周長雄, 于文虎, 陳衛(wèi)兵, 周 琴, 金 笛

(1.湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院感染科， 湖北 仙桃 433000 2.湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院傳染科， 湖北 荊州 434020)

慢性乙肝是慢性乙型肝炎，指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年的慢性肝炎表現(xiàn)者，該病屬于乙型肝炎病毒誘發(fā)的一種危害性強的肝臟慢性炎性疾病，近年來，其發(fā)病率在我國呈上升趨勢[1]。臨床表現(xiàn)為乏力、畏食、肝區(qū)疼痛等癥狀，嚴重者甚至?xí)橛新愿尾∶嫒?、蜘蛛痣、肝功能持續(xù)異常等，若得不到及時有效治療則容易誘發(fā)多個器官損傷，甚至轉(zhuǎn)化為肝硬化，嚴重危害人們的生命安全[2]。有研究顯示，RORγt、eGFR與慢性乙肝的發(fā)生較為密切[3]。RORγt和肝臟炎性程度存在重要關(guān)系，可作為反映肝臟炎性程度的指標；eGFR具有精密度、準確性高優(yōu)點，適用人群較廣，能動態(tài)反應(yīng)患者的腎功能[4]。恩替卡韋是臨床治療慢性乙肝的常用藥物，恩替卡韋屬于核苷類似物，具有較強抗乙肝病毒(HBV)活性作用，但是其單一治療效果一般。聚乙二醇干擾素α-2b近年來被廣泛用于對慢性乙肝的治療中，其可以有效的持續(xù)抑郁病毒。因此，本研究旨在探討聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝的抗病毒效果及對RORγt、eGFR的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇我院2017年6月至2018年6月收治的100例慢性乙肝患者。采用抽簽法分為兩組，觀察組男30例，女22例，年齡23～68歲，平均(48.13±5.11)歲，病程2～30年，平均(17.69±3.52)年；對照組男31例，女17例，年齡22～69歲，平均(48.06±5.07)歲，病程2～32年，平均(17.76±3.55)年。兩組一般資料可比較，P>0.05)。納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中診斷標準；②年齡>18歲；③患者知情同意。排除標準：①合并免疫疾病者；②伴有嚴重心肺疾病者；③伴有其他肝疾病者。

1.2方法:對照組給予恩替卡韋注射液：恩替卡韋(規(guī)格：0.5mg；生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字H20052237)0.5mg口服，1d1次。觀察組恩替卡韋用法同對照組，聚乙二醇干擾素α-2b：(規(guī)格：50μg；生產(chǎn)廠家：愛爾蘭先靈葆雅公司；國藥準字：S20160001)180μg皮下注射，1d1次。兩組連續(xù)治療1年。

1.3觀察指標:采集靜脈血4mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定RORγt、eGFR、IL-17、IL-4、INF-α水平；采用全自動流式細胞儀測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。療效評定標準：顯效：乙型肝炎e抗原轉(zhuǎn)陰，生化檢查恢復(fù)正常；有效：乙型肝炎e抗原未轉(zhuǎn)陰，生化檢查恢復(fù)正常；無效：無效或加重。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較:觀察組總有效顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較n(%)

2.2兩組慢性乙肝患者血清RORγt、eGFR水平比較:治療后，兩組RORγt、eGFR水平均有所改善，且觀察組治療后較對照組對比改善更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組慢性乙肝患者血清RORγt eGFR水平比較

2.3兩組T細胞亞群水平比較:治療后，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均有所改善，且觀察組治療后較對照組對比改善更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 兩組T細胞亞群水平比較

2.4兩組細胞因子水平比較:治療后，兩組血清細胞因子水平均有所改善，且觀察組INF-α水平高于對照組，IL-17、IL-4水平低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組細胞因子水平比較

3 討 論

慢性乙肝是一種全球性疾病，是由于乙型肝炎病毒引起的慢性肝臟疾病，起病隱匿緩慢，全世界有超過3億的慢性乙肝患者，已成為危害人類的傳染病之一。據(jù)調(diào)查顯示，全球每年約有超過100萬人由于乙型肝炎病毒感染引起肝功能衰竭及肝硬化等并發(fā)癥，有較高的死亡率[6]。其發(fā)病較為復(fù)雜，主要是由于感染乙型肝炎病毒引起的，乙型肝炎病毒則是可通過母嬰、血、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播[7]。

恩替卡韋是臨床治療慢性乙肝的常用藥物，恩替卡韋屬于選擇性較強的核苷類藥物，能有效抑制HBV聚合酶生成，抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，同時具有強效、耐藥率低等特點，延緩疾病的發(fā)展，但是其單一治療對病情較為嚴重的患者效果并不明顯，需聯(lián)合其他藥物聯(lián)合治療。聚乙二醇干擾素α-2bb可抑制病毒的穿膜及遺傳物質(zhì)復(fù)制等過程，發(fā)揮廣譜抗病毒作用，從而提高慢性乙肝患者的治療效果，已被廣泛應(yīng)用于臨床。有研究顯示，聚乙二醇干擾素α-2b治療慢性乙肝效果良好，對病毒抑制的時間長，且安全性高[8]。本研究結(jié)果顯示，聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合恩替卡韋治療的患者總有效率高達75.00%，明顯較單獨使用恩替卡韋的患者高，與文獻報道相似。分析其原因是因為恩替卡韋是臨床常用的抗病毒藥物，可抑制病毒復(fù)制，而聚乙二醇干擾素α-2b可增強了機體抗病毒能力，兩種藥物聯(lián)合治療，提高了治療效果。

慢性乙肝患者常發(fā)生免疫功能紊亂，導(dǎo)致病毒不能有效清除，引起慢性炎癥，造成肝臟病變，RORγt活性和肝臟炎性程度具有重要關(guān)系，是反映肝臟炎性程度的指標；eGFR用于早期了解腎功能減退情況，主要用于估計功能性腎單位損失的程度及發(fā)展情況，是評價衡量腎功能的指標。本研究結(jié)果顯示，治療后患者RORγt、eGFR水平均有所改善，且聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b治療的患者改善程度優(yōu)于單獨使用恩替卡韋的患者。金靈肖[9]等研究結(jié)果顯示，聚乙二醇干擾素α-2b對慢性乙肝患者具有較高的臨床療效，能提高患者免疫力。本研究結(jié)果也顯示，治療后，兩組慢性乙肝患者T細胞亞群水平均有所改善，且聯(lián)合治療治療后較單獨使用恩替卡韋對比改善更明顯，提示，聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合恩替卡韋可改善患者T細胞亞群水平，調(diào)節(jié)患者免疫功能狀態(tài)，與H.Abid[10]等研究結(jié)果相似。分析其原因是因為干擾素能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，抑制病毒核酸表達，同時增強人白細胞抗原在細胞膜上的表達，使細胞毒性T淋巴細胞能夠容易識別乙肝病毒感染的靶細胞，從而增強免疫細胞活性。同時，治療后，觀察組的細胞因子改善程度優(yōu)于對照組。結(jié)果提示，聯(lián)合治療能明顯改善患者血清炎癥細胞因子水平。聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝效果顯著，可能與其可有效改善RORγt、eGFR水平有關(guān)。