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      本期導(dǎo)讀

      2021-01-03 03:41:22
      浙江醫(yī)學(xué) 2021年24期
      關(guān)鍵詞:莫唑胺伊曲康唑膠質(zhì)瘤

      前列腺癌是全世界男性發(fā)病率第二高的惡性腫瘤,雖然大多數(shù)前列腺癌經(jīng)根治性手術(shù)治療后預(yù)后良好,但一旦前列腺癌進(jìn)展到轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌階段時(shí),可供選擇的治療方案較少,患者中位生存期不足3年。近年來,免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種晚期惡性腫瘤治療中取得了顯著療效,但在前列腺癌中未發(fā)現(xiàn)有明顯療效,而有反應(yīng)的前列腺癌患者通常表現(xiàn)出較持久的緩解。因此,本期約請浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院何華東教授撰文“免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的的研究進(jìn)展”,歡迎閱讀!

      研究表明,腺苷酸蛋白激酶(AMPK)活化被認(rèn)為是多種中藥單體抗癌作用的關(guān)鍵分子機(jī)制。然而,AMPK在伊曲康唑誘發(fā)結(jié)直腸癌細(xì)胞鐵死亡中的作用仍未明確。麗水市中心醫(yī)院李慧霞等的“伊曲康唑促進(jìn)AMPK磷酸化誘發(fā)結(jié)直腸癌細(xì)胞鐵死亡的抗癌機(jī)制研究”作了相關(guān)探討,結(jié)果證實(shí)伊曲康唑通過激活A(yù)MPK信號通路來增加結(jié)直腸癌細(xì)胞內(nèi)活性氧含量,進(jìn)而抑制胱甘肽過氧化物酶4、xCT蛋白表達(dá),促使鐵死亡的發(fā)生,最終抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖。

      甲氟喹是一種Pannx1通道阻滯劑,目前主要用于瘧疾的治療。但有研究發(fā)現(xiàn),甲氟喹可抑制KA小鼠癲癇自發(fā)發(fā)作的頻率和總時(shí)間。浙江省臺州醫(yī)院倪紅等的“甲氟喹對急性癲癇小鼠認(rèn)知功能的影響研究”作了相關(guān)探討,結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲氟喹能控制小鼠癲癇發(fā)作的同時(shí),還能改善其空間學(xué)習(xí)及記憶能力,顯著提高癲癇小鼠的認(rèn)知功能。

      替莫唑胺是一種DNA烷基化抗腫瘤藥,能起到延緩腫瘤進(jìn)展、延長患者生存期等作用,目前是用于神經(jīng)膠質(zhì)瘤的一線治療藥物。但是最近有研究表明,其治療效能因腫瘤的化學(xué)耐藥性而受到限制。在前期研究中,筆者發(fā)現(xiàn)大蒜素具有抗膠質(zhì)瘤的作用,但它能否促進(jìn)替莫唑胺耐藥的腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡并增強(qiáng)替莫唑胺化療敏感性,目前尚未見報(bào)道。浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院陳景南等的“大蒜素在替莫唑胺誘導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞耐藥中的作用及其機(jī)制研究”作了相關(guān)探討,結(jié)果顯示腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞對替莫唑胺耐藥與磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/抗蛋白激酶(AKT)信號傳導(dǎo)通路活化有關(guān),大蒜素能夠增強(qiáng)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞對替莫唑胺的敏感性,其作用機(jī)制是通過阻斷PI3K/AKT信號傳導(dǎo)通路,上調(diào)抗基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)1、TIMP2表達(dá)并下調(diào)抗基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表達(dá),從而改變TIMP/MMP平衡,發(fā)揮治療作用。

      本期還刊登了“不同水平自噬對替莫唑胺抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的影響”“HBeAg對單核細(xì)胞來源樹突狀細(xì)胞TLR4及MAPK信號通路的影響”“3種不同促排卵方案對PCOS患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局的影響”等其他精彩內(nèi)容,歡迎閱讀。

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