曹南 苗蘭蘭 山東魯抗舍里樂藥業(yè)有限公司

藥品生產受到嚴格的環(huán)境要求，通常需要在清潔地區(qū)生產。什么是"潔凈區(qū)"，清潔區(qū)域是一個房間（區(qū)域），必須包含環(huán)境中的灰塵顆粒和微生物污染。其結構、設備和用途旨在防止污染物的進入、生產和滯留的功能。

一、藥廠潔凈系統(tǒng)的結構及管理

制藥廠的清潔系統(tǒng)結構緊湊。主要部件有：空氣處理器（空調箱）、消毒設備、送回風管、排氣系統(tǒng)、消聲設施、空氣過濾裝置、潔凈室。為保證藥品生產安全，制藥廠對清潔系統(tǒng)的設計安裝、清潔系統(tǒng)的運行管理、清潔系統(tǒng)的維護等方面有嚴格的要求。

1.清潔系統(tǒng)設計安裝要求：新出風口：安裝在粉塵少、粉塵少的地方，不能安裝在排氣區(qū)。出風口安裝防雨百葉、防蟲屏，與空氣處理機連接處安裝新風濾網、調節(jié)風閥。初中效果部分：安裝中、小學效率過濾網。一次效應對≥5.0μm顆粒的過濾效率為40-80%，介質效應對≥1.0μm顆粒的過濾效率為60-80%。如果是新的空氣系統(tǒng)，應在中效過濾器前加預熱設備?；旌隙危喊惭b回風調節(jié)閥，調節(jié)回風比?？照{系統(tǒng)主回風管口安裝在一次效果與中效過濾器之間。如果使用二次回風，則回氣管應在表面冷卻器和加熱器后連接。表面冷卻、加熱加濕段：根據潔凈區(qū)要求的工藝溫度和濕度，選擇表面冷卻器、加濕器型號。一般斷面風速為1.5m/s-2.5m/s，凝析油排放口應設置疏水閥，防止漏氣。風機段：風機風量和全壓滿足系統(tǒng)要求。風機出口應安裝防風罩，防止風機吹出次高效風機，優(yōu)先選用變頻風機。低溫潔凈空調風機安裝表面冷卻器后，可減少系統(tǒng)帶來的水，提高高效過濾器的使用壽命。中高效段：安裝次高效過濾器，次有效粒子≥1.0μm的過濾效率為70-99%。出風口段：安裝出風口閥，便于調節(jié)風壓；主風管上安裝消聲器，防止噪聲超標。潔凈室入口安裝高效過濾器和風量調節(jié)閥，高效過濾器過濾效率99.99%。消毒設備：選用外部臭氧消毒器，進氣管安裝在空調系統(tǒng)負壓段。潔凈室：潔凈區(qū)內表面（墻、地、頂）平整、光滑、無裂紋、界面致密、無顆粒脫落、積塵、易有效清洗。

2.清洗系統(tǒng)運行管理要求：潔凈系統(tǒng)正常運行后，操作人員應定期檢查溫度（不少于2小時檢查）。系統(tǒng)濕度、壓差是否符合工藝要求，水壓、蒸汽壓力是否正常，各部件工作聲、發(fā)熱是否正常，如有異常應立即查明原因。經處理上報后，檢驗員應定期監(jiān)測潔凈區(qū)的清潔度、風量、風速（100級區(qū)域相當于A級區(qū)域，每周監(jiān)測萬級區(qū)每月監(jiān)測十萬級）。使用消毒時，每周使用2兩種以上，并定期監(jiān)測消毒濃度。

3.清洗系統(tǒng)初修維護管理要求：配電箱：每季度清理柜內灰塵，注意安全，切斷電源。用吸塵器或刷子清潔，接線柱檢查是否松動或發(fā)熱，重新擰緊螺釘；修理或更換電弧燒壞的觸點。防蟲網：經常使用的系統(tǒng)每季度檢查一次，清洗一次，更換損壞的系統(tǒng)。新風網：抽屜式，操作方便。已經運行了很長時間的系統(tǒng)需要清洗或更換兩周。新風管網堵塞，潔凈區(qū)壓差不滿足要求。過濾器初、中效和亞高：安裝在空調箱上的壓差當壓差指示器達到初始安裝的兩倍時（如果新風量恒定，新風網絡堵塞或風機頻率降低，新風量降低，壓差表指示壓差降低），應進行清洗或更換。正常運行時，系統(tǒng)一般每月清洗或更換一次初效濾器；中效過濾器每月清洗或更換三次。亞高效每年更換一次。高效過濾器：系統(tǒng)正常運行時，高效過濾器風速降至初始風速的80%，或檢測到高效過濾器泄漏，必須更換高效過濾器。更換高效過濾器時，注意邊緣密封，一般來說，高效過濾器每兩年更換一次。

二、藥廠潔凈室污染控制

1.合理的空間規(guī)劃。合理的布局首先應簡化既有利于操作又便于維護的技術流程，不得保留未使用的空間和面積。合理的空間和面積也有利于合理的區(qū)域。房間越大，面積和空間的大小就越大，這取決于空調能耗和工程投資的大小。但是，潔凈室不能太小，不便于使用和維護。合理生產空間的最終定義有利于環(huán)境的管理、清潔和消毒以及能源的節(jié)約。車間內應安裝中間站，便于物料分離，以盡量減少誤差和交叉污染。根據產品特點、零件壓力差、設備狀況等，必須合理安排計劃。公共設施，如管道、風道和照明設施，應避免清潔困難的部分。人流物流路短，設備緊湊。

2.提高設備水平。材料、加工精度、密封程度和設備管理系統(tǒng)都與交叉污染有關。提高設備自動化水平。以減少運算子數目。這些是避免交叉污染的必要措施，需要為產生大量粉塵的品種購買的設備配備防護盾和除塵裝置，并分為手術室和前廳。生產過程中，部分藥品濕度高，除濕機可安裝在具有特殊除濕要求的清潔室內，凈化空氣用作位置低濕度保護空氣，運行技術需要新版本的遙控GMP無菌隔離系統(tǒng)完全密封，控制和處理處于無菌狀態(tài)。一個完整的操作過程可能需要多個隔離系統(tǒng)，以便將整個過程與潛在的污染源完全分離。隔離技術有助于盡量減少預防和污染源徹底分開，保護操作人員的安全，避免有毒物質造成的損害。為無菌試驗、無菌生產和防止生產高度敏感和有毒藥品提供完善的環(huán)境控制技術解決方案。

3.劃分空調凈化系統(tǒng)。潔凈室空調凈化系統(tǒng)應根據不同的清潔水平建立。對于茁-內酰胺類、避孕藥品、激素類藥物等車間，必須在通風口安裝有效的過濾裝置，以盡量減少這些藥物的污染。產生有害粉塵和氣體的清潔室內應配備單獨的局部排風系統(tǒng)。送風、回風和排風的開/關必須配有連鎖裝置。

藥品是一種特殊的產品。由于光照、濕度和微生物污染等環(huán)境的影響，很容易在循環(huán)過程中分解。在藥物處理后，應選擇適當的包裝材料和容器與藥物直接接觸，以確保藥物的質量、穩(wěn)定性、延緩其變質并確保其安全。在藥品生產過程中，必須嚴格控制藥品生產環(huán)境，即制藥廠清潔室的環(huán)境。