佟 甜， 張 聰， 姜 秀， 李若溪

(遼寧省沈陽市第四人民醫(yī)院眼科， 遼寧 沈陽 110031)

糖尿病是一種表現(xiàn)為高血糖的代謝性疾病，患者血糖長期處于高水平狀態(tài)將引發(fā)血管、心臟、神經(jīng)等出現(xiàn)慢性損害或功能障礙，而糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy，DR)則是糖尿病微血管最普遍的并發(fā)癥之一，主要是由于長期高血糖狀態(tài)下眼底發(fā)生的特異性改變的病變引起的，患者眼內(nèi)視網(wǎng)膜組織中微血管出現(xiàn)的閉塞性、增殖性和滲漏性的病理變化[1]。血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種具有促進(jìn)脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜新生血管生成的因子，被證實(shí)與DR存在重要聯(lián)系[2]。目前臨床上對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病治療主要有激光光凝治療、手術(shù)治療及藥物治療，而前兩種治療期適用人群較為局限，且預(yù)后不佳，而通過藥物治療能通過有效的控制血壓、血脂及血糖水平緩解患者病情。其中羥苯磺酸鈣是一種對(duì)局部血液循環(huán)具有促進(jìn)作用的血管保護(hù)劑，在糖尿病及其并發(fā)癥等疾病的治療中被廣泛應(yīng)用[3]。涼血散瘀湯是一種由三七、丹參、丹皮等中草藥成分制成的湯劑，具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的作用，而近年來有相關(guān)研究顯示，涼血散瘀湯可有效抑制糖尿病大鼠出現(xiàn)的視網(wǎng)膜病變。近年來對(duì)于西藥與中藥制劑聯(lián)合治療糖尿病及其并發(fā)癥的療效、藥理作用、對(duì)機(jī)體炎性因子改變的相關(guān)學(xué)術(shù)研究也成為了臨床討論的熱點(diǎn)[4]，故而本研究通過對(duì)本院予以不同方式治療的DR患者的臨床資料予以回顧性分析，研究羥苯磺酸鈣聯(lián)合涼血散瘀湯加減對(duì)DR患者的臨床療效、癥狀積分及VEGF表達(dá)情況的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析本院于2017年10月至2019年12月眼科收治的152例DR患者的臨床資料。根據(jù)治療方案的不同將152例患者分為研究組(n=77)(77眼)和對(duì)照組(n=75)(75眼)。對(duì)照組為選用羥苯磺酸鈣進(jìn)行治療的患者，研究組為在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合涼血散瘀湯加減治療的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)熒光素眼底血管造影等檢查確診為DR[5]；②年齡>18歲，臨床資料均完整；③空腹血糖<8mmoL/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)此次試驗(yàn)藥物出現(xiàn)過敏患者或存在禁忌癥；②伴隨其他系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；③存在有青光眼、視神經(jīng)疾病等其他眼科疾??；④既往有眼科手術(shù)史或處于妊娠期、哺乳期女性。其中研究組男43例，女34例，年齡47～69歲，平均(56.89±2.46)歲，糖尿病病程7～18年，平均(12.34±1.26)年；對(duì)照組男40例，女35例，年齡45～70歲，平均(57.27±2.96)歲，糖尿病病程9～19年，平均(12.07±1.85)年。兩組患者年齡、性別、糖尿病病程等基線資料的對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2治療方法：兩組患者均予以疾病相關(guān)知識(shí)講解及糖尿病教育，告知并指導(dǎo)患者健康飲食，正確合理的服用降糖藥物等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以羥苯磺酸鈣膠囊(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20000713，規(guī)格0.5g)口服，1粒/次，2次/日。研究組患者則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合涼血散瘀湯(主要成分：三七3g，丹皮、天門冬、生地黃、丹參、川芎、麥冬各10g，玄參、赤芍各12g，天花粉15g，夏枯草30g)治療，并隨患者病情予以藥物加減[6]：其中陰虛火旺患者加以黃柏、知母；四肢冰冷患者加用附子；腎陽虛的患者則加以山茱萸和紫河車。1劑/日，用水煎服，分為早晚各服一次，兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察和判定指標(biāo)：①對(duì)比兩組患者臨床療效情況；根據(jù)患者病情變化情況度判斷：無效：患者視力水平仍不斷下降或與治療前無明顯好變，眼底水腫、出血情況無明顯改善或反而嚴(yán)重；有效：患者眼底水腫吸收較為明顯，出血情況改善，視力水平提升1～2行；顯效：患者眼底水腫大部分吸收，出血量明顯減少，視力水平提升>2行；總有效率=(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%；。②對(duì)比兩組患者治療前后視網(wǎng)膜病變(黃斑厚度、出血斑、血管瘤)改變情況；其中出血斑、血管瘤情況通過復(fù)查熒光眼底血管造影進(jìn)行驗(yàn)證，并通過CT對(duì)微血管瘤予以定性、定位；通過光學(xué)相干斷層成像技術(shù)，并以黃斑及視盤為中心，得出黃斑厚度。③對(duì)比兩組患者癥狀積分[7]及視力水平情況；癥狀積分根據(jù)患者癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行判定：重度：對(duì)生活及工作產(chǎn)生較大影響，記3分；中度：癥狀常發(fā)，對(duì)生活及工作有一定程度影響，2分；輕度：癥狀偶發(fā)，無明顯影響，1分；無癥狀：0分。視力水平根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化視力檢測(cè)表進(jìn)行評(píng)估。④對(duì)比兩組患者VEGF、TNF-α情況；運(yùn)用上海仁捷生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒并采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者VEGF、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)進(jìn)行測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)比患者臨床療效情況：研究組患者治療總有效率97.40%顯著高于對(duì)照組總有效率88.00%，兩組對(duì)比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況比較n(%)

2.2對(duì)比治療前后患者視網(wǎng)膜病變情況：患者在治療前黃斑厚度、出血斑、血管瘤情況對(duì)比兩組無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組黃斑厚度、出血斑、血管瘤情況均明顯好轉(zhuǎn)，且研究組好轉(zhuǎn)情況顯著大于對(duì)照組，兩組對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后視網(wǎng)膜病變情況比較

2.3對(duì)比兩組患者癥狀積分及視力水平情況：治療后，兩組前癥狀積分顯著下降，視力水平上升，且研究組變化程度顯著大于對(duì)照組，兩組對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者視力水平及癥狀積分情況比較

2.4對(duì)比治療前后VEGF、TNF-α表達(dá)情況：治療后，兩組前VEGF、TNF-α顯著下降，且研究組下降程度顯著大于對(duì)照組，兩組對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后VEGF TNF-α表達(dá)情況比較

3 討 論

DR是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，我國糖尿病致盲危險(xiǎn)率是非糖尿病患者的25倍左右，有學(xué)者認(rèn)為DR的發(fā)展與患者的血糖代謝紊亂、胰島功能及視網(wǎng)膜微血管系統(tǒng)受損存在緊密聯(lián)系[8]。

有大量研究證實(shí)，羥苯磺酸鈣所具有的激活氧化氮、抗氧化、降低微血管滲透性等特性可有效緩解疾病的進(jìn)展，同時(shí)可使患者VEGF的異常增殖受到抑制，以達(dá)到抑制新生血管形成的目的，在臨床治療中得到廣泛應(yīng)用[9]。在本研究中，予以該藥物治療的患者其有較高的療效，予以治療后，患者的視網(wǎng)膜病變情況、視力水平、癥狀等情況均得到了緩解，有效的驗(yàn)證了上述研究，在一定程度上也可反應(yīng)羥苯磺酸鈣可調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜微循環(huán)系統(tǒng)失衡，臨床上可根據(jù)其作用機(jī)制對(duì)該疾病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步探討。

在中醫(yī)理論中，DR屬“瞳神”疾病，主要是由于陰虛燥熱、熱邪阻塞目絡(luò)，其血不循經(jīng)，導(dǎo)致視覺功能障礙。而涼血散瘀湯內(nèi)所含三七、麥冬等中藥成分具有止血散瘀、滋陰潤燥等功效，而白術(shù)、玄參等可降低血糖，從而達(dá)到改善患者血糖濃度，增加血管通透性、減輕眼底水腫的目的[10]。有相關(guān)糖尿病大鼠試驗(yàn)證明，涼血散瘀湯可有效抑制其視網(wǎng)膜病變[11]。郭朝霞[12]指出，涼血散瘀湯治療能加強(qiáng)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血管萎縮，有效抑制血栓的形成，還對(duì)降低血液年度及改善微循環(huán)具有重要作用。而本研究中發(fā)現(xiàn)予以涼血散瘀湯聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療的患者臨床療效顯著高于單用羥苯磺酸鈣治療的患者，研究組患者治療的藥物成分隨體質(zhì)及病情變化予以適當(dāng)加減，更能對(duì)癥治療，從而達(dá)到消除或降低藥物的毒副作用的目的，而患者在視網(wǎng)膜病變情況、癥狀積分、視力水平的改善情況上優(yōu)勢(shì)較為突出。這與李莉等[13]研究結(jié)果一致，為DR的治療提供了更多的可能性。

同時(shí)本研究還對(duì)患者TNF-α、VEGF的表達(dá)予以探究，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥對(duì)上述因子的表達(dá)具有抑制作用，其作用明顯大于單獨(dú)用藥，而TNF-α、VEGF是均為重要的炎性因子，在高血糖環(huán)境下能導(dǎo)致組織細(xì)胞出現(xiàn)缺氧，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞新生，而本研究結(jié)果說明涼血散瘀湯中存在調(diào)節(jié)患者體內(nèi)血糖分泌的物質(zhì)，能有效改善機(jī)體代謝紊亂，達(dá)到抑制新生血管及內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與遷移的作用，這也為中藥機(jī)制與炎癥反應(yīng)及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的發(fā)展的研究提供了新的方向。

綜上所述，涼血散瘀湯聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR臨床效果佳，且能緩解患者癥狀，改善患者病變嚴(yán)重程度，提高視力水平，能有效抑制TNF-α、VEGF的表達(dá)，在臨床上可廣泛推廣應(yīng)用。