廣東省吳川市黃坡鎮(zhèn)第二衛(wèi)生院(524565)吳土明 林才華
三陰乳腺癌惡性程度高,不僅生物學(xué)、臨床特征均具有獨特性,而且復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移模式不同于其他亞型乳腺癌,目前治療上尚無統(tǒng)一方案,患者主要是通過化療抑制腫瘤進展[1]。紫杉醇脂質(zhì)體、卡培他濱均是乳腺癌患者的常用治療藥物,前者是具有靶向性的新藥,可穿透腫瘤新生血管壁間隙,對腫瘤組織發(fā)揮相關(guān)的治療作用,而后者屬于氟尿嘧啶類藥物,口服后是通過胃腸道吸收并到達(dá)患者癌組織,對癌細(xì)胞DNA合成造成影響,進而實現(xiàn)抗癌的治療過程[2]。此次研究,我院收治的34例老年三陰乳腺癌患者治療中聯(lián)合應(yīng)用以上兩種藥物,并對近期療效及不良反應(yīng)進行探討,分析結(jié)果如下。
1.1 一般資料 回顧性分析我院2019年8月~2020年8月收治的67例老年晚期三陰乳腺癌患者的各項資料,以治療方案的不同進行分組,即單一應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體治療的患者納入單一組(33例),而應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱治療的患者納入聯(lián)合組(34例)。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②患者各項資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①對此次研究治療藥物過敏者;②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者;③合并認(rèn)知障礙或精神疾病者。單一組年齡60~75歲,平均(65.94±1.47)歲;臨床分期:ⅢA期6例,B期5例,C期5例,Ⅳ期17例;病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌10例,浸潤性小葉癌15例,其他8例。聯(lián)合組年齡60~75歲,平均(65.76±1.51)歲;臨床分期:ⅢA期9例,B期7例,C期3例,Ⅳ期15例;病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌14例,浸潤性小葉癌14例,其他6例。兩組以上資料不存在顯著差異(P>0.05),此次研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 方法 單一組僅接受紫杉醇脂質(zhì)體治療,靜脈維持滴注135mg/m2紫杉醇注射液,時間為3h;分別在靜滴紫杉醇注射液前12h、6h,予以患者服用10mg地塞米松;在靜滴紫杉醇前30min,為患者肌注20mg苯海拉明;在治療前后,靜脈注射8mg昂丹司瓊,靜脈滴注400mg西咪替丁。通過以上藥物防治過敏反應(yīng)。
聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體與卡培他濱為聯(lián)合組進行治療,卡培他濱每日服用2次,每日劑量為1500mg/m2,均為餐后30min口服,連續(xù)服用1~14d。同時,為預(yù)防手足綜合征,患者每日服用3次維生素B6,每次30mg。治療21d作為1個周期,連續(xù)治療2個周期。
1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療2個周期后的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況,臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn):患者治療后目標(biāo)病灶均已消失,至少維持4周,說明完全緩解(CR);患者治療后基線病灶最大徑之和較治療前縮小,且縮小≥30%,至少維持4周,說明部分緩解(PR);患者治療后出現(xiàn)新病灶,或基線病灶最大徑之和增加≥20%,說明病情進展(PD);患者治療后基線病灶最大徑之和雖然較治療前縮小,但未達(dá)到PR標(biāo)準(zhǔn),或增加未達(dá)到PD標(biāo)準(zhǔn),說明病情穩(wěn)定(SD)。CR+PR=總有效率(RR)。不良反應(yīng)包括:血紅蛋白減少、惡心嘔吐、肝功能異常與白細(xì)胞減少。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計量指標(biāo)采用(±s)表示,行t檢驗;計數(shù)指標(biāo)采用(%)表示,行X2檢驗;P<0.05說明組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組近期療效比較 單一組、聯(lián)合組總有效率分別為51.52%(17/33)、76.47%(26/34),兩組總有效率對比有顯著差異(P<0.05)。
2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單一組、聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為45.45%(15/33)、20.59%(7/34),聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
紫杉醇脂質(zhì)體是新型藥物的載體,主要是包封藥物于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi),形成一種微型泡囊體。應(yīng)用該類藥物治療后,患者體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)會將其吞噬,同時促進免疫系統(tǒng)功能的激活,使藥物蓄積于體內(nèi)大部分組織,如骨髓、肝、脾等,有效提升療效[4]??ㄅ嗨麨I生物利用度高,給藥后可在腫瘤內(nèi)選擇性活化,對細(xì)胞S期發(fā)揮作用,故患者腫瘤組織中卡培他濱的濃度較其他組織高。
此次研究我院聯(lián)合應(yīng)用以上兩種藥物為34例老年三陰乳腺癌患者進行治療,研究結(jié)果顯示:單一組、聯(lián)合組總有效率分別為51.52%、76.47%,兩組總有效率存在顯著差異(P<0.05),說明老年晚期三陰乳腺癌患者應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱治療,療效相對優(yōu)越。分析原因為,紫杉醇具有天然抗腫瘤活性,其作用機制獨特,可穩(wěn)定與聚合細(xì)胞微管阻礙細(xì)胞的有絲分裂,破壞腫瘤細(xì)胞的生長環(huán)境,進而實現(xiàn)抑制腫瘤生長的治療目的。卡培他濱在治療過程中可使患者胃腸道通過原藥方式進行吸收,且經(jīng)過胸腺嘧啶磷酸化酶催化后,卡培他濱形式將發(fā)生轉(zhuǎn)化,有利于提高腫瘤組織中的濃度[5]。以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠充分發(fā)揮抗腫瘤的藥理作用,尤其是卡培他濱可保證氟尿嘧啶在腫瘤組織中的濃度高于其他組織,使毒性顯著減輕,為患者治療期間的身心舒適度提供保障。此次研究結(jié)果顯示:單一組、聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為45.45%、20.59%,比較發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率更低(P<0.05)。研究認(rèn)為,通過紫杉醇脂質(zhì)體這一劑型為患者進行化療,有助于提升藥物治療指數(shù),尤其是紫杉醇被脂質(zhì)體包裹后,能夠向患者腫瘤組織血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運藥物,以此干擾腫瘤增殖,在減輕藥物毒性的同時,避免患者的耐受性受到影響,顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[6]。同時,卡培他濱在發(fā)揮抗腫瘤作用時首先需要通過患者胃腸道吸收,隨后經(jīng)過肝臟代謝,最后進入腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,這一過程可使卡培他濱對腫瘤細(xì)胞選擇性地進行殺傷,再加上藥物在患者體內(nèi)具有靶向性特點,并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。此外,部分患者應(yīng)用卡培他濱治療后發(fā)生不良反應(yīng),但經(jīng)過對癥治療后可促進癥狀緩解,繼續(xù)接受治療[7]。
綜上所述,老年晚期三陰乳腺癌患者應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱治療,不僅療效理想,而且并發(fā)癥發(fā)生率較低。