向利珠 黃芳婷 周蘭 劉小月 易莎 黃海濤

摘要 目的：利用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析和探討國家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫（CNKI）中以中醫(yī)藥治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的辨治規(guī)律。方法：檢索篩選CNKI中運(yùn)用中醫(yī)藥處方治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的文獻(xiàn)，構(gòu)建中醫(yī)藥治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的數(shù)據(jù)庫，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（V2.5）集成的數(shù)據(jù)挖掘方法，分析近11年治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的方劑組方規(guī)律。結(jié)果：篩選出治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的文獻(xiàn)187篇，處方327個(gè)，其中中藥190味，處方中藥物出現(xiàn)頻次≥30次的藥物39味，得出常用藥物組合42個(gè)，演化得到核心組合14個(gè)，新處方7個(gè)。結(jié)論：DOR的根本病因?yàn)槟I虛，肝失調(diào)達(dá)、氣血失調(diào)是其發(fā)病的重要因素。中醫(yī)藥治療卵巢儲(chǔ)備功能下降用藥以補(bǔ)益肝腎為主，同時(shí)可伍以疏肝解郁、化瘀通絡(luò)、健脾祛濕、交通心腎、清熱化痰等治法，為臨床用藥提供新思路。

關(guān)鍵詞 文獻(xiàn)數(shù)據(jù);中醫(yī)傳承輔助平臺(tái);卵巢儲(chǔ)備功能下降;方劑;聚類分析;組方規(guī)律;辨治規(guī)律

Abstract Objective：To analyze and discuss the dialectical treatment rules of treating diminished ovarian reserve（DOR） with traditional Chinese medicine（TCM） in China National Knowledge Infrastructure（CNKI） database by literature data mining.Methods：Literature of treating DOR with TCM prescription in CNKI was retrieved，and a database of treating DOR was built.The prescription pattern of treating DOR in 11 years was analyzed by using the integrated data mining method of TCM inheritance assistant platform software（V2.5）.Results：A total of 187 papers on the treatment of DOR were screened，involving 327 prescriptions and 190 medicinal materials.There were 39 drugs in the prescription whose frequency were beyond 30，42 drug combinations used commonly，14 core combinations and 7 new formulas.Conclusion：The fundamental cause of DOR is kidney deficiency，liver dysfunction and disorder of qi and blood were also important factors of the disease occurrence.The main TCM treatment of DOR was enriching the liver and kidney with herbal medicine，and，meanwhile，it could be combined with relieving the depression of liver qi，promoting blood circulation and dredging collaterals，invigorating the spleen and dispelling dampness，coordinating the heart and kidney，and clearing away heat and dispersing phlegm，which provided new ideas for clinical prescription.

Keywords Literature data; TCM inheritance assistant platform; Diminished ovarian reserve; Prescriptions; Cluster analysis; Principle of formulating a prescription; Rules of dialectical treatment

中圖分類號(hào)：R271.19文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.24.023

卵巢儲(chǔ)備功能下降（Diminished Ovarian Reserve，DOR）是指卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞的數(shù)目減少和（或）質(zhì)量下降，伴抗米勒管激素水平降低、竇卵泡數(shù)量減少、FSH升高[1]，臨床有月經(jīng)量少、閉經(jīng)、不孕、潮熱汗出、生殖道干澀等生育能力下降和激素水平低下的表現(xiàn)，若不進(jìn)行及時(shí)有效的治療干預(yù)，可以發(fā)展成為卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）[2-3]。西醫(yī)對(duì)于本病以激素類藥物治療為主來改善癥狀，但療效欠佳。中醫(yī)以其獨(dú)特的辨證方法，有臨床療效好、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)[4]。本研究運(yùn)用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘的方法分析和探討中醫(yī)藥治療DOR的組方用藥特點(diǎn)，為臨床治療DOR用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 所有檢索分析文獻(xiàn)均來自國家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）。

1.2 檢索策略 進(jìn)入CNKI檢索頁面點(diǎn)擊高級(jí)檢索，以“卵巢儲(chǔ)備功能”“月經(jīng)量少”“閉經(jīng)”“不孕”為主題檢索詞，檢索時(shí)間為2009年1月1日至2019年12月31日。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 參照文獻(xiàn)及書籍?dāng)M定DOR的診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）既往有正常的月經(jīng)史或生育史，繼而出現(xiàn)經(jīng)期延長，月經(jīng)量少，甚至閉經(jīng)、不孕等臨床表現(xiàn);2）10 IU/L<基礎(chǔ)促卵泡激素（Basis Follicle-Stimulating Hormone，bFSH）<25 IU/L;3）竇卵泡計(jì)數(shù)（Antral Follicle Counting，AFC）<5～7個(gè)，或抗米勒管激素（Anti-Müllerian Hormone，AMH）<0.5～1.1 ng/mL。至少有1）中臨床表現(xiàn)的一項(xiàng)，兼有2）、3）中任意一項(xiàng)[5-9]。

1.3.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10-11]，《中醫(yī)婦科學(xué)》[12]相關(guān)內(nèi)容，制定以下標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)過少：月經(jīng)周期正常，經(jīng)量較前明顯減少，或行經(jīng)時(shí)間不足2 d，甚至點(diǎn)滴出血者;2）閉經(jīng)：超過16歲而月經(jīng)尚未初潮，或已建立月經(jīng)周期后中斷半年以上或月經(jīng)停閉超自身3個(gè)月經(jīng)周期者;3）不孕癥：婚后有正常性生活，無避孕措施，夫妻同居1年而未受孕者。

1.3.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合DOR臨床特點(diǎn)及表現(xiàn)，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]定以下標(biāo)準(zhǔn)：1）治療后，患者月經(jīng)經(jīng)量、周期基本恢復(fù)正常（28±7）d，停藥3個(gè)周期無復(fù)發(fā);臨床癥狀明顯改善，持續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期以上;2）療效判定值（治療前后癥狀積分的差值與治療前癥狀積分的百分比）≥60%;3）經(jīng)治療后，2年內(nèi)成功妊娠;4）血清促卵泡激素（Follicle-stimulating Hormone，F(xiàn)SH）值下降。滿足1）結(jié)合2）、3）、4）中任意一項(xiàng)即為顯效病例。

綜上分析，所采取納入標(biāo)準(zhǔn)如下：1）符合擬定DOR的診斷標(biāo)準(zhǔn);2）中醫(yī)藥治療DOR的相關(guān)文獻(xiàn)，如名家經(jīng)驗(yàn)、醫(yī)案醫(yī)話;3）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、隊(duì)列研究等臨床研究;4）經(jīng)治療，判斷臨床顯效的方劑;5）方劑藥味完整，劑量準(zhǔn)確，為內(nèi)服藥物。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）未明確診斷;2）方劑組成不完整或無計(jì)量;3）動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)研究;4）少數(shù)民族醫(yī)藥的論治;5）非中藥口服方法如，如針灸、灌腸、外用治療;6）綜述類文獻(xiàn);7）重復(fù)的文獻(xiàn)。

1.5 數(shù)據(jù)規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 檢索篩選CNKI中運(yùn)用中醫(yī)藥處方治療DOR的文獻(xiàn)，構(gòu)建中醫(yī)藥治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的數(shù)據(jù)庫，將方劑的藥物名稱、劑量錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5，建立方劑數(shù)據(jù)庫。一人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的錄入，另一人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，保證數(shù)據(jù)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 參考2020年版《中華人民共和國藥典》[13]進(jìn)行規(guī)范中藥名稱、性味歸經(jīng)，如川斷規(guī)范為續(xù)斷，旱蓮草規(guī)范為墨旱蓮，仙靈脾規(guī)范為淫羊藿，紅藤規(guī)范為大血藤。

1.6 數(shù)據(jù)分析 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)管理系統(tǒng)（V2.5）軟件，首先進(jìn)入“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”對(duì)錄入方劑的中藥進(jìn)行藥物基本信息（四氣、五味、歸經(jīng)）統(tǒng)計(jì)和頻次統(tǒng)計(jì)，并將結(jié)果導(dǎo)出;其次，進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析-方劑分析”對(duì)錄入方劑進(jìn)行組方規(guī)律（用藥模式、關(guān)聯(lián)規(guī)則、網(wǎng)絡(luò)展示）分析[14]，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為65（支持度為34%），置信度設(shè)置為0.85，并將結(jié)果導(dǎo)出;最后基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的方法[15]，設(shè)置相關(guān)度為6，懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析并提取組合和藥對(duì)系數(shù)，導(dǎo)出的核心組合和新方。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初檢得到文獻(xiàn)3 550篇，通過閱讀文獻(xiàn)題目、摘要和全文，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選得到符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)187篇，整合其中采用相同方藥的論文，共得到有效處方327首。

2.2 用藥頻次分析 327首方劑涉及中藥190味，總頻數(shù)4 044。按照頻次從高到低進(jìn)行排序，使用頻次≥30的藥物共39味。見表1。累計(jì)使用頻數(shù)為1 500次，居前10位的藥物為：菟絲子、熟地黃、當(dāng)歸、白芍、山藥、茯苓、山茱萸、枸杞子、丹參、香附。

2.3 藥物基本信息分析 對(duì)190味中藥進(jìn)行藥性及藥物歸經(jīng)分析，四氣分類以溫性藥（1 677次，42.87%）使用最多，其次是性平、寒的藥物，此3藥味占全部中藥藥味的95.17%。見表2。五味以甘味藥出現(xiàn)最多（2 713次，42.68%），其次是苦味藥，辛味藥。見表3。藥物歸經(jīng)以肝為主（2 880次，29.69%），其次為腎，脾、心。見表4。

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 根據(jù)中藥處方的數(shù)目并結(jié)合中藥數(shù)量及藥物組合頻次，將支持度設(shè)為65（支持度為34%），置信度設(shè)為0.85，得到常用藥物組合42個(gè)，包含15味中藥，將藥物組合按照出現(xiàn)頻次由高到低排序，前5位依次是菟絲子-當(dāng)歸（160），熟地黃-當(dāng)歸（154），熟地黃-菟絲子（153），熟地黃-菟絲子-當(dāng)歸（122），熟地黃-山藥（114），熟地黃-山茱萸（103），藥物組合前10位見表5。并得到9條藥物組合規(guī)則，其中，“山茱萸->熟地黃”，置信度為0.858 333 333，此置信度表示山茱萸出現(xiàn)時(shí)，熟地黃出現(xiàn)的概率為0.858 333 333。見表6。

2.5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合、新方分析 ? 以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，設(shè)置相關(guān)度為6，懲罰度為2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥物核心組合14個(gè)，新方分析7個(gè)。見表7。

3 討論

中醫(yī)古籍中并無DOR的病名，根據(jù)臨床癥狀本病當(dāng)歸屬于“月經(jīng)過少”“閉經(jīng)”“血枯”“經(jīng)斷前后諸證”“不孕癥”等中醫(yī)學(xué)病證范疇。《素問·上古天真論》有云：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長;二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也?！敝赋隽四I氣的盛衰、天癸的至竭，密切關(guān)系著女性“生長壯老”及生殖的變化?！杜R證指南醫(yī)案》也提到“經(jīng)水跟于腎，旺于沖任”，《類經(jīng)》云：“女子之胞……出納精氣而成胎孕者?！薄端貑枴て娌≌摗分械摹鞍j(luò)者系于腎”說明了月經(jīng)的潮止和子嗣的有無，與腎中精氣的充盛、天癸的至竭、沖任二脈的通盛，胞宮氣血的滿虧息息相關(guān)，而腎在之中起著主導(dǎo)作用。腎精虧虛精不化血，天癸匱乏不能應(yīng)時(shí)泌至，沖脈不盛，任脈不通，血海空虛，經(jīng)水不下，久則生化失期，致不能攝精成孕。故腎中精氣的虧損、天癸的衰竭是DOR發(fā)病的根源所在?！皨D人所重在血，血能構(gòu)精，胎孕乃成”，肝藏血，主疏泄，司血海，對(duì)卵巢和胞宮起著調(diào)節(jié)作用，內(nèi)傷七情傷肝，肝失疏泄，藏泄失調(diào)，影響卵巢排卵功能;肝氣郁結(jié)，肝血不能下注胞宮，并氣滯而血瘀，血液運(yùn)行受阻，影響沖任通暢，胞宮排泄經(jīng)血功能。故肝失調(diào)達(dá)、氣血失調(diào)是DOR發(fā)病的重要因素。

本研究以187篇中醫(yī)藥治療DOR文獻(xiàn)的327首處方為研究對(duì)象。從藥物頻次看，排名前10位有菟絲子、熟地黃、當(dāng)歸、白芍、山藥、茯苓、山茱萸、枸杞子、丹參、香附，占全部藥物使用頻數(shù)的37%，其中有5味藥物具有補(bǔ)益肝腎的功效。此菟絲子居首位，其味辛、甘、平，入肝、腎、脾三經(jīng)，益氣強(qiáng)陰，補(bǔ)髓添精……正補(bǔ)心肝腎之圣藥[16]?！端幤坊x》載其“用之入腎，善補(bǔ)而不峻，益陰而固陽”。臨床常用于治療腎虛胎元不固、胎動(dòng)不安、腰膝酸軟、目昏耳鳴等[17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示菟絲子總黃酮能增加雌激素分泌，促使優(yōu)勢(shì)卵泡成熟化及顆粒細(xì)胞增殖，具有類雌激素樣的作用[18]。熟地黃次之，其味甘滋潤，入肝腎善于滋補(bǔ)陰血，補(bǔ)肝腎之不足，古人謂其為“大補(bǔ)五臟真陰”“大補(bǔ)真水”之品。并且張景岳提出“經(jīng)水不調(diào)，病多在腎?！逼溲a(bǔ)精血及腎水多用熟地黃。當(dāng)歸為婦科補(bǔ)血調(diào)經(jīng)之要藥，味甘、辛，溫，歸肝、心、脾經(jīng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，其含有當(dāng)歸多糖類化合物具有提高抗氧化類物質(zhì)的活性，當(dāng)歸并具有改善造血功能，增強(qiáng)免疫力，保肝強(qiáng)腎的功能[19-20]。常用的前10味藥中，熟地黃、當(dāng)歸、白芍、山茱萸，組成了養(yǎng)精種玉湯，是臨床上常用的補(bǔ)腎養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)助孕之方。從使用頻次≥30的藥物共39味藥來看，滋陰補(bǔ)腎的藥物居多，同時(shí)輔以疏肝理氣、補(bǔ)氣健脾、活血化瘀之藥?，F(xiàn)代女性多承受著工作、家庭的雙重壓力，加之DOR患者臨床多有月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕等表現(xiàn)，易出現(xiàn)失眠、焦慮、抑郁等情緒變化，加重肝疏泄功能的失調(diào)，氣機(jī)郁滯于內(nèi)，脈絡(luò)受阻，故輔以疏肝理氣的藥物?！毒霸廊珪D人規(guī)》云：“調(diào)經(jīng)之要，貴在補(bǔ)脾胃以資血之源，養(yǎng)腎氣以安血之室。”脾為后天之本，氣血生化之源，運(yùn)化水谷，濡養(yǎng)先天，若陽明虛則不能化生精血，氣血乏源，沖任虧虛，血海不盈，可致月經(jīng)過少、閉經(jīng)等，故輔以補(bǔ)氣健脾中藥。腎虛是導(dǎo)致DOR的主要病機(jī)，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，腎虛血瘀是DOR的常見證型之一，血瘀是其發(fā)病之標(biāo)，也是重要病機(jī)環(huán)節(jié)，活血化瘀藥有改善盆腔血液流變學(xué)和微循環(huán)的作用，能使卵巢和子宮的供血加強(qiáng)，改善子宮內(nèi)環(huán)境，抑制抗體對(duì)卵巢細(xì)胞的免疫效應(yīng)，從而促進(jìn)卵泡正常發(fā)育，故輔之以活血化瘀藥[21-24]。符合現(xiàn)代臨床治療DOR以腎虛為主，夾雜或肝郁[25]，或脾虛[26]，或血瘀[27]等的辨證方法。

從藥物四氣、五味及歸經(jīng)上看，四氣以溫、平為主，占72.5%，五味以甘為主，藥物歸經(jīng)以肝、腎、脾為主。腎精虧虛是DOR的基礎(chǔ)病因病機(jī)，“虛者補(bǔ)其不足”，溫者溫補(bǔ)氣血，如熟地黃、當(dāng)歸、山茱萸等，補(bǔ)益肝腎，補(bǔ)血滋陰;平者陰陽雙補(bǔ)，如枸杞子、菟絲子、山藥、茯苓等。枸杞子性平味甘，鮮者質(zhì)形飽滿而多液，滋補(bǔ)肝腎，不溫不燥，補(bǔ)而不峻;而《本草經(jīng)疏》[28]中載菟絲子：“益肝腎，強(qiáng)陰堅(jiān)筋骨，暖而能補(bǔ)腎中陽氣?！敝^其陰陽俱補(bǔ)之效;甘者能補(bǔ)能和能緩，補(bǔ)虛藥多以甘味，培元固本，補(bǔ)其虛損。《傅青主女科》云“經(jīng)本于腎”“經(jīng)水出諸腎”，《臨證指南醫(yī)案》言“女子以肝為先天”腎主精，肝藏血，肝腎同居下焦，精血同源;《素問·決氣》曰：“中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血?！逼⒅鬟\(yùn)化水谷，為氣血生化之源，脾運(yùn)化功能正常，腎中精氣充沛，肝腎協(xié)調(diào)，月經(jīng)才有物質(zhì)來源，周而有序致“月月如期”。肝、腎、脾三臟與經(jīng)水密切相關(guān)，故藥物歸經(jīng)以肝、腎、脾為主。

從關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律看，以菟絲子-當(dāng)歸（160次）、熟地黃-當(dāng)歸（154次）、熟地黃-菟絲子（153次）、熟地黃-菟絲子-當(dāng)歸（122次）出現(xiàn)頻次較多，其次為熟地黃-山藥（114次）、熟地黃-山茱萸（103次），各高頻藥對(duì)均具有補(bǔ)益肝腎養(yǎng)血的作用，同時(shí)與熟地黃的配伍較多，熟地黃補(bǔ)血滋陰而養(yǎng)肝腎，與當(dāng)歸配伍，一走一守，為補(bǔ)血活血，調(diào)理沖任之品;與菟絲子配伍補(bǔ)腎陽，益陰精，補(bǔ)腎之陰陽功效更著;與山藥配伍補(bǔ)益脾陰，先天與后天相互濡養(yǎng);與山茱萸配伍，如陳士鐸云：“腎水非得酸不能生，山茱萸味酸而性又溫，佐熟地實(shí)有水乳之合……配合相宜，如夫婦之好合，以成既濟(jì)之功也。”取肝腎同源、精血互補(bǔ)之意，以上恰好與藥物歸經(jīng)以肝、腎、脾為主相一致。并且得到的高頻藥對(duì)是四物湯、左歸丸、歸腎丸等婦科常用方的常用組合，四物湯為補(bǔ)血調(diào)經(jīng)的基礎(chǔ)方，左歸丸和歸腎丸均有滋陰補(bǔ)腎，填精益髓的功效，腎主生殖并藏精，精能化生血，肝藏血，血為月經(jīng)的主要物質(zhì)來源，體現(xiàn)了臨床上治療DOR多用補(bǔ)益肝腎，益精養(yǎng)血為主的藥物，并且以補(bǔ)益藥物為潛在的核心組合也說明了DOR以本虛為基本病機(jī)。

通過核心組合，演化出7個(gè)新方，不同于收錄的327首處方。新方1健脾清熱，通絡(luò)養(yǎng)陰，適用于DOR脾虛兼陰虛內(nèi)熱之證的加減用藥;新方2補(bǔ)益肝腎，疏肝解郁，對(duì)于DOR肝郁腎虛型，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)后期，月經(jīng)量少或閉經(jīng)，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，胸脅或乳房脹痛，心煩易怒或抑郁寡歡等癥狀能起作用;新方3重在交通心腎，燮理陰陽，適用于DOR心腎不交型，可以為臨床月經(jīng)量減少、后期，或閉經(jīng)、不孕，腰膝酸軟、烘熱汗出、失眠多夢(mèng)、神疲乏力、心煩不寧、口咽干燥、頭暈耳鳴等癥狀的基礎(chǔ)方使用;新方4重在養(yǎng)血活血利濕，適用于血虛血瘀兼有濕邪內(nèi)蘊(yùn)之證，臨床可見月經(jīng)后期或閉經(jīng)，經(jīng)色淡黯有血塊，腰膝酸軟，疲乏困頓，頭暈乏力，頭重如裹，口干不欲飲等;新方5補(bǔ)腎健脾，活血化瘀，適用于脾腎兩虛兼血瘀之證;新方6重在清熱散瘀化痰，適用于DOR陰虛火旺、痰瘀互結(jié)型;新方7重在散結(jié)化瘀通絡(luò)，適用于瘀結(jié)內(nèi)阻，絡(luò)脈不通之證，可用于促排卵的加減用藥。整體上看新方有其各自組方的特色，兼顧陰虛、肝郁、心腎不交、脾虛、濕邪、瘀熱等病因，但其臨床療效需要進(jìn)一步探索。

綜上所述，腎中精氣的虧損是導(dǎo)致DOR的主要病機(jī)，肝失調(diào)達(dá)、氣血失調(diào)是DOR發(fā)病的重要因素。治法以補(bǔ)益肝腎為主，輔以疏肝、養(yǎng)血、健脾、活血。用藥上菟絲子、熟地黃、當(dāng)歸為高頻用藥組合，并常配合白芍、山藥、茯苓、枸杞子、山茱萸、丹參、香附等藥。從藥物歸經(jīng)上看以肝、腎為主，并且與脾關(guān)系密切，治療DOR多從肝、腎、脾論治。并運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，挖掘出7個(gè)新處方，新處方伍以疏肝解郁、化瘀通絡(luò)、健脾祛濕、交通心腎、清熱化痰等藥物，提示DOR病機(jī)以腎虛為主，臨床中常合并肝郁陰虛、血虛血瘀、痰濕內(nèi)阻、心腎不交等兼證，希望為臨床治療DOR用藥提供些的新思路。

本研究基于文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，運(yùn)用先進(jìn)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法，總結(jié)各醫(yī)家對(duì)于DOR的用藥經(jīng)驗(yàn)，對(duì)臨床治療此病的用藥進(jìn)行分析，借此探討DOR的辨治規(guī)律;并且潛在藥物核心組合的新方具有一定理論價(jià)值及代表性，可為臨床探索及實(shí)驗(yàn)研究提供參考，但其治療DOR的療效不夠明確，需要經(jīng)過后期的不斷實(shí)踐運(yùn)用，才可能成為治療DOR的實(shí)用方。

參考文獻(xiàn)

[1]謝幸.孔北華.段濤.婦產(chǎn)科學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：358.

[2]王云歡，包曉霞，王必勤，等.卵巢儲(chǔ)備功能下降的中醫(yī)臨床研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（5）：563-566.

[3]王瑜，韓玉芬，張晨靜，等.卵巢儲(chǔ)備功能下降的預(yù)測(cè)與提高其妊娠率的臨床研究[J].中國醫(yī)療前沿，2012，7（22）：3-4，12.

[4]欒雪薇.卵巢儲(chǔ)備功能下降發(fā)病的相關(guān)因素及中醫(yī)證候分布規(guī)律研究[D].蘭州：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[5]于傳鑫，李誦弦.實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)[M].2版.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2004：100-101.

[6]Ferraretti AP，La Marca A，F(xiàn)auser BC，et al.ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization：the Bologna criteria[J].Hum Reprod，2011，26（7）：1616-1624.

[7]Testing and interpreting measures of ovarian reserve：a committee opinion[J].Fertil Steril，2015，103（3）：e9-e17.

[8]Cohen J，Chabbert-Buffet N，DaraiE.Diminished ovarian reserve，premature ovarian failure，poor ovarian responder—a plea for universal definitions[J].J Assist Reprod Genet，2015，32（12）：1709-1712.

[9]陳子江，田秦杰，喬杰，等.早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識(shí)[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2017，52（9）：577-581.

[10]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：239-241.

[11]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1993：231-233，241-243，276-279.

[12]張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：77-81，92-95，120-126，324-336.

[13]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典（一部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020：3-403.

[14]范鐵兵，寧秋萍，楊志旭，等.基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的中醫(yī)學(xué)隱性知識(shí)顯性化分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2017，23（10）：221-226.

[15]唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等.基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法的中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究思路[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11（2）：225-228.

[16]陳士鐸.本草新編[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，1996：79.

[17]范歡歡.婦科調(diào)周藥對(duì)的臨床應(yīng)用[J].河北中醫(yī)，2015，37（11）：1675-1677.

[18]王永霞，馬娜，鐘興明，等.菟絲子總黃酮對(duì)卵巢早衰大鼠卵巢功能的作用研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（13）：2695-2699.

[19]張巖巖，李靜，賈道勇，等.當(dāng)歸多糖對(duì)衰老模型小鼠造血干細(xì)胞Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響[J].中草藥，2015，46（14）：2111-2116.

[20]牛莉，于泓苓.中藥當(dāng)歸的化學(xué)成分分析與藥理作用研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志（連續(xù)型電子期刊），2018，6（21）：90-92.

[21]張會(huì)仙，馬堃，佟雅婧.補(bǔ)腎活血中藥治療卵巢儲(chǔ)備功能低下的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國中藥雜志，2017，42（23）：4464-4473.

[22]向悅，施艷秋.從文獻(xiàn)分析探討卵巢儲(chǔ)備功能下降的病機(jī)[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（6）：53-56.

[23]黃邱朝，王國洪，趙技文，等.不孕癥婦女抗卵巢抗體與血清激素水平的關(guān)系[J].上海醫(yī)學(xué)，1997，20（10）：573-574.

[24]王玉東.補(bǔ)腎活血促卵泡發(fā)育的臨床研究[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，26（3）：207-209.

[25]吳國珍.調(diào)肝湯加減方治療腎虛肝郁型卵巢儲(chǔ)備功能下降的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2019，17（8）：199-200.

[26]張?jiān)?，周惠?補(bǔ)腎健脾加減方對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能減退患者卵巢儲(chǔ)備功能及IVF-ET結(jié)局的影響[J].四川中醫(yī)，2018，36（6）：154-156.

[27]萬凌屹，丁彩飛，俞佳.補(bǔ)腎活血方治療腎虛血瘀型卵巢儲(chǔ)備功能下降臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（2）：432-434.

[28]繆希雍.神農(nóng)本草經(jīng)疏[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，2017：215.

（2020-09-03收稿 責(zé)任編輯：王明）