降鈣素原水平對(duì)重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預(yù)后的價(jià)值

李 楊 肖滟秋 林銳波 柳業(yè)釗

1.廣東省潮州市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東潮州 521000；2.廣東省潮州市湘橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院急診科，廣東潮州 521021；3.廣東省潮州市中心醫(yī)院心內(nèi)科，廣東潮州 521000

慢性阻塞性肺疾病早期癥狀與肺炎和呼吸道炎癥等常見呼吸疾病十分相似[1]，隨著患者病情的發(fā)展，慢性阻塞性肺疾病很有可能在細(xì)菌感染的誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)歸為慢性阻塞性肺疾病急性加重期，與此同時(shí)，呼吸困難、細(xì)菌性肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥也會(huì)一并出現(xiàn)。因此，為了防止慢性阻塞性肺疾病轉(zhuǎn)歸為慢性阻塞性肺疾病急性加重期，十分有必要進(jìn)行早期感染預(yù)防性治療[2-3]。在臨床上，由于缺乏明確的評(píng)價(jià)慢性阻塞性肺疾病病情的客觀指標(biāo)，治療方案的制定以及用藥規(guī)定往往難以做到精確科學(xué)，不利于治療的進(jìn)行[4]。降鈣素原作為臨床上常見的細(xì)菌感染評(píng)價(jià)指標(biāo)，能夠有效預(yù)警各類細(xì)菌感染的臨床轉(zhuǎn)歸，從這一點(diǎn)出發(fā)，降鈣素原或許對(duì)重癥慢性阻塞性肺疾病的臨床預(yù)后和治療具有一定的指導(dǎo)作用[5]。本研究旨在探討降鈣素原水平對(duì)重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預(yù)后的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年5月潮州市中心醫(yī)院收治的60例重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為觀察對(duì)象。參考健康者的平均外周血小板比積（PCT）值（2.29±0.31）ng/L 作為標(biāo)準(zhǔn)，分為高降鈣素原水平組（30例）與低降鈣素原水平組（30例）。高降鈣素原水平組中，男18例，女12例；平均年齡（71.50±5.75）歲；平均體重指數(shù)（21.05±6.05）kg/m2；急性加重時(shí)間1～7 d，平均（4.55±2.20）d。低降鈣素原水平組中，男19例，女11例；平均年齡（70.85±6.25）歲；平均體重指數(shù)（21.00±6.15）kg/m2；急性加重時(shí)間1～7 d，平均（4.45±2.35）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)潮州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有納入患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合慢性阻塞性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2017年更新版慢性阻塞性肺疾病急性加重期診治中國(guó)專家共識(shí)）[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①＜60歲患者；②伴有哮喘者；③伴有肺部其他疾病者；④應(yīng)用免疫抑制劑或者激素者。

1.2 方法

比較兩組患者的住院時(shí)間、急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE Ⅱ）評(píng)分（共計(jì)3 部分，即年齡部分、急性生理學(xué)評(píng)分、慢性健康狀況評(píng)分。以三者之和為最后得分，若得分越高，則表示患者的病情程度越嚴(yán)重）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、機(jī)械通氣情況及死亡率（持續(xù)跟蹤隨訪至入住ICU后28 d）等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者住院時(shí)間的比較

高降鈣素原水平組的住院時(shí)間為（17.35±3.75）d，長(zhǎng)于低降鈣素原水平組的（13.35±3.50）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.2711，P=0.0001）。

2.2 兩組患者APACHE Ⅱ評(píng)分的比較

高降鈣素原水平組的APACHE Ⅱ評(píng)分為（25.75±2.15）分，高于低降鈣素原水平組的（19.30±2.65）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.3526，P=0.0000）。

2.3 兩組患者h(yuǎn)s-CRP 的比較

高降鈣素原水平組的hs-CRP 為（20.85±1.50）mg/L，高于低降鈣素原水平組的（12.60±2.35）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.2082，P=0.0000）。

2.4 兩組患者機(jī)械通氣情況的比較

高降鈣素原水平組機(jī)械通氣15例，機(jī)械通氣率為50.00%（15/30）；低降鈣素原水平組機(jī)械通氣4例，機(jī)械通氣率為13.33%（4/30）；高降鈣素原水平組的機(jī)械通氣率高于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.3196，P=0.0023）。

2.5 兩組患者死亡率的比較

高降鈣素原水平組死亡11例，死亡率為36.67%（11/30）；低降鈣素原水平組死亡2例，死亡率為6.67%（2/30）。高降鈣素原水平組的死亡率高于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.2999，P=0.0034）。

3 討論

重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的發(fā)病原因以及發(fā)病機(jī)制尚未清楚，而目前臨床比較公認(rèn)的觀點(diǎn)包括氣溫變化、因素吸煙因素、心力衰竭因素、環(huán)境污染因素，除此之外，誘發(fā)重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要原因之一為感染因素。臨床相關(guān)研究資料顯示[6]，目前國(guó)內(nèi)針對(duì)重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者而言，其抗菌藥物應(yīng)用率為70.00%～85.00%，而且伴有治療周期長(zhǎng)、經(jīng)驗(yàn)性、二重感染以及細(xì)菌耐藥性等風(fēng)險(xiǎn)因子明顯增加。臨床大多數(shù)重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者收治入院，接受治療之前，相關(guān)病原學(xué)資料未完善，而且細(xì)菌感染、病毒、其他相關(guān)病原體感染等具有較高相似度，因而存在一定程度的臨床診斷困難。因此，臨床針對(duì)重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期需加強(qiáng)早期診斷、早期指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用藥物治療。

在臨床上，重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期被認(rèn)為是發(fā)病程度超過慢性阻塞性肺疾病的惡化狀態(tài)，也是慢性阻塞性肺疾病病程發(fā)展過程中的必經(jīng)階段。與慢性阻塞性肺疾病患者相比，重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者除了呼吸短促、喘息加重等表現(xiàn)之外，還會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸道感染以及多痰等癥狀[7]。對(duì)于重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療也與慢性阻塞性肺疾病的治療有多方不同，目前臨床上主要提倡的是進(jìn)行短期抗生素抗菌。然而，關(guān)于抗生素的應(yīng)用，在用藥時(shí)間以及使用方法方面仍然存在著許多爭(zhēng)議，權(quán)威合理的應(yīng)用方案尚未制定出來[8-9]。

關(guān)于重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的研究表明，大部分患者的發(fā)病原因是細(xì)菌性下呼吸道感染，說明細(xì)菌感染很有可能是重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要發(fā)病原因[10]。也有研究表明，以降鈣素原水平作為抗生素的使用依據(jù)能夠有效縮短患者的用藥時(shí)間和住院時(shí)間，可以在很大程度上推進(jìn)患者的康復(fù)進(jìn)程，降低患者的身體負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[11-12]。健康人群的外周血降鈣素原水平含量比較低，但是，當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染、炎癥時(shí)，則機(jī)體外周血降鈣素原水平表現(xiàn)為迅速升高趨勢(shì)。若病毒感染時(shí)，則機(jī)體外周血降鈣素原水平無明顯變化。因此，外周血降鈣素原水平可以有作為重要的細(xì)菌感染標(biāo)記物，可以給予臨床抗生素正確使用起到指導(dǎo)作用[13]。降鈣素原是人體降鈣素的前體物質(zhì)，對(duì)于細(xì)菌感染具有高敏的特質(zhì)，在正常情況下，人體血清內(nèi)的降鈣素原水平通常在0.05 g/L 以下，而當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)，由于炎性介質(zhì)的刺激，甲狀腺外周組織會(huì)產(chǎn)生大量的降鈣素原，并將其釋放進(jìn)入血液[14]。目前，降鈣素原在呼吸道、腹腔等部位的細(xì)菌感染疾病的臨床診斷中已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用。由于降鈣素原對(duì)于細(xì)菌感染具有高敏性，將其用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷，并以其作為抗生素的用藥依據(jù)，從理論上講具有合理性和可行性[15]。

本研究結(jié)果顯示，高降鈣素原水平組的住院時(shí)間長(zhǎng)于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者容易延長(zhǎng)增加其病情嚴(yán)重程度，進(jìn)而延長(zhǎng)住院時(shí)間，影響預(yù)后；高降鈣素原水平組的APACHEⅡ評(píng)分高于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示表明高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者容易增加其APACHEⅡ評(píng)分，加重病情嚴(yán)重程度；高降鈣素原水平組的hs-CRP高于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示與低降鈣素原水平組相比，高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)表現(xiàn)為異常升高；高降鈣素原水平組的機(jī)械通氣率高于低降鈣素原水平組，高降鈣素原水平組的死亡率高于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者會(huì)導(dǎo)致其機(jī)械通氣率增加，同時(shí)增加疾病死亡率。研究結(jié)果顯示，高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的預(yù)后比較差。因此，降鈣素原水平對(duì)重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的預(yù)后和用藥具有指導(dǎo)意義，具有臨床推廣價(jià)值[16]。

綜上所述，高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的病情相對(duì)更加嚴(yán)重，且住院時(shí)間更長(zhǎng)，而且該疾病患者的有創(chuàng)通氣率及死亡率均高，因此，臨床可運(yùn)用降鈣素原水平作為重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床治療方案選擇指導(dǎo)、治療預(yù)后判斷。