李琳,肖佳,楊曉麗,李偉

(1.秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院,秦皇島 066000;2.秦皇島市軍工醫(yī)院,秦皇島 066000)

神經(jīng)性皮炎是一種以陣發(fā)性劇癢、皮膚肥厚、皮溝加深的苔癬樣改變等為主要特征的慢性炎癥類皮膚病,時(shí)輕時(shí)重,可遷延數(shù)年不愈,手背、足背、踝部部位皮損由于容易摩擦、搔抓,病程長,反復(fù)發(fā)作,治療難度較大[1]。西醫(yī)治療常采用鹵米松乳膏等激素制劑,但應(yīng)用周期較長,患者依從性較差,且長期應(yīng)用后,對藥物敏感性降低,導(dǎo)致病情難以控制,因此研究其有效療法意義重大[2]。中醫(yī)學(xué)中屬于“牛皮癬”“頑癬”,病因與風(fēng)、熱、濕邪有關(guān),治以祛邪止癢,以改善患者生活質(zhì)量[3]。蒼膚止癢酊是筆者所在科室調(diào)配的外用藥物,前期小樣本預(yù)試驗(yàn)證實(shí)其治療神經(jīng)性皮炎有效[4]?；疳樖轻樉氖址ㄖ?具有溫通經(jīng)脈、引邪外出、祛風(fēng)止癢等作用[5]。目前關(guān)于火針聯(lián)合蒼膚止癢酊的報(bào)道較少,是否可提高患者受益尚不明確。本研究選取 180例神經(jīng)性皮炎患者,觀察火針聯(lián)合蒼膚止癢酊治療的臨床療效,為臨床治療提供循證支持,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

納入180例神經(jīng)性皮炎患者均來自2017年3月至2019年4月秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科。采用簡單隨機(jī)化分組方法,按1:1:1分配,依據(jù)就診順序排序1～180,每位患者賦予 1位隨機(jī)數(shù),而后將隨機(jī)數(shù)依據(jù)大小依次排序,隨機(jī)數(shù)序號(hào)為 1～60號(hào)者為聯(lián)合組,61～120號(hào)者為火針組,121～180為對照組,每組60例。3組患者年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、性別、飲酒史、吸煙史、皮損部位、疾病類型和合并疾病比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[6]中神經(jīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)皮膚性病學(xué)》[7]中“頑癬”血虛風(fēng)燥證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②皮損灰白或抓之如枯木,肥厚粗糙如牛皮,表面有鱗屑,瘙癢劇烈,入夜尤甚,可伴失眠健忘,心悸怔忡,女子月經(jīng)不調(diào),舌質(zhì)淡,苔薄,脈細(xì);③無鹵米松乳膏等相關(guān)藥物過敏史;④入組前 4周無相關(guān)治療史;⑤自愿簽署知情同意書并能堅(jiān)持治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠期、哺乳期患者;②皮損表現(xiàn)為繼發(fā)感染伴滲出者;③有嚴(yán)重心腦血管疾病者;④嚴(yán)重糖尿病血糖控制不佳者;⑤對酒精過敏者;⑥合并呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等急性感染類疾病者;⑦精神病者;⑧暈針者;⑨陰部等隱私部位存在皮損者。

2 治療方法

2.1 對照組

給予鹵米松乳膏(香港澳美制藥廠生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字HC20100039),用無菌棉簽,均勻涂抹于皮損部位,每日2次,共治療5周。

2.2 火針組

在對照組基礎(chǔ)上予火針治療。

根據(jù)皮損部位,取患者舒適體位,常規(guī)消毒皮損處。取直徑0.5 mm的鎢鋼單頭火針(成都市誠信康醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)),在乙醇燈火焰外焰燒紅后,以垂直于皮膚的方向,快、準(zhǔn)、穩(wěn)地由皮損邊緣向中央點(diǎn)刺,深度和針刺間距均為0.2～0.5 cm。若患者皮損較厚,可酌情加深針刺,縮短針刺間距?；疳樅髧诨颊卟≡钐?4 h內(nèi)禁止沾水。每7日治療1次,共治療5周。

表1 3組一般資料比較(每組60例)

2.3 聯(lián)合組

給予火針聯(lián)合蒼膚止癢酊治療。

蒼膚止癢酊藥液的制作由秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院中藥室統(tǒng)一完成。蒼膚止癢酊方藥組成為苦參 30 g,蒼耳子30 g,白蘚皮30 g,地膚子30 g,百部30 g。將上述中藥浸泡入2000 mL的75%乙醇溶液中48 h后,取澄清藥液。用無菌棉簽蘸取藥液并涂抹于皮損部位。每日2次,共治療5周。

火針治療方法、療程均同火針組。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 皮損中醫(yī)證候評分[8]

包含皮損總面積、色澤、丘疹、瘙癢等方面,均按照無、輕、中、重依次計(jì)為0、1、2、3分,得分越高表示皮損癥狀越嚴(yán)重。

3.1.2 炎性指標(biāo)

治療前后分別采集外周靜脈血 4 mL,離心得上層清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-4和 IL-6水平。試劑盒均購自上?？道噬锕こ逃邢薰尽?/p>

3.1.3 皮膚屏障功能指標(biāo)

包含皮膚皮脂水平和皮膚水合度兩方面。采用無創(chuàng)性皮膚生理功能SOFT5.5測試儀(意大利Callegari公司生產(chǎn))進(jìn)行檢測。在室溫 20～25℃、空氣相對濕度40%～60%及避免陽光直射的環(huán)境下檢測。測量儀與皮膚表面緊密接觸,并停留30 s,反復(fù)測量3次,取平均值作為最終數(shù)據(jù)。

3.1.4 疾病復(fù)發(fā)率

治療后,對各組中基本治愈的患者進(jìn)行半年隨訪,并記錄疾病復(fù)發(fā)的情況。比較各組的疾病復(fù)發(fā)率。

3.1.5 安全性觀察

整個(gè)治療過程中,觀察各組紅腫、出血等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)。

基本治愈:皮膚色澤、丘疹、瘙癢等臨床癥狀體征基本消失,療效指數(shù)＞90%。

顯效:臨床癥狀體征顯著改善,皮損消退≥70%,療效指數(shù)71%～90%。

有效:臨床癥狀體征緩解,皮損消退 30%～69%,療效指數(shù)31%～70%。

無效:臨床癥狀體征無緩解或加重,皮損消退＜30%,療效指數(shù)≤30%。

療效指數(shù)=[(治療前皮損中醫(yī)證候評分－治療后皮損中醫(yī)證候評分)/治療前皮損中醫(yī)證候評分]×100%。

總有效率=[(基本治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示,比較用卡方檢驗(yàn)。采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 3組臨床療效比較

3組所有患者均完成了全部治療,治療后總有效率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.365,P＜0.05),且聯(lián)合組總有效率高于火針組和對照組(P＜0.05),火針組高于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 3組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 3組治療前后皮損中醫(yī)證候評分比較

3組治療前皮損中醫(yī)證候各項(xiàng)評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3組治療后皮損中醫(yī)證候各項(xiàng)評分均較治療前明顯下降(P＜0.05),3組組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組治療后皮損總面積、色澤、丘疹、瘙癢各分項(xiàng)評分均低于火針組和對照組(P＜0.05),火針組治療后各分項(xiàng)評分低于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 3組治療前后皮損中醫(yī)證候評分比較(每組60例) (±s,分)

表3 3組治療前后皮損中醫(yī)證候評分比較(每組60例) (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與聯(lián)合組比較2)P＜0.05;與火針組比較3)P＜0.05

組別 皮損總面積 色澤治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 2.33±0.36 1.04±0.321) 2.26±0.19 0.73±0.171)火針組 2.25±0.29 1.54±0.281)2) 2.30±0.22 1.06±0.251)2)對照組 2.29±0.31 1.72±0.241)2)3) 2.32±0.24 1.41±0.201)2)3)F值 0.930 93.725 1.182 158.402 P值 0.397 ＜0.05 0.309 ＜0.05 丘疹 瘙癢 治療前 治療后 治療前 治療后2.11±0.21 0.95±0.171) 2.11±0.25 0.51±0.111)2.08±0.19 1.28±0.181)2) 2.08±0.24 0.86±0.131)2)2.05±0.22 1.49±0.241)2)3) 2.12±0.20 1.12±0.171)2)3) 1.260 112.178 0.487 291.295 0.286 ＜0.05 0.615 ＜0.05

3.4.3 3組治療前后炎性指標(biāo)的比較

3組治療前各炎性因子水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3組治療后各炎癥因子水平均較治療前明顯下降(P＜0.05),3組組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組治療后 TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6的水平均低于火針組和對照組(P＜0.05),但火針組和對照組治療后各炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表4。

3.4.4 分析炎癥因子與臨床療效的相關(guān)性

采用Pearson分析顯示,TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6水平均與臨床療效呈負(fù)相關(guān)(r=﹣0.692、﹣0.577、﹣0.530、﹣0.616,P＜0.05)。詳見圖 1～4。

3.4.5 3組治療前后皮膚屏障功能比較

3組治療前皮膚皮脂水平和皮膚水合度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3組治療后皮膚皮脂水平和皮膚水合度均較治療前顯著升高(P＜0.05),且組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組治療后皮膚皮脂水平、皮膚水合度均高于火針組和對照組(P＜0.05),火針組治療后皮膚皮脂水平、皮膚水合度高于對照組(P＜0.05)。詳見表5。

表4 3組治療前后炎性指標(biāo)的比較(每組60例) (±s,pg/L)

表4 3組治療前后炎性指標(biāo)的比較(每組60例) (±s,pg/L)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與聯(lián)合組比較2)P＜0.05

組別TNF-α IL-1β IL-4 IL-6治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 35.16±6.88 16.32±4.881) 40.11±6.05 17.44±5.931) 12.08±7.58 5.02±0.831) 54.86±8.63 20.73±7.251)火針組 34.97±4.76 24.66±5.911)2) 39.76±5.23 21.64±6.881)2) 11.79±8.15 8.59±1.871)2) 55.11±7.04 28.13±5.961)2)對照組 35.02±7.04 25.59±6.121)2) 40.06±5.41 20.22±7.281)2) 12.12±7.03 8.63±2.011)2) 55.02±8.19 28.25±6.321)2)F值 0.015 48.760 0.069 6.063 0.034 94.015 0.015 26.086 P值 0.986 ＜0.05 0.933 ＜0.05 0.967 ＜0.05 0.985 ＜0.05

圖1 TNF-α與臨床療效相關(guān)性

圖2 IL-1β與臨床療效相關(guān)性

圖3 IL-4與臨床療效相關(guān)性

圖4 IL-6與臨床療效相關(guān)性

表5 3組治療前后皮膚屏障功能比較(每組60例) (±s,au)

表5 3組治療前后皮膚屏障功能比較(每組60例) (±s,au)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與聯(lián)合組比較2)P＜0.05;與火針組比較3)P＜0.05

組別 皮膚皮脂水平 皮膚水合度治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 13.05±5.26 22.74±2.261) 18.96±5.03 26.79±1.891)火針組 12.76±4.92 20.05±1.771)2) 19.34±4.58 24.68±2.111)2)對照組 12.94±5.03 17.36±2.031)2)3) 19.08±4.67 22.14±2.031)2)3)F值 0.050 105.368 0.099 80.344 P值 0.951 ＜0.05 0.905 ＜0.05

3.4.6 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.262,P＞0.05)。詳見表 6。

表6 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3.4.7 3組復(fù)發(fā)率比較

治療后對3組基本治愈的患者進(jìn)行半年隨訪。聯(lián)合組復(fù)發(fā)率為0.0%,火針組復(fù)發(fā)率為25.0%,對照組復(fù)發(fā)率為 80.0%,組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=26.168,P＜0.05)。詳見表 7。

表7 3組基本治愈患者復(fù)發(fā)率比較 [例(%)]

4 討論

神經(jīng)性皮炎嚴(yán)重影響患者睡眠和生活質(zhì)量,目前尚無令人滿意的根治手段,成為困擾臨床醫(yī)師與患者的棘手問題?！夺t(yī)宗金鑒》:“此證總由風(fēng)熱濕邪侵襲皮膚,郁久風(fēng)盛,則化為蟲,是以搔癢之無休也?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為風(fēng)、寒、濕、熱、蟲、毒之邪侵襲與神經(jīng)性皮炎密切相關(guān),脾經(jīng)濕熱,肺經(jīng)風(fēng)毒客于肌膚腠理之間,兼感風(fēng)濕熱毒,熱盛則肌膚起瘰,風(fēng)盛則明顯瘙癢,濕性黏膩,故時(shí)起時(shí)伏,纏綿不愈,可見風(fēng)濕熱蘊(yùn)膚、血虛風(fēng)燥是主要病機(jī),治以驅(qū)風(fēng)燥濕、養(yǎng)血潤燥。

本研究顯示,火針聯(lián)合蒼膚止癢酊治療神經(jīng)性皮炎能明顯降低患者皮損總面積、色澤、丘疹、瘙癢評分,提高皮膚皮脂水平、皮膚水合度,改善患者臨床癥狀體征與皮膚屏障功能,提高療效,減少復(fù)發(fā)。姬俊強(qiáng)等[10]報(bào)道顯示,火針能緩解神經(jīng)性皮炎患者瘙癢等癥狀,本研究與之結(jié)論相似?；疳樐芙柚鸬臏?zé)岽碳?激發(fā)經(jīng)氣,溫經(jīng)通絡(luò),養(yǎng)血扶正,血因溫而通,血行風(fēng)自滅。《紅爐點(diǎn)雪》:“熱病得火而解者……自火郁發(fā)之之義也?！薄夺樉木塾ⅰ?“蓋火針大開其孔穴,不塞其門,風(fēng)邪從此而出?！睆亩L(fēng)邪外出,“風(fēng)動(dòng)則癢,無風(fēng)不作癢”,故治療疾病可改善患者臨床癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,火針能改善皮損局部的微循環(huán),促進(jìn)炎癥、代謝產(chǎn)物的吸收,且能調(diào)節(jié)皮膚神經(jīng)功能,從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、止癢、消炎等效果[11-12]。

蒼膚止癢酊由蒼膚洗劑化裁而來,而蒼膚洗劑最早出自趙炳南及張志禮老先生撰寫的《簡明中醫(yī)皮膚病學(xué)》,已被證實(shí)治療角化性濕疹等皮膚病具有顯著療效,但在神經(jīng)性皮炎中的報(bào)道較少[13]。本研究采用的蒼膚止癢酊是將蒼膚洗劑中的土槿皮、蛇床子、枯礬去掉,以減少有毒藥物、干燥藥物,防止長期應(yīng)用干燥,并加白鮮皮清熱解毒,祛風(fēng)利濕止癢,同時(shí)制作成酊劑更方便涂抹及攜帶,有利于提高患者依從性。方中蒼耳子發(fā)散風(fēng)寒、調(diào)和氣血,地膚子利尿通淋、止癢止痛,共為君藥,協(xié)同發(fā)揮活血化瘀、消腫開痹、清熱利濕之效;苦參鎮(zhèn)靜抗炎、清熱燥濕,為臣藥;百部清熱解毒,為佐藥;白鮮皮祛風(fēng)解毒、清熱燥濕、增強(qiáng)止癢,為使藥。諸藥可共奏養(yǎng)血潤燥、滲利濕熱、消炎止癢、活血祛瘀、解毒祛風(fēng)之功效,故與火針合用治療神經(jīng)性皮炎,可提高療效。

有研究[14-17]指出,炎癥反應(yīng)與神經(jīng)性皮炎發(fā)病密切相關(guān)。TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6均為炎癥因子,在神經(jīng)性皮炎大鼠模型中呈高表達(dá)[16]。本研究顯示,火針聯(lián)合蒼膚止癢酊可降低TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6水平,且TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6水平均與臨床療效呈負(fù)相關(guān),提示抑制炎癥反應(yīng)可能是火針聯(lián)合蒼膚止癢酊發(fā)揮療效的一個(gè)機(jī)制,亦說明從基因水平靶向TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6,沉默其表達(dá),可能有助于神經(jīng)性皮炎的治療?；疳樋赡苁峭ㄟ^溫?zé)嵝?yīng),促進(jìn)炎癥吸收與改善炎癥反應(yīng)的,蒼膚止癢酊組方包含多種中藥,均具有不同程度的抗炎作用,因此能抑制炎癥反應(yīng)[18-22]。本研究不足之處在于,納入樣本量較少,有待后續(xù)進(jìn)行多中心、大樣本量的試驗(yàn),進(jìn)一步驗(yàn)證療效。

綜上所述,火針聯(lián)合蒼膚止癢酊治療神經(jīng)性皮炎,能改善患者臨床癥狀體征與皮膚屏障功能,提高療效,減少疾病的復(fù)發(fā),其機(jī)制可能與改善炎癥反應(yīng)有關(guān)。