謝 強,楊秋香
妊娠期支氣管哮喘是哮喘的一種特殊情況,全球妊娠期支氣管哮喘的發(fā)病率持續(xù)升高,約為2%~13%[1]。妊娠期支氣管哮喘發(fā)作與低體重兒、早產(chǎn)兒及嬰兒死亡等不良事件具有顯著的相關(guān)性[2],因此,妊娠期支氣管哮喘診斷與評估非常重要。
肺部振動反應(yīng)成像(vibration response imaging,VRI)是采集肺部氣體流動過程中振動變化信息,然后呼吸音被數(shù)字化,通過計算機軟件,轉(zhuǎn)變?yōu)閯討B(tài)灰階圖像,從而能使整個呼吸過程中的呼吸音信息變得連續(xù)可視化,而且能呈現(xiàn)雙肺不同部位呼吸音信息與時間的關(guān)系[3]。相關(guān)研究證據(jù)提示,肺部振動反應(yīng)成像對哮喘、慢性阻塞性肺疾病及肺炎的診斷有顯著作用。該研究觀察因支氣管哮喘住院的妊娠期患者治療前后VRI 動態(tài)圖像特征,探討VRI 動態(tài)圖像在妊娠期支氣管哮喘患者診斷中的作用。
1.1 一般資料收集2018 年—2019 年就診于筆者醫(yī)院的28 例妊娠期支氣管哮喘患者,年齡20~35歲,平均(26.2±2.6)歲;孕周 17~37 周,平均(26.31±3.81)周;初產(chǎn)婦 19 例,經(jīng)產(chǎn)婦 9 例。診斷符合支氣管哮喘診治指南診斷標準[4]。排除標準:(1)合并妊娠高血壓癥、妊娠糖尿病患者;(2)胸廓、脊柱畸形等影響傳感器吸附的患者;(3)安有起搏器或植入性除顫器者;(4)背部皮膚損傷;(5)合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全;(6)其他不符合入選標準者。嚴重程度分級:輕度發(fā)作占 60.7%(17/28),中度發(fā)作占 35.7%(10/28),重度發(fā)作占 3.5%(1/28)。入組患者均簽署知情同意書。正常對照組為31 例正常孕婦,平均(25.7±3.1)歲;孕周 15~36 周,平均(28.22±3.54)周。
1.2 研究方法入組患者,入院時行血常規(guī)、ACT評分,行VRI 及肺功能檢查,給予吸氧、補液、霧化吸入ICS+短效β 受體激動劑、化痰止咳,維持酸堿平衡和糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)對癥治療,吸入劑為:布地奈德混懸液(AstraZeneca)2 mg、硫酸特布他林霧化液(AstraZeneca),2.5 mg,霧化吸入,2 次/d,妊娠期中重度支氣管哮喘患者加用小劑量糖皮質(zhì)激素。有感染依據(jù)時予抗感染(青霉素、二代頭孢等)。2 周后,再次行 VRI、肺功能及血常規(guī)、ACT 評分。正常對照組行VRI 測定。
1.3 評價標準肺部振動反應(yīng)成像VRIxp 系統(tǒng)(Deep Breeze,以色列 Or-Akiva),采集按照說明書進行操作[5],待呼吸平穩(wěn)后在呼吸末開始記錄,記錄12 s。
1.3.1 VRI 結(jié)果分析 在VRI 記錄中選擇典型的代表性的1 個呼吸周期進行分析。對VRI 圖像進行判讀,按異常嚴重程度進行評分,將結(jié)果分為圖像跳躍感、振動能量曲線異常、最大振動能量圖像(max energy frame,MEF)形態(tài)異常、肺部定量數(shù)值(quantitative lung data,QLD)差值、干濕啰音等方面分別進行評價。
1.3.2 肺功能測定 采用德國(耶格Master Screen)肺功能儀測定患者肺功能,操作按照肺量計測定操作指南進行,記錄參數(shù)FEV1pred%。
1.3.3 哮喘控制評分 采用哮喘控制測試表(ACT)進行支氣管哮喘療效控制評定。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析。符合正態(tài)分布計量資料以(±s)表示,治療前后比較采用配對t 檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;相關(guān)性分析采用簡單線性相關(guān)分析法,并將存在相關(guān)關(guān)系的相關(guān)因素用逐步法進行多元線性回歸分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 治療前后中性粒細胞數(shù)、嗜酸性粒細胞數(shù)、ACT 評分、肺功能FEV1pred%比較治療前嗜酸性粒細胞數(shù)、CRP、ACT 評分比治療后高[(1.09±0.21 vs 0.19±0.14)×109、(32.21±15.24 vs 14.37±5.39 ) mg/L、(16.10±2.75 vs 21.32±2.88)],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而肺功能 FEV1pred%較治療后低(70.54±9.38 vs 85.07±7.07); 中 性 粒 細 胞 數(shù) 變 化 比 較[(10.4±3.62 vs 8.8±3.47)×109],差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
2.2 治療前后VRI 評分比較治療前動態(tài)圖像評分、MEF 形態(tài)評分及QLD 差值、干啰音、濕啰音顯著高于治療后 (1.92±0.70 vs 0.95±0.48,1.67±0.84 vs 0.88±0.71,13.11±2.87 vs 6.50±2.29,7.24±2.34 vs 0.9±0.74,0.64±0.87 vs 0.25±0.44),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而振動曲線評分及振動能量變化無顯 著 差 異 (1.52±0.61 vs 1.16±0.43,1.61±0.31 vs 1.53±0.25)。
2.3 治療前后動態(tài)圖像異常比較治療前動態(tài)圖像跳躍及不同步明顯高于治療后(71.4% vs 32.1%、82.1% vs 39.3%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而無序、圖像延遲治療前后比較 (25.0% vs 17.9%,35.7% vs 25.0%),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
2.4 相關(guān)性分析簡單線性回歸提示QLD 差異與FEV1pred%、ACT 評分呈負相關(guān),與嗜酸性粒細胞計數(shù)、CRP 呈正相關(guān)。多重回歸分析提示ACT 評分與 QLD 差異呈負相關(guān),方程:Y=23.824-0.521X(Y:ACT 評分,X:QLD 差異)(r=0.624,P<0.05)。
在正常吸氣運動中,吸入的氣流在大中氣道運動,隨管徑的縮小,氣流逐漸加快,而通過終末細支氣管后,因氣道橫截面積迅速增加,氣流流速開始減慢,呼氣過程正好相反。變化的氣流通過不同的氣道時造成連續(xù)變化的振動,VRI 記錄并生成隨時間變化而連續(xù)變化的振動能量圖像和曲線,因此,正常的呼吸運動,肺部振動變化是連續(xù)而對稱的;而肺部疾病可造成氣流的流速、分布異常,導(dǎo)致呼吸振動的改變,出現(xiàn)不連續(xù)、不穩(wěn)定和不對稱,體現(xiàn)在VRI 中就會出現(xiàn)圖像、曲線的多種異常形態(tài)和不同步,QLD 值異常等表現(xiàn)[5]。
妊娠期激素水平的大幅度變化,異常分泌的前列腺素、醛固酮等與糖皮質(zhì)激素受體競爭性結(jié)合,使肺對皮質(zhì)醇作用反應(yīng)性降低,而妊娠中期胎盤大量產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β),可通過刺激氣道平滑肌細胞增殖、誘導(dǎo)氣道肌成纖維細胞轉(zhuǎn)化,促進細胞外基質(zhì)合成,促進炎癥反應(yīng),促進氣管平滑肌增生,使妊娠中期支氣管哮喘發(fā)作閾值下降[6]。妊娠晚期胎兒的逐漸增大,增大的子宮使胸廓和膈產(chǎn)生機械改變,隨著子宮的快速增長,向上擠壓膈肌及胸腔,胸腔容積減少,功能殘氣量減少,肺功能儲備能力下降,同時孕婦的頸圍增加,口咽部位面積減小,使上呼吸道阻力增加,上述均使妊娠晚期支氣管哮喘發(fā)作閾值降低[6]。
侯小萌等[7]研究提示,哮喘患者VRI 圖像跳躍感、MEF 形態(tài)異常及總評價值在吸入舒張劑后能得到明顯改善,曲線異常、QLD 值、振動值則變化不明顯。該研究提示妊娠期支氣管哮喘患者治療前VRI圖像表現(xiàn)為跳躍感明顯、圖像運動無序、雙側(cè)不同步增多、干啰音出現(xiàn),振動曲線異常表現(xiàn)呼吸相高于吸氣相,而治療后上述表現(xiàn)均有改善??紤]為患者支氣管壁增厚、黏膜充血腫脹、局部黏液栓形成、支氣管痙攣和氣道重塑導(dǎo)致氣流受限,氣流加速,湍流增多,出現(xiàn)哮鳴音,甚至小氣道阻塞,上述表現(xiàn)以呼氣相明顯,在VRI 表現(xiàn)為局部氣道阻塞,呼吸做功增加,氣流湍流增加,振動增多,VRI 表現(xiàn)為部分能量團異常聚集;而部分氣道阻塞,氣流于肺內(nèi)分布不均勻,VRI 表現(xiàn)為部分區(qū)域能量減弱甚至缺失,最終導(dǎo)致局部振動能量占比改變,QLD 差值增大,與非妊娠期支 氣管哮 喘患者 的 VRI 表 現(xiàn) 類似[8,9]。而正常妊娠者,VRI 圖像沒有明顯跳躍感、圖像運動無序、不同步等表現(xiàn)。
多項研究提示肺炎患者,呼吸道感染充血水腫,肺泡滲出,均可能導(dǎo)致局部氣流阻塞,VRI 圖像有相應(yīng)改變[10],筆者發(fā)現(xiàn) QLD 差異與 CRP 有弱的正相關(guān)性(r=0.295,P<0.05)。妊娠期因特殊的生理改變,循環(huán)血量增加,導(dǎo)致肺血管充血,表現(xiàn)為氣道黏膜充血、水腫及氣道分泌物增多,從而使氣道屏障作用減弱,易形成呼吸道感染;同時孕婦及胎兒耗氧量增加,使孕婦的肺通氣量增加明顯,而妊娠期因子宮體積增大,向上擠壓膈肌及胸腔,導(dǎo)致呼吸氣流流速加快。筆者推測因氣流速度增快,振動能量增大,合并呼吸道感染時,因氣道水腫加重,分泌物的阻塞,出現(xiàn)局部氣流速度顯著增快,氣道湍流振動增多,VRI 表現(xiàn)為能量團異常聚集,局部振動能量占比改變,QLD 差值增大,而在MEF 圖像上表現(xiàn)為局部振動能量團的異常聚集、膨隆或減低缺失,與國內(nèi)其他研究結(jié)果類似[11,12]。
該研究提示妊娠期支氣管哮喘患者治療前后振動曲線異常評分、動態(tài)圖像異常評分、MEF 形態(tài)評分、QLD 差異有顯著差異,且QLD 差異與CAT 評分有線性關(guān)系,提示VRI(振動曲線分析、圖像分析及QLD 分析) 在妊娠期支氣管哮喘有重要輔助診斷作用。同時眾所周知,呼吸道感染是哮喘最重要的誘因,而妊娠期,因為避免電離輻射的原因,無法行胸部X 線或CT 檢查,僅能依靠癥狀及血常規(guī)、CRP 等檢查來評估肺部感染,筆者采用VRI 檢查,既能避免電離輻射的危害,同時也能評估支氣管哮喘嚴重程度及控制情況,亦可評估肺部感染情況,對支氣管哮喘尤其妊娠期支氣管哮喘患者的診治提供幫助,但該研究為小樣本研究,尚需擴大樣本量進一步研究。