富馬酸盧帕他定片治療慢性蕁麻疹的臨床療效及安全性

隋欣蕙

作者單位： 116000 遼寧省大連市皮膚病醫(yī)院藥劑科

慢性蕁麻疹屬臨床皮膚科患病人數(shù)較多的疾病[1]，以風團、瘙癢及水腫等癥狀較典型，常在2～24 h內消退，但易反復發(fā)作，發(fā)病時間常持續(xù)6周以上，嚴重影響了患者的生活及睡眠質量[2-3]，故需盡早給予有效救治。藥物療法是目前首選治療手段，其中抗組胺藥物使用較常見[4]，富馬酸盧帕他定片屬新型組胺H1受體拮抗劑，本研究觀察富馬酸盧帕他定片治療慢性蕁麻疹的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2019年8月遼寧省大連市皮膚病醫(yī)院收治的慢性蕁麻疹患者78例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各39例。觀察組患者男12例，女27例；年齡20～56(38.57±8.69)歲；病程2～24(12.32±3.52)個月。對照組患者男13例，女26例；年齡21～57(38.62±8.58)歲；病程2～25(12.29±3.48)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合《中國臨床皮膚病學》[5]制定的慢性蕁麻疹診斷標準：皮膚伴有紅斑、風團，皮膚瘙癢，反復發(fā)作，每周至少發(fā)作2次，發(fā)作時間不定，病程>6周；(2)年齡18～70歲者。排除標準：(1)存在藥物過敏史者；(2)近期服用過抗組胺、糖皮質激素藥物治療者；(3)合并重要臟器功能不全及惡性腫瘤者；(4)精神異常、妊娠期或哺乳期者。

1.3 治療方法 對照組患者行左西替利嗪分散片(重慶華邦制藥有限公司生產，國藥準字H20040249)5 mg口服，每天1次。

觀察組患者行富馬酸盧帕他定片(四川海思科制藥有限公司生產，國藥準字H20140026)10 mg口服，每天1次。2組均連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標 比較2組臨床療效，治療前后癥狀積分、炎性因子[白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-17(IL-17)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、D-二聚體水平、免疫指標(CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2)及不良反應。

1.5 評定標準

1.5.1 癥狀積分[6]：主要對瘙癢、風團大小、風團數(shù)量及風團持續(xù)時間進行評估，其中瘙癢評分為：無瘙癢感為0分；有輕微瘙癢感，但對睡眠無影響為1分；中度瘙癢感，對睡眠有影響，但能忍受，未影響生活為2分；重度瘙癢感，無法忍受，嚴重影響了睡眠及生活為3分。風團大小評分為：無風團為0分；風團直徑<1 cm為1分；直徑1～2.5 cm為2分；直徑>2.5 cm為3分。風團數(shù)量評分為：無風團為0分；1～10個為1分；11～20個為2分；>20個為3分。風團持續(xù)時間評分為：無風團為0分；持續(xù)1～4 h為1分；風團持續(xù)5～12 h為2分；風團持續(xù)12 h以上為3分。

1.5.2 療效評定標準[7]：結合癥狀評分總積分下降率進行判斷。治療后，癥狀評分總積分下降率≥90%為治愈；治療后，癥狀評分總積分下降率60%～89%為顯效；治療后，癥狀評分總積分下降率20%～59%為有效；未達到有效標準為無效。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 治療前后癥狀積分比較 治療前，2組患者的瘙癢、風團大小、風團數(shù)量、風團持續(xù)時間評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6周后，2組患者的瘙癢、風團大小、風團數(shù)量及風團持續(xù)時間評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后癥狀積分比較分)

2.2 臨床療效比較 觀察組患者總有效率為97.44%，高于對照組的79.49%，差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=6.155,P=0.013)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.3 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者的IL-6、IL-17、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6周后，2組患者的IL-6、IL-17、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.4 治療前后免疫指標比較 治療前，2組患者CD4+、CD4+/CD8+及Th1/Th2比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6周后，2組患者CD4+及CD4+/CD8+低于治療前，Th1/Th2高于治療前，且觀察組降低/升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后免疫指標比較

2.5 治療前后D-二聚體水平比較 治療前，2組患者的D-二聚體水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6周后，2組患者的D-二聚體水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 2組患者治療前后D-二聚體水平比較

2.6 不良反應比較 2組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(15.38% vs.10.26%，χ2=0.459,P=0.498)。見表6。

表6 2組患者不良反應發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

慢性蕁麻疹屬臨床常見Ⅰ型變態(tài)反應，目前臨床仍未完全明確上述疾病的發(fā)生機制，但有研究顯示[8-10]，上述疾病的發(fā)生與肥大細胞、嗜堿性粒細胞增加釋放的炎性遞質(如5-羥色胺、白三烯、組胺等)存在明顯相關性，而其中IgE介導的肥大細胞活化是導致上述疾病的關鍵環(huán)節(jié)。

目前臨床治療慢性蕁麻疹以抗組胺藥物為主，以往臨床常給予患者第2代H1受體拮抗劑治療，其中左西替利嗪分散片屬第2代H1受體拮抗劑，可有效結合H1受體，從而抑制機體釋放組胺及部分炎性遞質，進而達到抗炎的目的[11-13]。而富馬酸盧帕他定片屬新型抗組胺藥，具有拮抗H1受體和長效血小板活化因子雙重藥理作用，經人體吸收后，可在體內代謝形成羥基代謝物、地氯雷他定等代謝產物，進而有助于增強抗組胺活性[14-15]。研究證實，富馬酸盧帕他定片亦可有效抑制中性粒細胞、肥大細胞脫顆粒及嗜酸細胞移動，對減輕炎性反應具有良好促進作用，且上述藥物起效較快，1 h內血漿濃度即可達到峰值，藥效可持續(xù)24 h[16]。

本研究結果顯示，治療6周后，2組患者的瘙癢、風團大小、風團數(shù)量及風團持續(xù)時間評分均低于治療前，且觀察組低于對照組；觀察組總有效率高于對照組。提示相比于左西替利嗪分散片，富馬酸盧帕他定片的療效更佳，可有效加速瘙癢、風團癥狀消失，對改善患者生活質量具有積極影響，出現(xiàn)上述現(xiàn)象主要是由于富馬酸盧帕他定片除具有抗組胺作用外，還可對血小板PAF活性產生拮抗作用，進而更有助于緩解瘙癢等癥狀。本研究結果顯示，治療6周后，2組患者的IL-6、IL-17、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+低于治療前，Th1/Th2高于治療前，且觀察組降低/升高幅度大于對照組。提示富馬酸盧帕他定片可有效減輕炎性反應，改善機體免疫功能，對疾病好轉具有積極影響，出現(xiàn)上述現(xiàn)象主要是由于高濃度富馬酸盧帕他定可有效抑制機體釋放細胞因子與肥大細胞增生，進而達到減輕炎性反應及改善免疫機能的目的。D-二聚體屬評估血栓的有效指標，本研究結果顯示，治療后，2組患者的D-二聚體水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，主要是由于富馬酸盧帕他定片可有效拮抗血小板PAF活性，進而達到抑制血栓形成的目的。本研究結果顯示，2組不良反應總發(fā)生率無顯著差異，亦提示富馬酸盧帕他定片具有良好安全性，不會增加不良反應。

鄒琦[17]亦詳細分析了富馬酸盧帕他定的治療效果，發(fā)現(xiàn)相比于鹽酸左西替利嗪分散片，富馬酸盧帕他定片可有效降低患者風團積分、瘙癢積分，且2組患者不良反應發(fā)生率無顯著差異性，富馬酸盧帕他定治療慢性自發(fā)性蕁麻疹更有助于緩解臨床癥狀，且安全性較好，與本研究結果一致。但本研究除研究上述指標外，還對炎性指標、免疫功能指標及D-二聚體水平進行了對比，更能說明富馬酸盧帕他定片的有效性。

綜上所述，富馬酸盧帕他定片治療慢性蕁麻疹的效果更佳，可加速癥狀緩解，改善炎性指標、免疫功能指標及D-二聚體水平，且安全性較高。