阿爾茨海默病有了全球首個(gè)預(yù)防指南

阿爾茨海默?。ˋD）是最常見的癡呆癥之一，主要表現(xiàn)為記憶喪失、語言功能及邏輯思維障礙，最終導(dǎo)致患者喪失獨(dú)立生活能力。目前，中國(guó)有1000 多萬患者，全球最多。然而，我國(guó)包括AD 在內(nèi)的癡呆就診率僅26.9%，接受規(guī)范化治療率僅21.3%。

目前，雖尚無特效療法能阻止或逆轉(zhuǎn)AD 的病情進(jìn)展，但越來越多的流行病學(xué)研究表明，AD是可以預(yù)防的，有效控制危險(xiǎn)因素、合理利用保護(hù)因素，可以顯著降低AD的發(fā)病率和患病率。

全球首個(gè)AD預(yù)防國(guó)際指南

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合該領(lǐng)域國(guó)內(nèi)外知名學(xué)者，歷時(shí)5年，對(duì)現(xiàn)有的研究證據(jù)進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，制定了全球首個(gè)阿爾茨海默病循證預(yù)防國(guó)際指南。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國(guó)際頂尖雜志《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》子刊《神經(jīng)學(xué)、神經(jīng)外科學(xué)與精神病學(xué)雜志》上。

該研究項(xiàng)目對(duì)104個(gè)可干預(yù)影響因素和11項(xiàng)干預(yù)措施進(jìn)行系統(tǒng)研究和薈萃分析，制定了循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)級(jí)別和推薦等級(jí)：證據(jù)級(jí)別分為A級(jí)證據(jù)＞B級(jí)證據(jù)＞C級(jí)證據(jù)；相關(guān)干預(yù)的推薦等級(jí)分為：I 級(jí)推薦（強(qiáng)烈推薦），II 級(jí)推薦（弱推薦）和III 級(jí)推薦（不推薦）。最終根據(jù)循證醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，制定了AD 的預(yù)防指南，形成了21 條推薦意見。其中，對(duì)19 個(gè)影響因素/干預(yù)措施提出I 級(jí)推薦建議，對(duì)2 項(xiàng)干預(yù)措施提出不推薦（III 級(jí)推薦）用于AD的預(yù)防。

10個(gè)A級(jí)影響因素或干預(yù)措施

推薦意見中，具有A級(jí)證據(jù)水平的有10個(gè)影響因素或干預(yù)措施，包括：

（1）65 歲以上人群應(yīng)保持體重指數(shù)在一定范圍內(nèi)，不宜太瘦；

（2）多從事認(rèn)知活動(dòng)，如閱讀、下棋等刺激性腦力活動(dòng)；

（3）保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病，對(duì)于糖尿病患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能減退情況；

（4）保護(hù)頭部，避免外傷；

（5）65 歲以下人群應(yīng)保持健康的生活方式，避免罹患高血壓；

（6）避免直立性低血壓發(fā)生，對(duì)于直立性低血壓患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能狀態(tài)；

（7）保持良好的心理健康狀態(tài)，對(duì)已有抑郁癥狀的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能狀態(tài)；

（8）放松心情，平時(shí)避免過度緊張；

（9）早年應(yīng)盡可能多地接受教育；

（10）定期檢測(cè)血同型半胱氨酸水平，對(duì)于高同型半胱氨酸血癥患者應(yīng)用維生素B和/或葉酸治療，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能狀態(tài)（該項(xiàng)干預(yù)措施結(jié)論與其他研究結(jié)果一致，目前降同型半胱氨酸治療被認(rèn)為是最有希望的AD預(yù)防措施）。

9個(gè)B級(jí)影響因素或干預(yù)措施

具有B 級(jí)證據(jù)水平的有9 個(gè)影響因素或干預(yù)措施，包括：

（1）65歲以下人群應(yīng)減輕體重，體重指數(shù)（BMI）保持在18.5～24.9范圍內(nèi)最佳；

（2）65 歲以上人群應(yīng)警惕體重減輕，若出現(xiàn)BMI 下降趨勢(shì)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能狀態(tài)；

（3）堅(jiān)持定期體育鍛煉；

（4）不要吸煙，同時(shí)也要避免接觸環(huán)境中的煙草煙霧，對(duì)于吸煙人群應(yīng)盡快采取各種方式戒煙；

（5）保證充足良好的睡眠，出現(xiàn)睡眠障礙時(shí)要及時(shí)診治；

（6）保持健康的生活方式、合理用藥，避免罹患腦血管疾病，對(duì)于卒中患者，尤其是腦微出血患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能改變，并采取有效的預(yù)防措施保護(hù)其認(rèn)知功能；

（7）晚年保持健康強(qiáng)壯的體魄，對(duì)越來越虛弱的人群，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能狀態(tài)；

（8）維持心血管系統(tǒng)良好狀態(tài)，對(duì)于房顫患者應(yīng)用藥物治療；

（9）飲食攝入或額外補(bǔ)充維生素C。

這些建議近2/3與心血管病危險(xiǎn)因素和生活方式密切相關(guān)，可見保持良好的心腦血管狀態(tài)和健康的生活方式對(duì)預(yù)防AD的重要性。

該研究同時(shí)指出，有2項(xiàng)干預(yù)措施并不推薦用于AD的預(yù)防：即雌激素替代療法（A2級(jí)證據(jù)）和乙酰膽堿酯酶抑制劑（B級(jí)證據(jù)）。

對(duì)不同年齡段提出的建議

該研究還對(duì)不同年齡段人群提出建議，比如對(duì)于中青年（15～65歲）人群，為預(yù)防AD，應(yīng)避免的危險(xiǎn)因素有：肥胖、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾病（腦微出血、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、卒中等）、高血壓、抑郁、精神緊張，應(yīng)實(shí)現(xiàn)的保護(hù)因素有體育鍛煉、減輕體重、維生素C攝入、健康的生活方式。

對(duì)于老年（＞65 歲）人群，為預(yù)防AD，應(yīng)避免的危險(xiǎn)因素有：體重減輕、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾?。X微出血、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、卒中等）、頭部外傷、體弱、直立性低血壓、抑郁、心房顫動(dòng)、高同型半胱氨酸血癥；應(yīng)實(shí)現(xiàn)的保護(hù)因素有：維持體重指數(shù)不要太瘦、體育鍛煉、認(rèn)知活動(dòng)、維生素C 攝入、健康的生活方式。

郁金泰教授提出，以上多個(gè)基于循證的臨床建議的聯(lián)合應(yīng)用，可能是預(yù)防AD的最佳選擇，未來應(yīng)開展真實(shí)世界大樣本研究，致力于探尋I 級(jí)推薦A 級(jí)證據(jù)的多項(xiàng)建議的最優(yōu)化組合，著重關(guān)注尚未發(fā)病但具有癡呆高風(fēng)險(xiǎn)的人群（如載脂蛋白Eε4 攜帶者、多基因評(píng)分較高者、有癡呆家族史者、淀粉樣蛋白陽性者），盡快建立全方位和個(gè)體化的最優(yōu)AD預(yù)防策略。