楊鶴，畢帥，譚無名，黃子桐

（遼陽市市場監(jiān)管事務(wù)服務(wù)中心，遼寧 遼陽）

0 引言

藥品檢驗機(jī)構(gòu)是藥品監(jiān)管體系的重要組成部分，國家在加強(qiáng)對藥品檢驗機(jī)構(gòu)的能力建設(shè)方面做出指導(dǎo)，提升檢驗檢測能力勢在必行。

數(shù)據(jù)完整性是質(zhì)量體系的基本要求，作為檢驗檢測能力的基礎(chǔ)指標(biāo)，其重要性需要我們高度重視。2018年10月1日，《檢驗檢測機(jī)構(gòu)誠信評價規(guī)范》正式實施，這是我國第一個檢驗檢測行業(yè)誠信評價標(biāo)準(zhǔn)，此規(guī)范中也要求數(shù)據(jù)及記錄要真實有效。FDA、MHRA、CGMP等對數(shù)據(jù)完整性有嚴(yán)格的要求，這對藥品檢驗機(jī)構(gòu)有非常值得借鑒的現(xiàn)實意義[1]。最近，F(xiàn)DA在CGMP檢查中也更加重視數(shù)據(jù)完整性問題。

本研究中，筆者參考FDA和CFDA在數(shù)據(jù)完整性方面的要求和問題，結(jié)合藥品檢驗機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)完整性的工作，提出對策和建議，為藥檢機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)完整性方面提出參考標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范其質(zhì)量管理體系。

1 數(shù)據(jù)完整性的重要性及其定義

1.1 數(shù)據(jù)完整性的重要性

檢驗檢測行業(yè)在國家質(zhì)量發(fā)展戰(zhàn)略中有重要地位，在國家經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和轉(zhuǎn)型升級中更加受到了重視。國家質(zhì)檢總局規(guī)劃，對現(xiàn)在國有的70%的檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行股份制改造、組建集團(tuán)或引入資本，大力發(fā)展第三方檢測機(jī)構(gòu)，促使檢驗檢測體系走向市場。這也意味著，檢測行業(yè)國有機(jī)構(gòu)壟斷的局面將會改變，其也將面臨巨大的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。在全國藥檢機(jī)構(gòu)深化改革的浪潮中，要想立于不敗之地、勇立潮頭，應(yīng)著力完善藥品技術(shù)監(jiān)督體系和質(zhì)量管理體系，全面加強(qiáng)專業(yè)人才隊伍建設(shè)，不斷提升內(nèi)部管理水平。數(shù)據(jù)完整性是質(zhì)量體系的基本要求，藥檢機(jī)構(gòu)只有加強(qiáng)質(zhì)量意識、提升質(zhì)量管理水平、健全質(zhì)量管理體系，才能從根本上解決數(shù)據(jù)完整性問題。這樣才能更好地發(fā)揮技術(shù)支撐作用，更好地服務(wù)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，確保人民群眾用藥安全可及。

1.2 數(shù)據(jù)完整性定義

數(shù)據(jù)完整性是指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實的狀態(tài)。數(shù)據(jù)完整性要求，應(yīng)能在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)，所有數(shù)據(jù)均完全、一致和準(zhǔn)確[2]。數(shù)據(jù)生命周期包括原始數(shù)據(jù)自初始生產(chǎn)和記錄，到處理、使用、數(shù)據(jù)保留、存檔恢復(fù)和重建的整個生命階段。原始數(shù)據(jù)也稱為源（元）數(shù)據(jù)，是指描述其他數(shù)據(jù)屬性的數(shù)據(jù)，提供語境和含義。這些數(shù)據(jù)描述數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)、要素、內(nèi)在要求和其他數(shù)據(jù)特征，還允許數(shù)據(jù)追蹤至個體。

在藥品檢驗機(jī)構(gòu)中，數(shù)據(jù)的存在形式有文件、記錄和報告[3]。文件是藥品檢驗機(jī)構(gòu)的管理文件和指令文件，如標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗證方案等；記錄是指實際的檢驗檢測管理活動中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，如稱重記錄、儀器使用記錄等；報告是對數(shù)據(jù)信息進(jìn)行分析計算得出的結(jié)論性文件，如檢驗報告、期間核查報告等。文件、記錄、報告均可以紙質(zhì)記錄和電子記錄的形式表現(xiàn)。

在GMP核查中，數(shù)據(jù)完整性檢查要點內(nèi)容包括基本原則、數(shù)據(jù)記錄（紙質(zhì)、圖譜或電子記錄）、審計跟蹤、計算機(jī)系統(tǒng)檢查4個要點[3]。

基本原則-ALCOA

A（attributable）—可溯源，可追蹤至生產(chǎn)數(shù)據(jù)的人。

L（legible）—清晰、在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)均可以獲得，必要時能永久保存。

C（contemporaneous）—同步。

O（original or true copy）—原始或真實復(fù)制，可根據(jù)原始數(shù)據(jù)對數(shù)據(jù)生產(chǎn)的整個活動進(jìn)行重現(xiàn)。

A（accurate）—準(zhǔn)確。

2 藥檢機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)完整性工作分析

藥品檢驗工作是藥品技術(shù)監(jiān)督的核心，高效的藥品監(jiān)管執(zhí)法依賴于精準(zhǔn)的藥品檢驗，而藥品檢驗效能的充分釋放，在很大程度上依靠全國藥品檢驗系統(tǒng)發(fā)揮整體功能來實現(xiàn)。大多數(shù)藥檢機(jī)構(gòu)尤其是中西部地區(qū)藥檢機(jī)構(gòu)普遍存在著發(fā)展定位不夠明晰、人員結(jié)構(gòu)不夠合理、信息化建設(shè)起步較晚等問題，較大程度上影響了藥檢機(jī)構(gòu)的改革與發(fā)展。

2.1 人員方面對數(shù)據(jù)完整性影響

（1）檢驗員是數(shù)據(jù)收集者，在保障數(shù)據(jù)完整性方面有重要作用。數(shù)據(jù)記錄要按照數(shù)據(jù)完整性的基本原則要求來進(jìn)行。這項工作繁重、瑣碎，需要相關(guān)人員在實驗時嚴(yán)謹(jǐn)負(fù)責(zé)，形成良好的記錄習(xí)慣。實驗操作員要有正式的原始記錄紙，這些原始記錄紙可以寫上頁碼，每人一本，不得缺頁漏頁。等到內(nèi)審的時候統(tǒng)一收集，進(jìn)行審核。所有原始記錄都不應(yīng)該出現(xiàn)相關(guān)順序上的誤差，如果出現(xiàn)這些錯誤，應(yīng)該馬上對實驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性進(jìn)行評價。檢驗員必須做到操作后馬上記錄，實驗得到的數(shù)據(jù)要由檢驗者親自記錄并簽名確認(rèn)。（2）藥品檢驗機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)相關(guān)活動的人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過數(shù)據(jù)可靠性培訓(xùn)。機(jī)構(gòu)質(zhì)量負(fù)責(zé)人要制定好每年人員的培訓(xùn)、考核計劃，需經(jīng)考核合格后再上崗進(jìn)行操作，在培訓(xùn)考核中也要注重誠實守信方面的教育培訓(xùn)。在質(zhì)量審查過程中發(fā)現(xiàn)一些誠信方面問題，有的檢驗人員為了使藥品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，多次進(jìn)行樣品“試針”測試、忽略部分檢驗結(jié)果，數(shù)據(jù)報告中只填寫了符合標(biāo)準(zhǔn)的檢驗結(jié)果。例如：某藥品檢測未知雜質(zhì)含量時，液相色譜圖中顯示該樣品有進(jìn)針數(shù)據(jù)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況，實驗人員截取好的結(jié)果完成實驗報告。也有檢驗人員為了提高測試品的含量，在檢測樣品中摻入該標(biāo)準(zhǔn)品頂替原來的驗證樣品。

2.2 硬件/軟件系統(tǒng)方面對數(shù)據(jù)完整性的影響

我國計算機(jī)技術(shù)的蓬勃發(fā)展使得其在藥品檢驗檢測方面得到很大的技術(shù)支持，計算機(jī)化系統(tǒng)的數(shù)據(jù)完整性也成為了藥品質(zhì)量管理體系中的重要環(huán)節(jié)，這也是質(zhì)量管理部門和計算機(jī)研發(fā)者們面臨的新課題。

色譜數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)CDS分析和管理色譜數(shù)據(jù)以及QC實驗室信息管理系統(tǒng)（laboratory information management system，LIMS）管理檢驗流程能自動出具檢測報告[4]。

（1）計算機(jī)化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備有效措施確保只有經(jīng)授權(quán)人員才能對相關(guān)記錄變更或刪除。計算機(jī)系統(tǒng)管理人員要由實驗室負(fù)責(zé)人擔(dān)任，他的職責(zé)是對進(jìn)入系統(tǒng)實行權(quán)限控制，實現(xiàn)在線授權(quán)進(jìn)入和權(quán)限設(shè)置分配。其他實驗人員進(jìn)入系統(tǒng)時必須得到授權(quán)，才能通過其唯一的賬號和密碼登錄進(jìn)行操作。計算機(jī)系統(tǒng)管理人員的賬號和密碼要時常更換。系統(tǒng)在無操作時，操作界面在設(shè)定的時間自動退出或鎖屏，防止其他非授權(quán)人員進(jìn)入。

（2）色譜數(shù)據(jù)形成過程應(yīng)產(chǎn)生準(zhǔn)確和完整的數(shù)據(jù)備份，且清晰可讀，便于回顧。生成過程的數(shù)據(jù)（元數(shù)據(jù)）也必須歸檔，最后結(jié)果的電子數(shù)據(jù)也要保存，確保回看數(shù)據(jù)時，從最后的結(jié)果能夠溯源。也要以適當(dāng)?shù)姆椒ū４嬷虚g過程的數(shù)據(jù)和改動的電子數(shù)據(jù)。

（3）登陸、創(chuàng)建、修改和刪除數(shù)據(jù)等任何操作行為，計算機(jī)系統(tǒng)都應(yīng)自動生成帶時間標(biāo)記的審計追蹤過程。實驗人員修改記錄時，要保留先前的記錄，記錄下修改原因并簽名，還要得到實驗室負(fù)責(zé)人的授權(quán)。

2.3 質(zhì)量管理體系方面對數(shù)據(jù)完整性的影響

2.3.1 程序文件要標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，每年都有新的檢定規(guī)程和規(guī)范頒布，藥品檢驗機(jī)構(gòu)要按照規(guī)范的要求及時更新程序文件。質(zhì)量負(fù)責(zé)人要參照相關(guān)法規(guī)和指南并與之進(jìn)行對照，對現(xiàn)有管理文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，結(jié)合實際情況進(jìn)行完善改進(jìn)，也要對其進(jìn)行風(fēng)險評估。

2.3.2 建立數(shù)據(jù)完整性監(jiān)管體系

質(zhì)量管理體系要把數(shù)據(jù)完整性管理專項監(jiān)管體系放在重要位置。數(shù)據(jù)完整性專項監(jiān)管體系的建立包括人員和制度規(guī)范的建立。要組建數(shù)據(jù)完整性管理項目團(tuán)隊，團(tuán)隊人員要進(jìn)行專項培訓(xùn)，在培訓(xùn)中要講解數(shù)據(jù)完整性的重要意義、正確的和不正確的行為、蓄意偽造數(shù)據(jù)及潛在后果和需要承擔(dān)的責(zé)任。質(zhì)量負(fù)責(zé)人要對數(shù)據(jù)問題進(jìn)行風(fēng)險評估，掌握查看用于數(shù)據(jù)生成、處理和報告的個人計算機(jī)化系統(tǒng)的審計追蹤、識別數(shù)據(jù)變更，以及如何進(jìn)行數(shù)據(jù)完整性調(diào)查的能力[5]。

數(shù)據(jù)完整性監(jiān)管還要從制度層面來規(guī)范。數(shù)據(jù)完整性監(jiān)管制度除了我們經(jīng)常用的內(nèi)審，還可以采用聘請其他檢驗機(jī)構(gòu)來幫助外審進(jìn)行解決。內(nèi)審和外審結(jié)合才能更好地確保數(shù)據(jù)完整性。在審查過程中，藥品檢驗機(jī)構(gòu)對數(shù)據(jù)完整性問題進(jìn)行分類，確定立即關(guān)注并整改的問題和次要關(guān)注的問題，再完善相關(guān)的管理文件[6,7]。藥品檢驗機(jī)構(gòu)的質(zhì)量保障部門要定期評估審計報告，從而驗證建立監(jiān)管體系的有效性，并不斷優(yōu)化數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系。

3 小結(jié)

確保數(shù)據(jù)完整性對藥品檢驗機(jī)構(gòu)來說是一件復(fù)雜龐大的工程。它涉及的方面眾多，包括人員、設(shè)備、質(zhì)量管理體系等方面[8]。每一方面的工作對數(shù)據(jù)完整性至關(guān)重要，藥品檢驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人要加強(qiáng)風(fēng)險管理意識，加強(qiáng)對員工數(shù)據(jù)完整性相關(guān)知識的培訓(xùn)，營造良好的質(zhì)量文化氛圍。