王巧芳，盧文清，陳麗萍，晏長(zhǎng)紅

（江西省兒童醫(yī)院早產(chǎn)兒病房，江西 南昌 333006）

新生兒重癥肺炎是新生兒科收治的重癥疾病之一，易合并呼吸衰竭；患兒的病情越重，病死率也越高[1]。機(jī)械通氣可有效糾正缺氧[2、3]。但機(jī)械通氣也可導(dǎo)致新生兒肺損傷，影響新生兒的存活率和生存質(zhì)量[4]。Clara細(xì)胞分泌蛋白（CC16）是由位于終末細(xì)支氣管和呼吸性細(xì)支氣管的Clara細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，具有抗炎、抗纖維化、抗腫瘤等作用，在各種呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展階段起重要作用[5]。有研究顯示，血清CC16可作為反映肺泡毛細(xì)血管膜完整性早期改變的敏感性指標(biāo)，且血清CC16的濃度變化與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，可作為檢測(cè)機(jī)械通氣造成的肺損傷的參考指標(biāo)[6]。本研究擬對(duì)我院新生兒科收治的患兒進(jìn)行回顧性研究，旨在監(jiān)測(cè)重癥肺炎的新生兒機(jī)械通氣前后血清CC16的濃度，分析機(jī)械通氣對(duì)重癥肺炎新生兒血清CC16濃度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月～2017年3月我院新生兒科收治的患兒為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①重癥肺炎新生兒入院時(shí)即有呼吸衰竭，需要機(jī)械通氣治療的納入重癥肺炎機(jī)械通氣組。選擇容量控制通氣模式，采用小潮氣量肺保護(hù)策略[7]，統(tǒng)一使用Servo-i型號(hào)的呼吸機(jī)，機(jī)械通氣時(shí)間＞3天，均順利撤機(jī)，痊愈出院；而不需機(jī)械通氣，住院時(shí)間＞3天的新生兒納入重癥肺炎組；對(duì)照組為無(wú)呼吸道疾病的健康新生兒。②排除合并先天性心臟病、喉軟骨發(fā)育不良、先天發(fā)育畸形及先天愚型等有基礎(chǔ)疾病的新生兒。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，告知家屬并簽署了知情同意書。

1.2 方法

（1）標(biāo)本采集：重癥肺炎機(jī)械通氣組分別于上機(jī)時(shí)、上機(jī)后1天，上機(jī)后第3天及撤機(jī)前共4個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別采集血標(biāo)本2 mL；重癥肺炎非機(jī)械通氣組于入院時(shí)、第1天、第3天分別采取血標(biāo)本2 mL；健康對(duì)照組于入院后即抽取血標(biāo)本2 mL。標(biāo)本室溫下靜置20 min后，以2000 r/min，離心10 min后存于-80℃冰箱待測(cè)。采用ELISA方法測(cè)定血清中的CC16含量。試劑由武漢博士德生物公司生產(chǎn)。嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

（2）機(jī)械通氣組患兒在采血同時(shí)記錄呼吸機(jī)Cdyn、Raw、PIP的數(shù)值。

（3）兩組患兒均依據(jù)病情給予相應(yīng)的對(duì)癥支持治療，同時(shí)收集患兒的一般臨床資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0軟件分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的變化采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

共有21例患兒納入重癥肺炎機(jī)械通氣組，男15例、女6例，重癥肺炎非機(jī)械通氣組35例，男21例、女14例，健康對(duì)照組20例，男10例、女10例。各組年齡、性別、重癥肺炎機(jī)械通氣組與重癥肺炎非機(jī)械通氣組入院前發(fā)病時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表1所示。

表1 不同組間一般情況比較（±s）

表1 不同組間一般情況比較（±s）

臨床情況 重癥肺炎機(jī)械通氣組 重癥肺炎非機(jī)械通氣組 健康對(duì)照組 x2/t P性別（男/女） 15/6 21/14 10/10 0.069 0.374體重（g） 3315±549 3277±382 3344±587 1.493 0.222胎齡（周） 38.7±1.7 39.5±0.98 39.8±0.78 1.002 0.496已發(fā)病時(shí)間（天） 3.39±0.89 3.11±1.39 0.711 0.410

2.2 不同組間CC16濃度比較

重癥肺炎組不同時(shí)間點(diǎn)血清CC16濃度均較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。機(jī)械通氣組與非機(jī)械通氣組血清CC16的濃度在入院時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但機(jī)械通氣組上機(jī)后1天CC16濃度較上機(jī)前明顯的下降，上機(jī)第3天濃度低于上機(jī)第1天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同組間CC16血清濃度的變化（ng/mL）

b與健康對(duì)照組比較，P＜0.05

重癥肺炎機(jī)械通氣組在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)間比較各呼吸力學(xué)參數(shù)（Cdyn、Raw、PIP），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。Cdyn通氣第1天時(shí)最低，Raw、PIP在第7天最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 重癥肺炎機(jī)械通氣組CC16濃度與呼吸力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 重癥肺炎機(jī)械通氣組CC16濃度與呼吸力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別 0d 1d 3d 撤機(jī)前 F P CC16 41.71±10.82 29.38±14.87 26.04±10.11 30.34±11.21 17.89 ＜0.001 Cdyn/ml.cmH2O-1 3.55±0.81 4.46±0.61 5.02±0.79 5.47±0.82 16.65 ＜0.001 Raw/cmH2O.(L.S)-1 85.76±4.57 58.69±4.63 51.57±4.18 49.56±4.21 33.26 ＜0.001 PIP/cmH2O 27.54±1.81 24.69±2.57 22.31±2.25 20.74±2.13 19.92 ＜0.001

重癥肺炎機(jī)械通氣組患兒血清CC16濃度與Cdyn呈負(fù)相關(guān)（r=-0.77,p=0.001），與Raw（r=0.84,p=0.001）和PIP（r=0.71,p=0.001）呈正相關(guān)。

3 討 論

在機(jī)械通氣時(shí)監(jiān)測(cè)Cdyn、Raw可對(duì)通氣治療效果進(jìn)行評(píng)估[8]。在本研究中，機(jī)械通氣組患兒經(jīng)治療后Cdyn值持續(xù)增加，撤機(jī)前最大；Raw、PIP值進(jìn)行性下降，撤機(jī)前最小，提示經(jīng)過(guò)有效的綜合治療后患兒肺部病變好轉(zhuǎn)，肺功能逐漸恢復(fù)。而分析CC16的濃度變化與呼吸機(jī)參數(shù)指標(biāo)變化的相關(guān)性可見(jiàn)，CC16與Cdyn 呈負(fù)相關(guān)，與PIP、Raw呈正相關(guān)。由此可推論當(dāng)有創(chuàng)機(jī)械通氣患兒肺通氣功能改善時(shí)，可考慮盡早撤機(jī)。

綜上所述，機(jī)械通氣是治療重癥肺炎新生兒的有效的手段，但機(jī)械通氣可導(dǎo)致肺損傷，通氣時(shí)間越長(zhǎng)，血清CC16濃度越低。當(dāng)有創(chuàng)機(jī)械通氣患兒肺通氣功能時(shí)，依據(jù)病情盡早撤機(jī)是非常有必要的。