2種不同溶出介質(zhì)測(cè)定氯雷他定片溶出度方法的比對(duì)

李健玲

（廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 廣東廣州 510120）

1 前言

對(duì)氯雷他定片進(jìn)行溶出度研究時(shí)，若只將快速溶出作為目的，而未重視其溶解吸收特性，會(huì)對(duì)藥物的內(nèi)在品質(zhì)造成一定程度的影響，應(yīng)該根據(jù)藥物的成分及加工工藝，采用最合適的溶出及吸收方式[1]。本文分別以0.01 mol/L 和0.1 mol/L 的鹽酸溶液溶出介質(zhì)作為對(duì)照組和觀察組，采用高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定，比對(duì)不同溶出介質(zhì)測(cè)定氯雷他定片溶出度的方法。

2 材料與方法

2.1 材料

高效液相色譜儀、溶出儀及真空脫氣機(jī)均為最新型號(hào)，在研究前均進(jìn)行消毒處理，并且質(zhì)量檢測(cè)均合格，由經(jīng)驗(yàn)豐富的操作人員進(jìn)行操作；醋酸、甲醇、氯化鈉以及鹽酸等試驗(yàn)藥品均檢驗(yàn)合格；氯雷他定片樣品1（H10970410，上海先靈葆雅制藥有限公司）、氯雷他定片樣品2（H20020174，三門峽賽諾維制藥有限公司）、氯雷他定片樣品3（H20070030，西安楊森制藥有限公司）、氯雷他定片樣品4（H20020092，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司）、氯雷他定片樣品5（H20051688，山東天順?biāo)帢I(yè)股份有限公司）、氯雷他定片樣品6（H20050233，萬(wàn)全萬(wàn)特制藥（廈門）有限公司）、氯雷他定片樣品7（H20041886，海南新世通制藥有限公司）、氯雷他定片樣品8（H20052214，廣東逸舒制藥股份有限公司）、氯雷他定片樣品9（H2013 8005，廣東九明制藥有限公司）、氯雷他定片樣品10（H20100060，浙江眾益制藥股份有限公司）、氯雷他定片樣品11（H20050953，江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司）、氯雷他定片樣品12（H20052157，浙江弘盛藥業(yè)有限公司）、氯雷他定片樣品13（H20050039，北京星昊醫(yī)藥股份有限公司）。

2.2 方法

將 2 組樣品分別采用 HPLC 法測(cè)定溶出度[2，3]，辛烷基硅烷鍵合硅膠（5 μm，4.6 mm×150 mm）作為填充劑，以pH 為6.3 的0.5%三氟醋酸溶液、甲醇（占比45:55）作為流動(dòng)相，在流速 1.0 mL/min、柱溫 30℃、波長(zhǎng)247 nm 的條件下進(jìn)行測(cè)定。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此次研究將SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件用來(lái)計(jì)算，計(jì)數(shù)以率（%）顯示并用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）顯示并用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

分別將觀察組與對(duì)照組2 種溶出介質(zhì)于5、10、15、20、30、45 min 取 5 mL 的溶液，取液后補(bǔ)加同溫度同體積的同一溶出介質(zhì)，取續(xù)濾液作為供試液品溶液，取氯雷他定片樣品，精密稱量，用溶出介質(zhì)溶液溶解并定量稀釋成20 μg/mL 的溶液，測(cè)定247 nm波長(zhǎng)下的吸光度。結(jié)果顯示，觀察組（0.1 mol/L 的鹽酸溶液）與對(duì)照組（0.01 mol/L 的鹽酸溶液）均有良好的溶出效果，而相比之下，0.1 mol/L 的鹽酸溶液更符合人體的生理環(huán)境，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1、表2。

表1 溶出情況

表2 不同氯雷他定片樣品測(cè)定

4 討論

氯雷他定片作為第二代的抗組織胺藥物，對(duì)噴嚏、流涕、鼻癢及鼻塞等的治療均有良好的效果，被廣泛應(yīng)用于耳鼻喉科及皮膚科患者的臨床治療中[4]。但是，在服用氯雷他定片的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)乏力、嗜睡、頭痛及口干等副作用，但患者根據(jù)實(shí)際情況服用合適的劑量，通常不會(huì)發(fā)生明顯的副作用，安全性有一定的保障[5]。相關(guān)學(xué)者的研究顯示，對(duì)氯雷他定片進(jìn)行溶出度研究時(shí)，若只將快速溶出作為目的，而未重視其溶解吸收特性，會(huì)對(duì)藥物的內(nèi)在品質(zhì)造成一定程度的影響[6]，應(yīng)根據(jù)藥物的成分及加工工藝，采用最適用的溶出及吸收方式。這對(duì)提高藥物的實(shí)際效果及對(duì)疾病的治療具有積極意義。

5 結(jié)論

本文研究對(duì)比了2 種不同溶出介質(zhì)測(cè)定氯雷他定片溶出度的效果，分別以0.01 mol/L 和0.1 mol/L 的鹽酸溶液溶出介質(zhì)作為對(duì)照組和觀察組，采用HPLC法測(cè)定溶出度，辛烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑，將pH=6.3 的0.5%三氟醋酸溶液、甲醇作為流動(dòng)相，在流速 1.0 mL/min、柱溫 30℃、波長(zhǎng) 247 nm 的條件下進(jìn)行測(cè)定。分別于 5、10、15、20、30、45 min 取 5 mL的溶液，補(bǔ)加同溫度同體積的同一溶出介質(zhì)，取續(xù)濾液作為供試液品溶液，精密稱量適當(dāng)劑量的氯雷他定片樣品，用溶出介質(zhì)溶液溶解并定量稀釋成20 μg/mL的溶液，測(cè)定不同樣品的溶出情況和溶出量。結(jié)果顯示，觀察組（0.1 mol/L 的鹽酸溶液溶）與對(duì)照組（0.01 mol/L 的鹽酸溶液溶）均有良好的溶出效果，而相比之下，0.1 mol/L 的鹽酸溶液更符合人體的生理環(huán)境，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，對(duì)氯雷他定片進(jìn)行溶出度檢測(cè)時(shí)，以0.1 mol/L 的鹽酸溶液作為溶出介質(zhì)是最為科學(xué)合理的方法，值得推廣。