林峰　張強

肝癌被稱為“癌中之王”。沈鋒帶隊建立了國際首個肝內(nèi)膽管癌的個體化預后評分體系，并將其做成列線圖。借助此圖，只需知道患者的7個參數(shù)，就能算出其術(shù)后的生存概率，用以指導個體化治療。

“如果能做到預測一小類甚至每一位病人的療效，就可以有針對性地為病人選擇手術(shù)或者比手術(shù)更合理、更有效的治療方法?！?/p>

我國是肝癌高發(fā)國，全世界超過一半的肝癌發(fā)生在中國。肝癌的惡性程度高、預后差，被稱為“癌中之王”。

“我該怎么辦？”

從醫(yī)35年，無數(shù)肝癌患者問過沈鋒這個問題，這位海軍軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院主任醫(yī)師、教授也回答了無數(shù)次。

信心，是沈鋒最想傳遞給患者的。支撐這份信心的，是他獨到的治療理念：因病而醫(yī)。

多年來，沈鋒在中國科學院院士吳孟超的悉心指導下，創(chuàng)建了行之有效的個體化肝癌治療決策方法，對肝癌實施“精準打擊”，有效推動了肝癌治療的進步。

近日，沈鋒榮獲2020年度何梁何利基金“科學與技術(shù)進步獎”。

“經(jīng)過幾代研究者的不懈努力，我國肝癌外科治療技術(shù)取得了長足的進步。不過近年來，雖然外科技術(shù)發(fā)展很快，但療效的提升卻不如預期。未來，我們?nèi)詫⒗^續(xù)努力?！弊呦骂C獎臺，沈鋒對記者說。

隨著精準醫(yī)學理念的興起，醫(yī)學界逐漸認識到，患者的個體差異是導致同一種治療方式，療效差異巨大的原因之一。如果能在合適的時機，給予患者“量體裁衣”式的個體化治療，就能取得更好的效果。

“如果把肝癌治療的全過程比作馬拉松，后半程我們已經(jīng)跑得非?？炝?，但整體速度還是提不上去，那么是否可以從起跑階段找找原因？”沈鋒說。

一般治療腫瘤是依照“分期治療”的原則來選擇治療方法的，比如國際經(jīng)典的TNM分期（國際上最通用的腫瘤分期系統(tǒng)）。不過，這些分期只能預測某種治療方式對某一大類病人可能的療效，而實際上同一大類患者之間，其療效存在著較大的個體差異。

“如果能將分期細化，做到預測一小類甚至每一位病人的療效，就可以有針對性地為病人選擇手術(shù)或者比手術(shù)更合理、更有效的治療方法?！鄙蜾h說。

沈鋒最先建立的，是肝內(nèi)膽管癌個體化分期。

肝內(nèi)膽管癌是肝癌的一個亞型，其惡性程度遠高于一般肝癌，病人的生存時間通常很短，只有通過手術(shù)才能延長部分病人的生命。

但哪些病人適合手術(shù)呢？

為了準確回答這一問題，沈鋒團隊對449位手術(shù)病人進行了長達10年的隨訪觀察，在此基礎上，對每位患者的數(shù)據(jù)進行了整理，對影響預后的每個因素進行了甄別，隨后建立了國際上首個該病的個體化預后評分體系，并將其做成列線圖。借助這張圖，只需知道患者的7個參數(shù)，就能方便地計算出其術(shù)后的生存概率，幫助醫(yī)生判斷該病人是否適合做手術(shù)。

在國際上，該列線圖被稱為“中國列線圖”，外國同行給予其高度評價，認為這是唯一能準確預測肝癌病人預后的分期標準，可以指導個體化治療。

“我再說一遍好嗎？”“您聽明白了嗎？”……在診室里，這是沈鋒對病人說的最多的話。他總是一遍遍地重復病人需要注意的點，希望病人能夠聽明白。

沈鋒認為，無論是出門診還是搞醫(yī)學科研，他和團隊成員的初衷都是讓病人獲益。正因如此，他所有的研究都從臨床出發(fā)，所有的成果都為患者服務。

依據(jù)不同病因個體化設計肝內(nèi)膽管癌手術(shù)方案，是沈鋒團隊開展的另一項研究。

沈鋒團隊進行了大量的肝內(nèi)膽管癌手術(shù)，不斷改進并創(chuàng)新相關外科技術(shù)，使患者術(shù)后5年的生存率達35.2%、10年生存率達8.4%。該成果得到15個國際機構(gòu)的聯(lián)合驗證。他們提出的一系列全新的學術(shù)觀點，促使TNM分期等經(jīng)典指南進行了重大修改。國內(nèi)外同行大量引用他們的研究結(jié)果，認為其代表了目前該病外科治療的國際水平。

除了創(chuàng)新手術(shù)技術(shù)，沈鋒還帶隊研究肝癌術(shù)后復發(fā)問題。

對肝癌來說，術(shù)后超過70%的病人可能在5年內(nèi)復發(fā)，復發(fā)防治是肝癌治療領域的老大難問題。

對此，沈鋒認為：“醫(yī)療決策的重要性，不僅體現(xiàn)在治療開始前，而是體現(xiàn)在癌癥治療的全過程，包括手術(shù)后預防復發(fā)、復發(fā)后的繼續(xù)治療等。每個治療的關鍵節(jié)點都是新的開始，都需要醫(yī)療決策。只有將個體化決策應用到全病程，才能最大限度地提高患者的生存率。”

在“防”的方面，沈鋒帶領團隊建立了國際上首個微血管侵犯的個體化預測模型，提出“預測微血管侵犯風險程度選擇外科治療方法”的個體化抗復發(fā)策略。外科領域權(quán)威學術(shù)刊物《美國醫(yī)學會雜志外科學》連續(xù)發(fā)表3項他們在此方面的研究。

在“治”的方面，沈鋒帶領團隊開展了國際唯一一項比較再次切除與微創(chuàng)消融的隨機對照研究，發(fā)現(xiàn)了兩種治療方式的特定有效對象。

國家科學技術(shù)進步獎二等獎、上海市科學技術(shù)進步獎一等獎、軍隊醫(yī)療成果獎一等獎……近年來，沈鋒團隊榮獲了20余項科技獎勵。

“我們所做的研究，只是肝癌臨床研究中一個很小的部分?！闭劶斑@些榮譽，沈鋒說，“這些成果是在吳孟超院士的大力支持下一點一點取得的。吳老言傳身教，為推動我國肝癌臨床研究嘔心瀝血，他建立起世界最大的肝癌臨床病理數(shù)據(jù)庫和組織病理樣本庫，這使得許多需要大數(shù)據(jù)的決策性研究得以開展?！?/p>

在沈鋒團隊成員看來，榮譽紛至沓來的秘密，在于實干?！吧蜾h經(jīng)常將研究結(jié)果，與手術(shù)或門診中發(fā)現(xiàn)的情況進行比較，看看結(jié)果是不是符合實際，其中很多數(shù)據(jù)他會計算很多遍?！币晃粓F隊成員說。

勤奮努力與思維開放，是沈鋒對團隊成員的要求。

“每天下午四五點鐘，我和團隊成員都習慣上網(wǎng)看下同行們正在做什么，對我們有什么啟發(fā)，討論我們自己的研究存在什么問題。一般到凌晨兩點左右，我們依舊會有郵件往來。”沈鋒說。

近年來，腫瘤的診療已經(jīng)進入精準醫(yī)療階段，得益于基礎研究的不斷深入，各種治療方法，例如靶向藥物、免疫治療等，使肝癌患者有了更多的治療選擇。

“正因如此，預測和決策更顯得特別重要。我們的下一個目標是，將臨床病理和分子分型結(jié)合起來，希望能借此提升療效，減少病人的痛苦和負擔。”沈鋒說。

◎ 來源|科技日報