的作用機(jī)制可能與調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子p65的表達(dá)、下調(diào)腫瘤壞死因子的表達(dá)、下調(diào)白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-6及白細(xì)胞介素-10的表達(dá)有關(guān)[12]??鄥⑶鍩嵩餄瘢瑲⑾x(chóng)止癢[13]。《血證論》記載:“治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅?!币虼嗽趮胗變簼裾畹闹委熤羞x擇涼血活血之品極為重要,葉天士在溫?zé)岵≈姓f(shuō)到“入血就恐耗血?jiǎng)友?,直須涼血散血。”所以在方中加入紫草和?dāng)歸共為佐藥[14],起到了涼血和活血的作用,加入當(dāng)歸又有涼血而不留瘀之效,全方大多是苦燥寒涼之品,易傷陰液,因此加入當(dāng)歸以補(bǔ)血潤(rùn)燥,而當(dāng)歸潤(rùn)腸通便,也有給濕邪以出路之意。方中選用浮萍為使藥,浮萍宣散風(fēng)熱,透疹止癢,利尿消腫,引諸藥入肺經(jīng),外達(dá)皮毛,直達(dá)病所。
3.3 病在下焦,補(bǔ)虛化瘀 濕疹發(fā)展到后期,或經(jīng)失治誤治之后,往往累及腎,此時(shí)病位在下焦,常見(jiàn)虛證、瘀證。癥見(jiàn)皮損角化,皮膚肥厚粗糙,可見(jiàn)大量鱗屑,顏色暗紅,舌淡苔薄白,脈沉遲[15]。此時(shí)應(yīng)以補(bǔ)腎滋陰,活血化瘀為法,肖教授在這一期選用桃紅四物湯加減。其起源于《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要訣·調(diào)經(jīng)門(mén)匯方》[16],雖為婦科疾病所創(chuàng)制,但臨床應(yīng)用于大量?jī)?nèi)科疾病中。該方將活血祛瘀的桃仁、紅花加之于經(jīng)典名方四物湯中。濕疹雖為實(shí)證,但小兒臟腑嬌嫩,其氣易虛,因此在濕疹后期盡早應(yīng)用補(bǔ)益極其重要,全方以熟地黃補(bǔ)血滋陰為君,其性甘溫,歸肝、腎經(jīng),為治療虛證要藥,意為扶正祛邪。方中以桃仁、紅花為臣,桃仁、紅花活血祛瘀,對(duì)濕疹后期皮膚肥厚粗糙改善極佳,病癥發(fā)展到后期往往外邪已祛,遺留一些病理產(chǎn)物難以祛除,對(duì)患兒預(yù)后造成不良影響,因此活血祛瘀之品的合理運(yùn)用極其關(guān)鍵。白芍、當(dāng)歸共為佐藥,其中白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng),性味苦酸,歸肝經(jīng);當(dāng)歸補(bǔ)血活血,其性辛溫,《本草綱目》謂其“和血”,在補(bǔ)中又有行;方中選用川芎作為使藥,川芎擅于活血行氣,使補(bǔ)而不滯,引諸藥入絡(luò),活血之力更強(qiáng)。肖教授臨證往往加上補(bǔ)腎之品,如菟絲子、覆盆子、枸杞子一類,因小兒先天生長(zhǎng)發(fā)育未全,腎常不足,濕疹后期病程日久,腎常更虛,正氣無(wú)力推動(dòng)祛邪外出,故補(bǔ)腎之法及其重要。
總結(jié)患兒臨床癥狀特點(diǎn)和病因病機(jī),肖教授認(rèn)為嬰幼兒濕疹需根據(jù)“三焦”理論分期論治,初期病在上焦以祛風(fēng)止癢為主,中期病在中焦側(cè)重于清熱祛濕,后期病在下焦則更注重補(bǔ)虛祛瘀。本病初期多見(jiàn)實(shí)證,邪犯上焦,以風(fēng)邪為主,風(fēng)邪善行而數(shù)變,來(lái)去疾速,變幻無(wú)常,故臨床可見(jiàn)斑丘疹、丘皰疹,皮疹顏色淡紅,劇烈瘙癢,因此病情初期治療以祛風(fēng)止癢為主;本病中期虛實(shí)夾雜,邪侵中焦,以濕邪為主,濕邪困阻脾胃,夾雜脾胃虛弱,運(yùn)化失職,故可見(jiàn)皮損以丘皰疹、糜爛滲液為主,炎癥表現(xiàn)明顯,紅腫癢痛,皮疹顏色鮮紅,伴有大量滲出,皮損面積也較大,而治療原則也以清熱祛濕為主,輔以健運(yùn)脾胃。本病末期多見(jiàn)虛證瘀證,病入下焦,累及腎臟,病久耗傷陰血,血虛夾瘀,癥見(jiàn)皮膚肥厚粗糙,顏色偏暗,皮損呈苔蘚樣變,治療以補(bǔ)虛化瘀為主。小兒脾胃嬌嫩,在整個(gè)疾病的不同病程中,補(bǔ)益脾胃都占據(jù)著重要地位。
患兒,男,6歲,2019年10月22日初診。病史:反復(fù)濕疹發(fā)作1年余,使用糖皮質(zhì)激素外用后癥狀可緩解,停藥后癥狀加重。患兒3 d前貪食海鮮后皮疹癥狀加重,刻下癥見(jiàn):患兒顏面、四肢可見(jiàn)大量簇集的紅色斑丘疹,軀干部散在,皮損呈對(duì)稱性分布,劇烈瘙癢,可見(jiàn)大量滲出,創(chuàng)面潮紅,心煩易怒,口舌生瘡,口渴喜冷飲,口苦有異味,納差,眠差易醒,大便偏干,二日一行,小便色黃,舌紅苔黃膩,脈滑數(shù)。血常規(guī)提示:嗜酸性粒細(xì)胞百分比稍高,余大致正常。過(guò)敏源檢測(cè)提示:蒿草3級(jí),牛奶2級(jí)。西醫(yī)診斷:急性濕疹。中醫(yī)診斷:濕瘡,證屬濕熱浸淫型。治法宜清熱除濕,祛風(fēng)止癢,治療以自擬復(fù)方苓榆洗劑外用治療。藥物組成:白鮮皮、地膚子、桑白皮、浮萍各20 g,生地榆、土茯苓各50 g,苦參30 g,紫草、當(dāng)歸各10 g。7劑,每日3次,每次1袋外洗,將皮膚清潔后,用干燥的無(wú)菌紗布蘸取適量的藥液擦洗患處,不需要清水再次沖洗[17]。囑家長(zhǎng)準(zhǔn)備清潔的純棉衣物,避免刺激性材料接觸皮膚,飲食上注意避免過(guò)敏性食物的攝入,環(huán)境上保持干燥舒適的空間,避免汗液刺激。
2019年10月29日二診?;純浩ふ铑伾甚r紅變?yōu)榈t,滲出明顯減少,瘙癢減輕,無(wú)新發(fā)皮疹,但皮損面積同前,以四肢處較為明顯,偶有心煩口渴喜冷飲,口中偶有異味,大便日行一次,舌紅苔白膩,脈滑數(shù)。其治療卓有成效,效不更方,仍外用上述方藥,囑其飲食以清淡為主,居住環(huán)境保持干燥。
2019年11月21日三診?;純河捎谧陨碓蛭窗磿r(shí)隨診,現(xiàn)癥皮損大部分消失,無(wú)瘙癢,皮膚肥厚粗糙,可見(jiàn)少量脫屑,偶有乏力腰酸,舌淡紅,苔薄白,脈沉遲,辨證為腎虛血瘀證,于桃紅四物湯加減,處方如下:桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎各6 g,熟地黃、白芍、菟絲子、覆盆子、枸杞子各10 g。7劑,每日早晚分服。后隨診1月余,患兒皮疹消退,留有少量色素沉著,隨診半年,未復(fù)發(fā)。
按:本例患兒有濕疹反復(fù)發(fā)作病史,此次接觸過(guò)敏原后急性起病,表現(xiàn)為顏面、四肢可見(jiàn)大量簇集的紅色皮損滲出,軀干可見(jiàn)散在皮疹,皮損呈對(duì)稱性分布,劇烈瘙癢,辨病為濕疹急性發(fā)作?;純壕驮\時(shí)病位即在中焦,濕邪困擾脾胃,故可見(jiàn)皮疹顏色較紅,滲出較多,心煩口渴喜冷飲,口苦,口中有異味,大便干燥難解,舌紅苔黃膩,脈滑數(shù)。因此治法選用清熱除濕、祛風(fēng)止癢[18],方以土茯苓清熱解毒利濕,生地榆清熱涼血止血,苦參清熱解毒祛風(fēng),地膚子清熱祛風(fēng)止癢,白鮮皮清熱解毒祛濕,桑白皮還有防止色素沉著的功能。方中選用當(dāng)歸一藥潤(rùn)腸通便,意為給濕邪以出路,當(dāng)方中點(diǎn)睛之筆?;純核伢w本虛,病程日久,現(xiàn)病癥初期,小兒為稚陰稚陽(yáng)之體,風(fēng)濕熱邪侵襲入里化熱,因此實(shí)熱象明顯,用藥以寒涼之品為主。三診時(shí)由于患兒未按時(shí)就診,病情入里,到達(dá)下焦,累及腎臟,表現(xiàn)以虛證瘀證明顯,可見(jiàn)皮膚肥厚粗糙,偶有乏力腰酸,故治法側(cè)重于補(bǔ)虛祛瘀,以桃紅四物湯加減治療后,扶正祛邪,病癥全除,療效顯著。
嬰幼兒濕疹在兒科屬于常見(jiàn)病、多發(fā)病,遷延難愈,且易復(fù)發(fā)[19],其發(fā)病與變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān),因此治療上也以抗過(guò)敏為主,臨床常用的激素和抗組胺藥有明顯的不良反應(yīng),長(zhǎng)期大面積的外用激素藥會(huì)引起皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張,而濕疹的皮損面積往往較大,因此較易發(fā)生痤瘡樣皮炎、毛囊炎或口周皮炎,增加易感染性;抗組胺藥常見(jiàn)的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、嗜睡、疲倦、視力模糊等,在用藥期間影響小兒的日常學(xué)習(xí)娛樂(lè)生活。研究證實(shí),使用激素類藥物治療嬰幼兒濕疹時(shí)出現(xiàn)了毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著等不良反應(yīng),并且使患兒及其家長(zhǎng)決定終止用藥,影響療效[20-21]。而中草藥不僅價(jià)格低廉,而且副作用小,給患兒和家長(zhǎng)減輕了痛苦,并且在臨床應(yīng)用中處方輕巧易變,可根據(jù)患兒的具體病情選擇處方,個(gè)體化治療,療效顯著,因此中醫(yī)藥治療在嬰幼兒濕疹的治療上具有優(yōu)勢(shì)。
肖教授在多年臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)古籍經(jīng)典理論提出以“三焦”理論辨治嬰幼兒濕疹,“三焦”理論雖創(chuàng)制于治療溫病,但以其辨治嬰幼兒濕疹收效頗豐,病初病在上焦,采用加味過(guò)敏煎加減以祛風(fēng)止癢,中期病在中焦,采用復(fù)方苓榆洗劑加減以清熱祛濕,末期病在下焦,采用桃紅四物湯加減以補(bǔ)虛祛瘀。但在臨床應(yīng)用時(shí),常常由于其體質(zhì)差異及生長(zhǎng)環(huán)境,此三期往往不會(huì)同時(shí)表現(xiàn)于一個(gè)患兒,應(yīng)仔細(xì)觀察患兒病情變化,及時(shí)調(diào)整治療方藥。肖教授選方取藥將傳統(tǒng)四氣五味與現(xiàn)代藥理研究相結(jié)合,藥味更加精簡(jiǎn),同時(shí)重視個(gè)體化治療,強(qiáng)調(diào)辨證準(zhǔn)確,在其基礎(chǔ)上選擇相應(yīng)的藥物,療效顯著。并且,脾胃為后天之本,小兒脾胃尤為嬌嫩,更需呵護(hù),因此肖教授將固護(hù)脾胃貫穿于整個(gè)病程的治療當(dāng)中,在選藥方面盡量避免寒涼之品,用藥劑量清巧,藥味精簡(jiǎn),盡量縮短用藥療程,病祛即止。目前對(duì)于嬰幼兒濕疹發(fā)病機(jī)制的研究尚未完全,嬰幼兒濕疹的發(fā)病因素很多,發(fā)病機(jī)制尚未研究透徹,與遺傳、過(guò)敏、感染等多方面都有聯(lián)系,在預(yù)防疾病發(fā)生方面鮮有措施[22],而我們?cè)诮窈蟮难芯恐袘?yīng)該深入研究發(fā)病機(jī)制,尋找行之有效的靶點(diǎn)對(duì)因治療,同時(shí)尋找可能的預(yù)防措施。中醫(yī)藥治療嬰幼兒濕疹缺乏大樣本、多中心的臨床研究,希望未來(lái)可以尋找到更加安全有效并且能夠降低其復(fù)發(fā)率的治療方法。