制霉菌素聯(lián)合伊曲康唑治療念珠菌性陰道炎的臨床療效及其安全性

楊玉華

念珠菌性陰道炎也被稱為霉菌性陰道炎，是因念珠菌感染導致，發(fā)病率較高，僅次于細菌性陰道炎，該病多發(fā)于絕經(jīng)后服用大劑量雌激素、糖尿病、孕婦等群體［1-3］?；颊咧饕R床表現(xiàn)為白帶異常、陰道瘙癢、外陰地圖樣紅斑等癥狀，極大影響患者日常生活和身心健康，降低生活質(zhì)量。臨床針對念珠菌性陰道炎常采用藥物治療，制霉菌素具有廣譜抗菌作用，可抑制真菌活性。伊曲康唑可高效滅菌、抑制細菌生長繁殖，具有較好的抗菌效果。本研究旨在探討制霉菌素聯(lián)合伊曲康唑治療念珠菌性陰道炎的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）經(jīng)病原學、白帶常規(guī)等檢查確診為念珠菌性陰道炎；（2）有不同程度的陰道灼燒感、瘙癢、白帶增多等癥狀；（3）無其他婦科炎性疾病。排除標準：（1）伴有傳染性疾病；（2）病歷資料不完整；（3）對本研究藥物存在過敏現(xiàn)象；（4）妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 一般資料 選取興國縣皮膚病性病防治所2018 年6 月—2020 年6 月收治的念珠菌性陰道炎患者86 例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=43）與試驗組（n=43）。對照組年齡23～51 歲，平均（32.3±2.6）歲；病程6～24個月，平均（15.82±2.03）個月。試驗組年齡24～52 歲，平均（33.2±2.7）歲；病程7～25個月，平均（16.01±2.11）個月。2組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.3 方法 所有患者均在治療當天及用藥后1 周及首次月經(jīng)后5～7 d 記錄臨床癥狀及體征，行分泌物真菌鏡檢，治療過程中禁止性生活，經(jīng)期暫停用藥，囑患者治療期間不使用抗生素類藥物。對照組采用制霉菌素（意大利POLICHEM S.R.L.，注冊證號：H20100044）治療，用戴手套的手指將1 粒制霉菌素置于陰道后穹窿處，每晚1 次。試驗組采用制霉菌素聯(lián)合伊曲康唑（蘇州中化藥品工業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20123428）治療，制霉菌素用法同對照組一致，伊曲康唑餐前或餐后頓服，200 mg/次，1 次/d。2 組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標（1）比較2 組臨床療效，其中治療14 d后，患者臨床癥狀明顯改善，經(jīng)細菌學顯微鏡檢查分泌物顯示陰性為顯效；患者臨床癥狀有所改善，經(jīng)細菌學顯微鏡檢查分泌物顯示陰性為緩解；患者臨床癥狀無改善，經(jīng)細菌學顯微鏡檢查分泌物仍顯示陽性為無效。總有效率=顯效率+緩解率。（2）比較2 組治療前后臨床癥狀積分，包括白帶、瘙癢、燒灼感，白帶積分判定標準：正常為0 分；無明顯異常，外陰有潮濕感為1 分；白帶較多，潮濕感及輕度異味為2 分；明顯異味，外陰潮濕感明顯為3 分。瘙癢、燒灼感積分判定標準：無感覺為0 分；輕度感覺為1 分；感覺明顯為2 分；感覺強烈為3 分。（3）比較2 組治療前后炎性因子〔白介素4（IL-4）、白介素8（IL-8）〕。取10 ml 空腹靜脈血，4 ℃，3 000～4 000 r/min 離心10 min，分離血清，放置冰箱，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-4、IL-8，檢測試劑盒由上海酶遠生物科技有限公司提供，操作方法按照試劑盒說明書執(zhí)行。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。（5）比較2 組復發(fā)率。對顯效、緩解患者隨訪3 個月，統(tǒng)計復發(fā)情況，復發(fā)標準為細菌學顯微鏡檢查分泌物顯示陽性。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗組總有效率為93.02%（40/43），高于對照組的76.74%（33/43），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.441，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效 ［例（%）］

2.2 臨床癥狀積分 治療前，2 組白帶、瘙癢、灼燒感積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組白帶、瘙癢、灼燒感積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后臨床癥狀體征積分比較（，分）

2.3 炎性因子 治療前，2 組IL-4、IL-8 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組IL-4、IL-8低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后炎性因子比較（，ng/L）

2.4 不良反應(yīng) 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.138，P>0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

2.5 復發(fā)率 試驗組剔除脫落病例2 例，對照組剔除脫落病例1 例。試驗組復發(fā)1 例，對照組復發(fā)5 例。試驗組復發(fā)率為2.63%（1/38），與對照組的15.63%（5/32）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.268，P=0.132）。

3 討論

念珠菌性陰道炎是臨床較常見的婦科陰道疾病，其發(fā)病機制為白色念珠菌侵害陰道黏膜而引發(fā)陰道炎性反應(yīng)，主要病因包括陰道菌群失調(diào)、性伴侶增多、治療不徹底等［4-6］。相關(guān)研究顯示，隨著社會公共衛(wèi)生條件的提高，人們衛(wèi)生習慣也有較大改觀，甚至多數(shù)女性過度清潔，如自用抗菌外用品、高錳酸鉀等外洗劑，這些也可引起人體菌群失調(diào)，破壞陰道防御機制，增加真菌感染率［7］。目前，臨床治療念珠菌性陰道炎的方法有抗真菌治療、免疫治療等，因其病情易反復發(fā)作，故探討一種高效的治療方案對臨床工作有重大意義。

制霉菌素可促進陰道內(nèi)乳酸桿菌生長，維持陰道菌群平衡［8-9］。伊曲康唑為散氮衍生物，屬廣譜抗菌藥物，可增加細胞膜通透性從而快速達到治療效果［10-11］。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組總有效率高于對照組，白帶、瘙癢、灼燒感積分低于對照組，提示制霉菌素聯(lián)合伊曲康唑治療念珠菌性陰道炎可提高療效，改善患者臨床癥狀。分析原因在于制霉菌素可快速在陰道內(nèi)崩解成泡沫狀，直接接觸病灶處致病微生物并殺滅微生物，伊曲康唑是高效抗真菌藥物，抗菌譜廣泛，且藥效持久，在進入機體后可附在陰道上皮組織，滅殺致病菌，二者聯(lián)合可改善臨床癥狀［12-13］。

IL-4、IL-8 屬于炎癥趨化因子，可反映疾病的嚴重程度，局部感染易破壞陰道微生態(tài)平衡，釋放炎性因子，陰道內(nèi)菌群紊亂可致使機體產(chǎn)生局部炎癥，導致血清炎性因子IL-4、IL-8 水平升高，IL-4、IL-8 高水平可促使反應(yīng)蛋白合成，損傷免疫功能，加重炎癥反應(yīng)［14-15］。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組IL-4、IL-8 水平低于對照組，提示制霉菌素聯(lián)合伊曲康唑治療念珠菌性陰道炎可降低炎性因子水平。制霉菌素屬多烯類廣譜抗菌藥，抗菌活性高，可結(jié)合真菌細胞膜上的甾醇，增加細胞膜通透性，減少細胞內(nèi)容物，從而達到抗真菌效果；伊曲康唑抗菌活性強，可抵抗深部真菌，抑制真菌細胞產(chǎn)生細菌色素酶，加快真菌細胞膜損壞速度，從而抑制真菌，二者聯(lián)合可提高抗菌效果，減輕炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無統(tǒng)計學差異。分析原因可知，伊曲康唑為廣譜抗真菌藥物，有高度親角質(zhì)性和親脂性的特點，服藥后，皮膚角質(zhì)層藥物濃度高于血漿藥物濃度，藥物存在于角質(zhì)層內(nèi)時間可長達4周，抗真菌活性明顯，效果持久，安全性較高。本研究隨訪結(jié)果顯示，2 組復發(fā)率間無統(tǒng)計學差異，提示制霉菌素聯(lián)合伊曲康唑治療方案復發(fā)率低。分析原因在于，制霉菌素可阻斷三羧酸循環(huán)，抑制殺滅細菌、真菌、原蟲，還可促使乳酸桿菌的生長繁殖，使陰道微生態(tài)保持平衡，預防炎癥復發(fā)。

綜上所述，念珠菌性陰道炎患者應(yīng)用制霉菌素聯(lián)合伊曲康唑治療可提高療效，改善機體炎狀態(tài)，緩解臨床癥狀，且安全性較高。