邱嶺泉，宋卓，王虎威，程錦祥

（1.中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院黑龍江水產(chǎn)研究所，黑龍江 哈爾濱 150070；2.中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院，北京 100039）

自公元前460 年的春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)代范蠡開創(chuàng)池塘養(yǎng)魚以來(lái)，中國(guó)一直是水產(chǎn)品生產(chǎn)和出口大國(guó)[1]。水產(chǎn)養(yǎng)殖的出口總額連續(xù)多年占農(nóng)產(chǎn)品出口首位，且位居世界第一[2]。自1989 年以來(lái)，我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，并一直保持著良好的持續(xù)、穩(wěn)定發(fā)展態(tài)勢(shì)[3]，實(shí)現(xiàn)了由“捕撈增長(zhǎng)型”向“養(yǎng)殖增長(zhǎng)型”的轉(zhuǎn)變[4]。

水產(chǎn)動(dòng)物病害是制約水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)健康、持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素之一?？刂扑a(chǎn)動(dòng)物病害的方法主要有三種：免疫防治、生態(tài)防治和藥物防治。其中藥物防治簡(jiǎn)單、方便、廉價(jià)、效果易見(jiàn)，是流傳最久、最容易被養(yǎng)殖者所接受的方法[5,6]。但藥物防治卻存在著很大隱患，錯(cuò)誤使用或是濫用藥物將引起嚴(yán)重的水產(chǎn)品質(zhì)量安全、水域環(huán)境污染、生態(tài)環(huán)境破壞甚至危害人類健康等重大問(wèn)題[7]。不科學(xué)使用藥物不僅僅是由于水產(chǎn)從業(yè)者專業(yè)知識(shí)水平不高，或急于控制病情減少經(jīng)濟(jì)損失所致，還存在藥物種類繁多、質(zhì)量參差不齊等原因。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)已有300多家具有一定規(guī)模的漁藥生產(chǎn)企業(yè)，但由于缺乏標(biāo)準(zhǔn)化管理細(xì)則，導(dǎo)致一藥多名或一名多藥的現(xiàn)象十分嚴(yán)重，引起的重復(fù)用藥和過(guò)量用藥問(wèn)題也不容忽視[8]。因而，系統(tǒng)整理我國(guó)漁用藥物信息、掌握藥物來(lái)源及具體情況、加強(qiáng)漁用藥物信息標(biāo)準(zhǔn)化管理、全面推動(dòng)水產(chǎn)養(yǎng)殖信息化產(chǎn)業(yè)發(fā)展對(duì)有效推動(dòng)漁用藥物科學(xué)使用進(jìn)程，促進(jìn)漁用藥物規(guī)范化管理具有重要意義。

1 我國(guó)水產(chǎn)藥品信息數(shù)據(jù)采集

以國(guó)家獸藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)（http://124.126.15.169:8081/cx/#）登陸信息為基礎(chǔ)，開展我國(guó)漁用藥物信息收集工作。通過(guò)細(xì)致的篩選甄別，共收集整理我國(guó)現(xiàn)有、可查、數(shù)據(jù)相對(duì)較完備的水產(chǎn)動(dòng)物藥物數(shù)據(jù)信息2 138 條。

2 水產(chǎn)藥品信息分析整理結(jié)果

國(guó)家獸藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)要求藥物申報(bào)信息包括：藥物編號(hào)、獸藥名稱、通用名、商品名、漁藥種類、漁藥功效、企業(yè)名稱、公司所在地、英文名、漢語(yǔ)拼音、主要成分、性狀、藥理作用、作用與用途、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、休藥期、含量規(guī)格、包裝規(guī)格、貯藏、有效期、受理號(hào)、批準(zhǔn)文號(hào)、批準(zhǔn)日期、批準(zhǔn)有效期、圖片名稱等共計(jì)27 項(xiàng)信息。但已登錄上報(bào)的藥物信息缺失嚴(yán)重。通過(guò)比較篩選，對(duì)可采集到的、具有一定代表和指導(dǎo)意義的信息（主要包括漁藥分類、公司駐地、使用方法、不良反應(yīng)、休藥期、信息缺失等）進(jìn)行了比較和整理，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析討論。

2.1 漁用藥物公司駐地分布

為了更直觀地反應(yīng)我國(guó)漁用藥物公司駐地分布情況，以秦嶺淮河一線為分界線將我國(guó)主要漁用藥物公司所在地分為南北兩處。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析整理后發(fā)現(xiàn)，我國(guó)共有22 個(gè)省市地區(qū)分布有漁用藥物注冊(cè)公司，其中北方有10 省市，南方有12 省市。北方漁用藥物產(chǎn)地省市包括：北京、甘肅、河北、河南、黑龍江、內(nèi)蒙古、山東、山西、陜西、天津；南方漁用藥物產(chǎn)地省市包括：安徽、福建、廣東、廣西、海南、湖北、湖南、江蘇、江西、四川、云南、浙江。將所得數(shù)據(jù)計(jì)算后如圖1 所示：

由圖1-A 可知，我國(guó)漁用藥物公司駐地在南北方分布相對(duì)均勻，南方漁用藥物公司約占調(diào)查總數(shù)量的51%，略高于北方的49%。南北方漁用藥物出產(chǎn)情況基本持平，未見(jiàn)顯著差異。

而由圖1-B 進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，我國(guó)漁用藥物公司多分布在晉冀魯、兩湖和廣東等地。其中山西是我國(guó)漁用藥物注冊(cè)公司所在最多的省份，約占全國(guó)的19.5%。而北方地區(qū)的河北、北京和山東也相對(duì)較多，分別為8.93%、7.20%和6.17%；而河南、天津、陜西等三個(gè)省市分別約占2%左右，內(nèi)蒙古、甘肅和黑龍江則較少。南方擁有漁用藥物公司最多的省份是江蘇，為11.6%；湖北、廣東、湖南和四川相對(duì)較多，分別為9.07%、8.93%、6.97%和5.33%；江西省占3.98%；而云南、福建、安徽分別為1.59%、1.36%和1.08%；海南、浙江和廣西省相對(duì)較少，分別為0.70%、0.65%和0.05%。

由此可見(jiàn)，我國(guó)漁用藥物公司在南北方分布較平均，但多處于東部平原地區(qū)，西北、西南相對(duì)較少。這可能與東部地區(qū)地勢(shì)平坦、交通便捷、政策扶持、人力資源豐富有關(guān)；也可能受到了我國(guó)主要水產(chǎn)養(yǎng)殖對(duì)象的主產(chǎn)區(qū)分布影響。

2.2 漁用藥物主要類別

按照作用及用途，漁用藥物可分為化學(xué)藥、中藥、生物制品等，根據(jù)不同劃分標(biāo)準(zhǔn)可以有許多分類。為了結(jié)果清晰，本研究根據(jù)藥物的功能將我國(guó)漁用藥物分為：消毒劑、環(huán)境改良劑、抗微生物制劑、寄生蟲驅(qū)殺藥、復(fù)方藥和生物制品等六大類[9]。而漁用藥物又可以根據(jù)其功用不同進(jìn)一步細(xì)分為：治療疾病、預(yù)防疾病、消滅和控制敵害、改善養(yǎng)殖環(huán)境、增進(jìn)機(jī)體健康、增強(qiáng)機(jī)體抗病力、促進(jìn)生長(zhǎng)和疾病診斷等八大類[10]。將所得漁用藥物信息分類整理，結(jié)果如圖2 所示。

由圖2-A 可知，我國(guó)漁用藥物按照功能區(qū)分，抗微生物制劑類藥物最多，占總數(shù)的35.08%；其次為寄生蟲驅(qū)殺劑、消毒劑和復(fù)方藥，分別占總數(shù)的21.7%、17.82%和15.95%；而環(huán)境改良劑和生物制品較少，分別占總數(shù)的6.27%和3.18%。而按照功用區(qū)分，用于治療疾病的藥物最多，約占藥物品種的一半左右，占總數(shù)的47.47%；改善養(yǎng)殖環(huán)境、預(yù)防疾病和消滅控制敵害的藥物也相對(duì)較多，分別占總數(shù)的19.46%、16.23%和13.00%；而促進(jìn)生長(zhǎng)、增強(qiáng)機(jī)體抗病力和增進(jìn)機(jī)體健康的藥物品種較少，分別占總數(shù)的1.59%、1.17%和1.08%。

由藥物種類分布結(jié)果可見(jiàn)，目前為止我國(guó)未見(jiàn)疾病診斷類的藥物，漁用藥物多用于抗微生物、驅(qū)殺寄生蟲和消毒；改良水質(zhì)和預(yù)防類藥物也較多，增強(qiáng)機(jī)體抗病力和促進(jìn)生長(zhǎng)的增強(qiáng)劑類相對(duì)較少。

2.3 漁用藥物使用方法

由于水產(chǎn)生物生境的特殊性，漁用藥物不能像大部分人或畜禽用獸藥實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的個(gè)體給藥，而多為群體給藥[11]。常見(jiàn)的使用方法包括潑灑、浸泡、投喂或聯(lián)合以上幾種方法的混合給藥方式，也有部分藥物采用注射給藥方式。根據(jù)給藥方式的不同，我國(guó)漁用藥物使用方法所占比例如圖3 所示。

由圖3 可知，目前我國(guó)水產(chǎn)漁藥主要采用潑灑和投喂方法，這兩種用漁藥方式分別占藥物總量的44.39%和36.90%；而浸泡/投喂，潑灑/投喂使用方法的藥物也相對(duì)較多，占總量的5.24%和5.10%。這種使用方法可能與水產(chǎn)動(dòng)物的特殊生境有關(guān)，即更容易實(shí)現(xiàn)大面積的群體給藥；水生動(dòng)物的特殊呼吸方式，使一些藥物潑灑/浸泡或者投喂均可達(dá)到相似的施用效果，也使許多漁用藥物具有多種可選的使用方法，以供因地制宜地選擇最適給藥方法進(jìn)行病害防治。

選用注射給藥方式的藥物極少，僅占所有藥物的0.14%，這固然與水產(chǎn)動(dòng)物生境特殊，養(yǎng)殖數(shù)量繁多群體給藥更易于操作相關(guān)，也與我國(guó)獲批上市的基本需個(gè)體注射的疫苗較少有直接關(guān)系。

2.4 漁用藥物不良反應(yīng)

漁用藥物的生產(chǎn)一直落后于人藥和獸藥的生產(chǎn)，長(zhǎng)期以來(lái)一直處于無(wú)序狀態(tài)，從產(chǎn)品質(zhì)量、藥效、安全性、殘留性等方面均未能做到嚴(yán)格把關(guān)和嚴(yán)格控制[12]。濫用藥物、超量用藥、超時(shí)用藥等情況更加重了漁用藥物不良反應(yīng)發(fā)生的情況和可能性。漁用藥物主要不良反應(yīng)主要集中在影響水產(chǎn)動(dòng)物軟骨及骨組織正常生長(zhǎng)發(fā)育，影響消化系統(tǒng)正常功能，肝腎血液循環(huán)系統(tǒng)和免疫損傷等三個(gè)方面。因而漁用藥物的不良反應(yīng)主要分為幼年脊椎病變、影響軟骨生長(zhǎng)、影響消化系統(tǒng)和肝腎血液循環(huán)系統(tǒng)及免疫損傷共四大類。同時(shí)，大部分藥物的不良反應(yīng)不是單一的，而是兩項(xiàng)或三項(xiàng)同時(shí)出現(xiàn)，因而將四大類主要不良反應(yīng)還可兼有及細(xì)化為幼年脊椎病變/消化不良，幼年脊椎病變/軟骨生長(zhǎng)/消化不良，軟骨生長(zhǎng)，影響軟骨生長(zhǎng)/消化不良，消化不良，消化不良/肝腎血液循環(huán)系統(tǒng)及免疫損傷，肝腎血液循環(huán)系統(tǒng)及免疫損傷共計(jì)7 類（圖4）。

由圖4 可知，90%以上的漁用藥物未明確標(biāo)明藥物可能會(huì)產(chǎn)生的不良反應(yīng)，這其中固然有無(wú)不良反應(yīng)的情況，但是更多的可能是藥品出產(chǎn)廠家不重視或不愿給出而導(dǎo)致的信息缺失，這客觀且直接反應(yīng)出了漁用藥物市場(chǎng)管理存在著極大的問(wèn)題。

將漁用藥物細(xì)分為7 類不良反應(yīng)時(shí)，有71 種藥物具有“肝腎血液循環(huán)系統(tǒng)及免疫損傷”的不良反應(yīng)，占所有藥物品種的3.32%，占標(biāo)明具有不良反應(yīng)藥物的52.59%；其次是具有“幼年脊椎病變/軟骨生長(zhǎng)/消化不良”不良反應(yīng)的藥物，占所有藥物種類的2.20%，占標(biāo)明具有不良反應(yīng)藥物的34.81%；具有“影響軟骨生長(zhǎng)/消化不良”不良反應(yīng)的藥物，占所有藥物品種的0.51%，占標(biāo)明具有不良反應(yīng)藥物的8.15%；其他的不良反應(yīng)均占比較小。

因漁用藥物的“三致作用”（即致癌、致畸、致突變作用），及藥物蓄積引起的微生物耐藥性和食用者致敏反應(yīng)，詳細(xì)確實(shí)地掌握漁用藥物可能引起的不良反應(yīng)十分必要。因而全面了解和準(zhǔn)確掌握水產(chǎn)動(dòng)物的不良反應(yīng)及科學(xué)使用方法，對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)長(zhǎng)期、綠色、可持續(xù)發(fā)展，保障水產(chǎn)品質(zhì)量及食用安全具有重要意義。

2.5 漁用藥物休藥期

休藥期也叫消除期，是指動(dòng)物從停止給藥到上市的最短間隔時(shí)間[13]，也可以理解為停止給藥到水產(chǎn)動(dòng)物所有可食組織的藥物殘留濃度降到安全濃度以下所需要的最少時(shí)間。“休藥期”是減少或避免藥物殘留超標(biāo)的屏障，也是控制藥物殘留超標(biāo)的關(guān)鍵[14，15]。藥物休藥期的長(zhǎng)短與藥物種類、劑量、時(shí)間、使用方法及途徑、動(dòng)物品種、生長(zhǎng)期等因素有關(guān)，是正確、科學(xué)使用藥物的必備參數(shù)。

表1 漁用藥物休藥期統(tǒng)計(jì)分析Tab.1 Statistical analysis of drug withdrawal period of fishery drugs

休藥期是指導(dǎo)科學(xué)用藥，及保障水產(chǎn)品安全的重要指標(biāo)，通常以度日（水溫×天數(shù)）作為單位進(jìn)行標(biāo)記。由表1 可知，漁用藥物的休藥期多集中在500度日左右，占所有藥物品種的30.59%，占收集到藥物數(shù)據(jù)信息的88.62%；375 度日和750 度日分別占所有藥物品種的1.82%和1.45%，占收集到藥物數(shù)據(jù)信息的5.29%和4.20%。即在水溫20℃的較高溫度時(shí)，絕大多數(shù)漁用藥物的休藥期仍在25d 左右。

2.6 漁用藥物信息缺失情況

漁用藥物信息標(biāo)注不清、缺失現(xiàn)象極為嚴(yán)重，為藥物的準(zhǔn)確辨識(shí)和科學(xué)使用帶來(lái)了極大阻礙和困擾，也為水產(chǎn)品品質(zhì)和食品安全造成極大隱患。本次漁用藥物信息統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)。藥物重要數(shù)據(jù)缺失現(xiàn)象在各省份藥廠中均有發(fā)現(xiàn)。缺失信息也各不相同，具體整理如圖5。

由圖5 可知，殘缺數(shù)據(jù)主要集中在漁藥的中英文名、不良反應(yīng)、有效期、貯藏條件等幾個(gè)方面。中英文名字缺失可能造成藥品辨識(shí)困難或誤認(rèn)，而不良反應(yīng)、有效期和貯藏信息的缺失會(huì)造成極其嚴(yán)重的后果。不良反應(yīng)不明易導(dǎo)致藥物濫用或超量使用，給養(yǎng)殖動(dòng)物造成不可逆損傷并帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)損失，引起食品安全問(wèn)題。有效期和貯藏條件缺失易造成藥效減退或消失，不能較好地治療和控制病害，進(jìn)而引起藥物錯(cuò)誤使用的一系列不可避免且損害極大的后果。

按照藥物公司駐地簡(jiǎn)單分析可見(jiàn)，山西省和河北省漁用藥物信息缺失最為嚴(yán)重，其他省份因樣本數(shù)據(jù)相對(duì)較少，廣西省和黑龍江省僅收集到一份可分析數(shù)據(jù)，因而對(duì)于數(shù)據(jù)分析的準(zhǔn)確性也具有極大影響。這樣的結(jié)果側(cè)面反映了，整個(gè)漁用藥物信息完整性具有極大的問(wèn)題和隱患，需引起足夠的重視，并采取行而有效的措施進(jìn)行整改和增補(bǔ)。

3 小結(jié)及建議

黨的十九大報(bào)告中明確指出了實(shí)施鄉(xiāng)村振興戰(zhàn)略的重要部署，結(jié)合黨中央、國(guó)務(wù)院關(guān)于實(shí)施深化農(nóng)業(yè)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革和促進(jìn)農(nóng)業(yè)綠色發(fā)展的重要指導(dǎo)思想，中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院也進(jìn)一步深化提出了要“針對(duì)突出問(wèn)題，積極推進(jìn)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)綠色發(fā)展，從過(guò)去拼資源要素投入轉(zhuǎn)向依靠科技創(chuàng)新和提高全要素生產(chǎn)率，從追求數(shù)量增長(zhǎng)轉(zhuǎn)向更高質(zhì)量、更好效益和更可持續(xù)的發(fā)展”的新型發(fā)展模式和新時(shí)代發(fā)展要求。

而相對(duì)于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的蓬勃快速發(fā)展，我國(guó)漁用藥物產(chǎn)業(yè)雖起步較晚，但發(fā)展很快。從20 世紀(jì)80年代，全國(guó)漁藥生產(chǎn)廠家寥寥無(wú)幾，經(jīng)過(guò)十幾年的努力發(fā)展，目前已初具規(guī)模。隨著國(guó)家獸藥GMP 的不斷認(rèn)證更新，至2004 年新《獸藥管理?xiàng)l例》實(shí)施后，我國(guó)專業(yè)生產(chǎn)漁藥的企業(yè)已近150 家，附帶生產(chǎn)漁藥的獸藥企業(yè)達(dá)250 多家[16]。但我國(guó)漁用藥物生產(chǎn)也存在著基礎(chǔ)差、水平低的問(wèn)題。絕大多數(shù)生產(chǎn)漁藥的廠家為獸藥廠轉(zhuǎn)產(chǎn)，規(guī)模小，生產(chǎn)條件和衛(wèi)生條件都較差。產(chǎn)品包裝質(zhì)量沒(méi)有保障，普遍存在漏、灑等問(wèn)題，嚴(yán)重影響藥物質(zhì)量，同時(shí)產(chǎn)生污染。漁藥專業(yè)產(chǎn)品較少，主要藥物仍依賴獸藥等代用品。多數(shù)漁藥產(chǎn)品缺少完善的藥理實(shí)驗(yàn)及定性定量分析。缺少完善的藥品實(shí)驗(yàn)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，配方的科學(xué)性差。從法律法規(guī)角度講，漁藥標(biāo)準(zhǔn)的制定和審批還很不完善。

雖然存在著這樣或那樣的諸多問(wèn)題，漁用藥物中的一些藥品在養(yǎng)殖生產(chǎn)中應(yīng)用中依然取得了明顯效果，避免了巨額的經(jīng)濟(jì)損失和生態(tài)危害，深受水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)者歡迎，為水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展做出了卓越的貢獻(xiàn)。近年來(lái)，我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖病害的發(fā)生率越來(lái)越高，發(fā)病區(qū)域越來(lái)越廣，多病原混合感染急劇增多，不明原因病害時(shí)有發(fā)生，造成越來(lái)越大的經(jīng)濟(jì)損失，對(duì)漁藥的依賴和需求也隨之增加。這些情況也進(jìn)一步推進(jìn)了我國(guó)漁藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。近年來(lái)，我國(guó)漁用藥物的發(fā)展逐漸表現(xiàn)出以下趨勢(shì)：一、漁藥企業(yè)的生產(chǎn)逐步走向正軌；二、漁藥開發(fā)由簡(jiǎn)單移植向安全、高效、實(shí)用方向發(fā)展；三、漁藥的基礎(chǔ)研究工作顯得越來(lái)越重要；四、漁藥種類愈加新型和多樣化，如疫苗、中草藥、益生菌、噬菌體等。

漁藥是人類與水產(chǎn)動(dòng)植物病、蟲、害作斗爭(zhēng)的重要武器，也是增進(jìn)水產(chǎn)動(dòng)植物機(jī)體健康、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的重要施治手段。應(yīng)用漁藥的目的是為了確保和提高水產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)量，保障經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益、生態(tài)效益和產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展。就目前科技發(fā)展水平來(lái)看，在近期和相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，漁用藥物在水產(chǎn)動(dòng)植物養(yǎng)殖病害防控過(guò)程中依然具有獨(dú)一無(wú)二、不可替代的作用。漁用藥物市場(chǎng)的規(guī)范化管理勢(shì)在必行，漁用藥物信息的完備和準(zhǔn)確性亟需得到補(bǔ)充和嚴(yán)格監(jiān)管。我們應(yīng)充分發(fā)揮自身力量，努力推進(jìn)并爭(zhēng)取做到以下幾點(diǎn)：一、制定我國(guó)統(tǒng)一的漁藥生產(chǎn)管理辦法和生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；二、加大相關(guān)部門監(jiān)管力度，加強(qiáng)藥物使用和新藥申請(qǐng)的管理細(xì)節(jié)建設(shè)；三、建立完善的漁用藥物信息收集管理體系，對(duì)錯(cuò)誤及缺失信息及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充整改；四、建立相關(guān)管理部門，定期對(duì)漁藥信息進(jìn)行收集、整理、完善、分析，全面掌握產(chǎn)業(yè)發(fā)展動(dòng)態(tài)，緊隨養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展步伐，做好后勤保障工作；五、加強(qiáng)科技普及和科技培訓(xùn)，大力宣傳安全用藥知識(shí)，從源頭做起，從根本上杜絕濫用和盲目用藥行為。